副作用可與防治作用相互轉(zhuǎn)化

1、第三章　藥物效應(yīng)動力學 ---藥效學,,,第一節(jié) 藥物的作用,藥物作用是指藥物與機體細胞間的分子反應(yīng)，是動因，有其特異。 藥物效應(yīng)是藥物作用的結(jié)果，是機體反應(yīng)的表現(xiàn)。,興奮： 使機體器官原有功能加強、亢進；抑制： 機體器官原有功能的減弱、麻痹； 兩者可相互轉(zhuǎn)化，過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭,一 藥物的基本作用,選擇作用普遍細胞作用,,二 藥物作用的類型,,局部作用

2、吸收作用,,直接作用間接作用,,吸收 血液循環(huán),三 藥物作用的選擇性,藥物在一般劑量時只對某些器官或組織或病原體發(fā)生明顯作用，而對其他器官或組織沒有作用或沒有明顯作用。 選擇性是相對的，與藥物劑量有關(guān)，當劑量增大時，其作用范圍擴大，選擇性降低。 藥物的選擇作用是臨床選擇用藥的基礎(chǔ)。,,防治作用不良反應(yīng),,三 藥物作用的結(jié)果,,預(yù)防作用治療作用,———藥物作用的兩重性,對因治療 用藥目的在

3、于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本。 對癥治療 用藥目的在于改善癥狀，或稱治標。,預(yù)防作用 提前用藥，防止疾病發(fā)生,治療作用,急則治其標，緩則治其本，標本兼治。,不良反應(yīng),1．副作用(side reaction): 藥物在治療量時，機體出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。 一般輕微，且多數(shù)是可以恢復的機體功能變化。治療目的不同時，副作用可與防治作用相互轉(zhuǎn)化。 副作用可以預(yù)知，但難以避免。 藥物的選擇性越低，

4、副作用越多。,2．毒性反應(yīng),指藥物劑量過大或用 藥時間過長，或機體對某些藥物特別敏感時機體發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般較嚴重，可以預(yù)知，也是應(yīng)該避免發(fā)生的不良反應(yīng)。,,急性毒性反應(yīng)-- 循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng) 例：安眠藥慢性毒性反應(yīng)—三致,,致畸致癌致突變,3．變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）,機體接受藥物刺激后發(fā)生的異常的免疫反應(yīng)。①致敏過程②所出現(xiàn)反應(yīng)與藥物作用無關(guān)③與藥物劑量無關(guān)④與病人體質(zhì)有關(guān)

5、,4．后遺效應(yīng): 指停藥后血藥濃度已降至閾濃度（最低有效濃度）以下時，殘存的藥理效應(yīng)。如宿醉5．停藥反應(yīng): 長期用藥后突然停藥，原有疾病加劇，又稱回躍反應(yīng),6．繼發(fā)反應(yīng) : 藥物發(fā)揮治療作用后所產(chǎn)生的不良后果。 例如： 長期應(yīng)用廣譜抗生素后，容易誘發(fā)真菌感染等 （二重感染）,7.藥物的依賴性,,使人產(chǎn)生一種愉快滿足或欣快的感覺，并在精神上驅(qū)使該用藥者具有一種要周期的或連續(xù)的用藥的欲望，產(chǎn)生強迫的用藥行為

6、。,反復使用某些神經(jīng)或精神藥物造成的一種適應(yīng)狀態(tài)。其特點是用藥者一旦斷藥，將產(chǎn)生一系列令人難以忍受的戒斷癥狀。,精神依賴性,身體依賴性,第二節(jié) 藥物的作用機制,1．理化反應(yīng) 2．參與或干擾細胞代謝 3．影響物質(zhì)轉(zhuǎn)運 4．對酶的影響　 5．作用于細胞膜的離子通道 6．影響免疫機制 7．作用于受體,第三節(jié) 藥物與受體,受體(receptor) 受體是存在于細胞膜、細胞漿或細胞核內(nèi),能特異性結(jié)合某些物質(zhì)，并傳遞信

7、息，引起生物效應(yīng)的生物大分子。,配體(ligand) 能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。 內(nèi)源性配體： 激素 遞質(zhì) 外源性配體： 藥物,親和力 (affinity): 藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性 (intrinsic activity)： 藥物與受體結(jié)合激動受體的能力,親和力 內(nèi)在活性 （＋）

8、 （＋） （＋） （－）,激動藥,拮抗藥,受體的調(diào)節(jié),向上調(diào)節(jié)：長期使用拮抗藥，受體數(shù)目增多、親和力增強。 可解釋反跳現(xiàn)象向下調(diào)節(jié)：長期使用激動藥，受體數(shù)目減少、親和力減弱。 可解釋耐受性,第四節(jié) 藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系,劑量- 效應(yīng)關(guān)系： 藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例量效曲線：以劑量/濃度為橫坐標，以藥物效應(yīng)

9、為縱坐標,最大效應(yīng),劑量/濃度,（一）量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng),量反應(yīng) ：藥理效應(yīng)強弱是連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)量表示，如血壓、心率、尿量、呼吸等質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只能用全或無，陽性或陰性表示，必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示 ，如死亡、驚厥,,量反應(yīng)的量效關(guān)系曲線,,,質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線,（二）量效曲線的意義,閾劑量（最小有效量）： 即剛能引起效應(yīng)的最小劑量最大效應(yīng)： 繼續(xù)增加藥物濃度或劑量，而

10、效應(yīng)量不能繼續(xù)上升時，藥物引起的最大效應(yīng),1、比較藥物效應(yīng)強度,效價 效價強度 ：能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量， 劑量值越小，則效價強度越大。,效能 ：指藥物所能產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力,效能與效價,,各種利尿藥的作用強度及最大效應(yīng)比較,半數(shù)有效量：能引起50%實驗動物/標本出現(xiàn)陽性反應(yīng)的劑量或濃度（ED50）。半數(shù)致死量：能引起50%實驗動物/標本出現(xiàn)死亡的劑量或濃度（LD50）。,2、反映藥物效應(yīng)和毒性,治療指數(shù) ：TI