胃癌方案比較

1、晚期胃癌系統(tǒng)治療推薦 NCCN v.1.2006,,,ML17032 研究設計,,FP順鉑（Cisplatin）80 mg/m2 3-hour i.v. infusion5-FU c.i. 800 mg/m2/day; d1–5 q3w,XP順鉑（Cisplatin）80 mg/m2 3-hour i.v. infusion希羅達（Capecitabine ）1000 mg/m2 ，BID; d1-14 q3w,KPS

2、 ≥70%18–75歲進展期和/或轉移性胃癌 (AGC)≥1 轉移灶沒有針對 AGC進行治療,隨機分組,,,,,,,,,,,,Y. Kang ,et al 2006 ASCO,*p-value for test of HR vs. NI limit of 1.4; **similarly with NI limit of 1.25; ***superiority.Subgroup analyses confirmed rob

3、ustness of efficacy data.,XP vs. FP：優(yōu)越的反應率,Y. Kang ,et al 2006 ASCO,XP vs. FP: 安全性相當,Y. Kang ,et al 2006 ASCO,3/4度不良反應,,Cisplatin60mg/m2 1小時 靜脈輸注,Xeloda 1250mg/m2 每天2次,Days 1–14,休息,第22天重復,,Kim TW et al. Ann Oncol 2002;

4、13:1893?8,中位年齡：52歲(range: 30–69)男性/女性(%)：74 / 26中位ECOG 一般狀態(tài)：1,天 181521,Xeloda+Cisplatin一線治療晚期胃癌II期臨床試驗,Kim TW et al. Ann Oncol 2002;13:1893?8,Xeloda+Cisplatin一線治療晚期胃癌II期臨床試驗：理想的安全性,Kim TW et al. Ann Oncol 2002;13

5、:1893?8,*無發(fā)熱性中性粒細胞減少癥?無輸注血小板的需要,50403020100,患者(%),中性粒細胞減少癥*,血小板減少癥?,惡心,手足綜合征,腹瀉,無治療相關死亡,3/4 度治療相關不良反應 (≥5%),紫杉醇+Xeloda一線治療晚期胃癌II期臨床(N=40),化療方案(每3周)紫杉醇175 mg/m2 iv for 3h D1Xeloda 825 mg/m2 po bid D1-14

6、臨床效果有效率：52.9% (18 PRs, 9SD)TTP: 5.3 mo, OS: 14.6 mo不良反應3/4度中性粒細胞減少癥41.1%，無中性粒細胞減少性發(fā)熱或治療相關死亡3度HFS 11.8%，3度肌痛 8.8%，3度乏力 5%,Kang Korea, et al. ASCO 2004 Poster 4051,多西紫杉醇+Xeloda一線治療晚期胃癌II期臨床 (N=42),化療方案 (每3周)Docetax

7、el 75 mg/m2 iv D1Xeloda 1250 mg/m2 po bid D1-14臨床效果 有效率：2 CRs 5%, 21 PR: 55%; RR: 60%TTP: 5.2 mo, OS: 10.5 mo不良反應3/4度中性粒細胞減少癥 15%*指甲剝離 80%, 3度HFS 50%, 3度乏力 5%. 60 mg/m2 of D + 1,000 mg/m2 of X 應被推薦,Park

8、 YH, et al. Br J Cancer 2004,* 并非每周全血細胞檢查,化療方案(每3周)多西紫杉醇 36 mg/m2 ivD1, 8Xeloda 1000 mg/m2 po bidD1-14臨床療效 (N=47)有效率：1CR，18 PR: 40%TTP: 4.5 mo, OS 12.0 mo不良反應3/4度中性粒細胞減少癥36%，中性粒細胞減少性發(fā)熱9%3度口腔粘膜炎26%，3度腹瀉1%4例肺

9、炎需要使用類固醇激素,Kim HK, et al. Proc ASCO 2004,多西紫杉醇(每周)+Xeloda一線治療晚期胃癌II期臨床(N=55),XTC vs FTC一線治療AGC（I/II期臨床）,1. Moiseyenko V et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002);2. Kang Y et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 40

10、66) poster update;3. Kang Y et al. Personal communication.,I期：未經治療的可測量的轉移性胃癌 Xeloda D1–14；Docetaxel： D1； Cisplatin ：60mg/m2, D1 ；Q3W. XelodadocetaxelDose level mg/m2 Bid mg/m2I

11、84060II112560III112575IV125075,,,XTC治療AGC：高效,1. Moiseyenko V et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002);2. Kang Y et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 4066) poster update;3. Kang Y et

12、 al. Personal communication.,,,1. Moiseyenko V et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002); 2. Kang YK et al. Personal communication; 3. Kang YK et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 4066) poster update.,,,,,,,,,,,,,

13、,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,,TCF (n=221),,TCX (n=40),% patients,貧血,嗜中性粒細胞減少性發(fā)熱,貧乏,神經系統(tǒng)病變,嗜中性粒細胞減少癥,血小板降低,嘔吐,HFS,,,82,40,30,10,,XTC治療AGC：安全,I/II 期臨床研究：XTO 治療進展期食道/胃癌,DLT： 3/4 度腹瀉, 惡心, 中性粒細胞減少所致發(fā)熱 推薦劑量：Oxa: 50 mg

14、/m2 ； Doc: 35 mg/m2 D1,D8 Xeloda 750mg/m2 BID × 10 days Q21 day,D. L. Evans ASCO2006 Abstr 14046,T. Lin ASCO2006 Abstr 14014,XELOX vs FOLFOX,XELIRI 治療進展期胃癌,J. Baek ASCO2006，ABSTR14037,F. Farha

