Aps對斑馬魚胚胎發(fā)育影響的定量構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、采用斑馬魚(Brachydanio rerio)胚胎發(fā)育技術(shù),觀察苯酚(Phenol)、鄰甲酚(o-cresol)、對甲酚(p-cresol)、間甲酚(m-cresol)和2,4-二叔丁基酚(2,4-di-ter-butylphenol)對斑馬魚胚胎不同發(fā)育階段的影響,以研究烷基酚類化合物(Alkylphenol compounds, APs)的毒性,探討其檢測方法。
　　研究結(jié)果表明,五種受試物對斑馬魚胚胎發(fā)育均有明顯的抑制作用

2、,表現(xiàn)出不同程度的致死、致畸效應(yīng)和特定的最敏感毒理學(xué)終點(diǎn)。不同毒理學(xué)終點(diǎn)的胚胎照片清晰地顯示出:染毒24h后凝結(jié)和尾部無延展(I類指標(biāo)),眼點(diǎn)不發(fā)育和20s內(nèi)無主動(dòng)活動(dòng)(II類指標(biāo));染毒48h后凝結(jié)和心率異常(I),無色素和心包囊水腫(II);染毒72h后凝結(jié)和未孵化(I),畸形(II)等致死和致畸效應(yīng)。在對毒性效應(yīng)進(jìn)行了初步分析后,進(jìn)一步探討了五種受試物對斑馬魚胚胎的發(fā)育影響及其與分子參數(shù)的相關(guān)性,通過分子定量結(jié)構(gòu)與活性相關(guān)(QSA

3、R)分析,得出了毒性與分子參數(shù)的相關(guān)方程,并簡要分析了致毒機(jī)理。
　　初步分析了斑馬魚胚胎單一和聯(lián)合毒性實(shí)驗(yàn)中五種受試物的毒性效應(yīng),比較了其毒性大小;在聯(lián)合毒性效應(yīng)評價(jià)中,按毒性變化趨勢對不同組合的毒性效應(yīng)進(jìn)行了分類分析。
　　在毒性與分子參數(shù)的相關(guān)性分析中,毒性(-lgLC50)與辛醇/水分配系數(shù)(lgP)、二階(2XV)和四階(4XPCV)分子價(jià)鍵連接性指數(shù)、生物富集因子(lgBCF)的相關(guān)性較好,與一階價(jià)鍵連接性指數(shù)(