15、t ASCO2006 Abstr 14030,LV5FU2 vs LV5FU2-cisplatin vs LV5FU2-irinotecan,月,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100

16、,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,%,,,無進展生存比較,Progression-free survival,,,,月,總生存比較,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

17、,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,%,,,,,,,FLO vs FLP一線治療晚期胃癌,,FLO5FU 2600mg/m2 24h infusion, LV 200mg/m2, Oxaliplatin 85mg/m2 q2w,FLP5FU 2000mg/

18、m2 24h infusion, qwLV 200mg/m2, qw Cisplatin 50mg/m2, q2w.,220 例患者 中位年齡 64 歲 進展期和/或轉移性胃癌,隨機分組,,,,S. Al-Batran, J. Hartmann, ASCO 2006,FLO vs. FLP 療效更優(yōu),S. Al-Batran, J. Hartmann, ASCO 2006,FLO vs. FLP 安全優(yōu)勢,結論: FLO 對比

19、FLP降低了毒性提高了療效,S. Al-Batran, J. Hartmann, ASCO 2006,,T. Lin ASCO2006 Abstr 14014,II期臨床研究：FOLFOX6 vs FOLFPa治療進展期胃癌,T. Lin ASCO2006 Abstr 14014,II期臨床研究：FOLFOX6 vs FOLFPa治療進展期胃癌,S1,S1: Tegafur：5FU前體藥CDHP：5-chloro-2,4-d

20、ihydroxypyridine, 5-FU分解代謝的抑制劑Oxo：氧化鉀，減少5FU所引起的腹瀉推薦劑量：80 mg/m2/天，D1－14 ；Q4W單藥II期研究：一線治療進展期胃癌，ORR：44%- 49% (研究例數分別為43例/51例)，III度不良反應低,順鉑聯(lián)合S－1治療胃癌臨床I/II期試驗,S-1: D1 -21; Q5W Cis:: D8; 2h iv, Q 4 weeksRD : Cis 60 m

21、g/m2,phase II: 25 例RR 76%,,European Journal of Cancer 39 (2003) 2328–2333,CPT-11聯(lián)合S－1治療胃癌臨床I/II期試驗,S-1: 80 mgm2 d1 - 14 q28d CPT-11: 70-100 mgm2 d1 , 8 q 4 weeksphase I :MTD : CPT-11 90 mg/m2

22、RD 80 mg/m2,phase II: 42 例中位治療周期 5 (range: 1-13). RR 62% (95% CI: 47.2–76.6%), 中位生存期： 444 天.III－IV度血液毒性反應 19% ; 非血液毒性 10%,,,M Inokuch British J Cancer (2006) 94, 1130 – 1135,II期臨床研究：雙周Doc聯(lián)合S-1 治療晚期胃癌,docet

23、axel 35 mg/m2 1 hr iv d1, 15 S-1 80 mg/m2/day d1-14 ；Q4W,Y. Kakeji : asco 2006 Abstr : 14031,,RR:OR 37.1% ; SD 37.5%, PD 12.5%. 中位生存期： 326 天 TTF: 75 天,3-4 度毒性反應:嗜中性粒細胞減少: 20.0% (4度:11.4%) 貧血 5.7%, 食欲下降

24、 8.6%, 口腔炎 8.6%, 發(fā)熱 2.9%, 疲乏 2.9%.,N=35,晚期胃癌系統(tǒng)治療推薦 NCCN v.1.2006,,希羅達在胃癌治療中的地位,單藥治療老年即不能耐受強力化療的胃癌患者作為兩藥或三藥聯(lián)合治療的基礎藥物首選聯(lián)合鉑類（XP/XELOX/XEO）次選聯(lián)合紫杉（希羅達與紫杉類產品聯(lián)合在療效和血液毒性減低有明顯優(yōu)勢）,希羅達－胃癌治療策略,胃癌術后輔助治療：X/XELOX晚期胃癌一線治療：X /

25、XP / XELOX / XPa晚期胃癌一線治療后的維持治療：X,希羅達®聯(lián)合方案治療胃癌,,希羅達®,,,,順鉑（XP）（XEC）,奧沙利鉑（XO）（XEO）,,紫杉醇（XT）,,多西紫杉醇（XD）,鉑類,紫杉類,希羅達在胃癌治療中的患者選擇,胃癌輔助治療：單藥：針對老年及不能耐受強力化療的患者均可采用希羅達單藥治療聯(lián)合：希羅達首先選擇聯(lián)合鉑類的治療方案（包括順鉑及奧沙利鉑）如果患者存在神

26、經系統(tǒng)病變，則選擇聯(lián)合紫杉類進行輔助治療,希羅達在胃癌一線治療中的患者選擇,單藥：針對老年及不能耐受強力化療的患者均可采用希羅達單藥治療聯(lián)合：如果輔助治療中未曾使用鉑類藥物，希羅達首先選擇聯(lián)合鉑類的治療方案（包括順鉑及奧沙利鉑）如果輔助治療采用過鉑類藥物，則選擇聯(lián)合紫杉類進行一線治療如果患者存在神經系統(tǒng)病變，則選擇聯(lián)合紫杉類進行輔助治療如果患者骨髓抑制相對嚴重，則考慮選擇鉑類治療一線治療后的維持治療：希羅達單藥,GO XE