二藥物臨床試驗機構認定和復核檢查標準和要求南京

1、藥物臨床試驗機構資格認定與復核現場檢查標準和要求,曹 彩2013年4月12日,現場檢查目的,通過資格認定在全國范圍內形成實施 GCP 規(guī)范的臨床研究的科學體系；促使我國新藥臨床試驗研究科學規(guī)范、真實可靠和最大限度的保護受試者的安全和權益。,現場檢查標準設定依據,中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法實施條例藥物臨床試驗質量管理規(guī)范藥品注冊管理辦法藥物臨床試驗機構資格認定辦法藥品注冊現場核查管理規(guī)定藥物臨床

2、試驗倫理審查工作指導原則,,《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則（試行）》《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）》《藥物臨床試驗機構資格認定復核檢查標準》國家食品藥品監(jiān)督管理局公告 2009年第65號 《藥物臨床試驗機構資格認定復核檢查工作細則》食藥監(jiān)注函[2010]185號,GCP,實施GCP的目的： 保護受試者的權益并保障其安全和健康 保證藥物臨床試驗過程規(guī)范、設計方案科學、結果可靠不斷推進實施GCP的目

3、的： 使執(zhí)行GCP成為藥物臨床試驗行業(yè)從業(yè)人員的一種道 德規(guī)范和行為準則,機構管理現場檢查關注點倫理委員會現場檢查關注點各臨床專業(yè)現場檢查關注點臨床試驗項目現場核查要點,提綱,2024/3/24,7,組織實施檢查程序,申請人提交申請,檢查方案,組織核查組,告知申請人,通知被檢查單位,現場檢查、核查,啟動會議,檢查,檢查報告,結束會議,現場檢查報告,派出部門,SFDA-CCD,SFDA,機構管理現場檢查關注點,機構管

4、理人員組成和培訓情況 試驗資料歸檔管理設施設備和人員 試驗藥物管理模式和運行狀況 臨床試驗質量控制體系和運轉情況,機構人員組成管理人員組成合理，分工明確，變更情況；人員培訓和再培訓記錄；機構人員熟悉現行法規(guī)和藥物臨床試驗全過程管理； 檢查方式：現場交流、查看相關資料,1. 機構人員組成和培訓,機構管理文件和培訓機構更新和修訂的管理制度和SOP是否有發(fā)布記錄；再培訓計劃和實施情況；院內的的培訓計劃和實施

5、情況； 檢查方式：現場檢查相關記錄和資料,1. 機構人員組成和培訓,專用的、符合條件的檔案儲存設施；試驗資料、文件資料歸檔目錄清晰，且記錄完整。,2. 試驗資料歸檔管理,抽檢臨床試驗項目時，能及時提供完整的試驗資料；查閱借閱歸檔資料的記錄應完整真實。,2. 試驗資料歸檔管理,人員與培訓機構配備試驗用藥物的管理或監(jiān)管人員并建立可操作的SOP；機構應對各專業(yè)的試驗藥物管理人員進行系統培訓并按SOP實施管理；,3. 試

6、驗藥物的管理,管理與記錄試驗藥物的接收、儲存、發(fā)放、回收必須遵循所制定的SOP，且記錄真實原始；保存了試驗藥物返還或銷毀的監(jiān)管記錄。,3. 試驗藥物的管理,4. 臨床試驗的質量控制體系,組織結構二級質控三級質控全面質量管理人員組成各級獨立管理人員職責各級質控人員職責,SOP的制定與修訂SOP修訂的發(fā)布和回收，歷史版本保存完整；制定的SOP組織學習、培訓和實施；,4. 臨床試驗的質量控制體系,質控記錄機構內部的質控

7、檢查記錄；發(fā)現問題的反饋意見和整改結果記錄。,4. 臨床試驗的質量控制體系,SAE的發(fā)生近年發(fā)生SAE的基本情況登記；按照SOP和相關法規(guī)要求處理和報告的記錄。,4. 臨床試驗的質量控制體系,倫理委員會人員組成和培訓倫理委員會章程、工作制度、SOP 審查藥物臨床試驗項目 倫理委員會資料文件歸檔管理,倫理委員會現場檢查關注點,人員組成符合GCP的要求；委員及秘書熟悉倫理委員會的工作程序和審核要點；委員均經過GCP或相關倫理

8、學培訓的相關記錄。 檢查方式：現場交流、查看相關資料,1. 人員組成和培訓,倫理委員會章程倫理委員按照其制定的審議流程和SOP進行項目審核工作；所有的工作過程均記錄在案。,2. 工作制度及SOP,初始審查;與項目對應的審核記錄到會人員結構是否合乎GCP要求審核內容是否符合赫爾辛基宣言審核過程是否遵循GCP的規(guī)定投票的原始記錄審核結果的批件形式、內容等,3. 試驗項目的審查,跟蹤審查：修改的臨床試驗方案、知情同

9、意書等的會議審查記錄；年度或定期跟蹤審查：對試驗時間大于2年的項目跟蹤審核的記錄；SAE報告以及審查和判定SAE與試驗藥物的關系的記錄。,3. 試驗項目的審查,獨立的、符合規(guī)定的檔案存放地，并按SOP將每項倫理審查的資料歸檔管理；歸檔資料完整且目錄清晰。,4. 資料和文件歸檔管理,各臨床專業(yè)現場檢查的關注點,人員組成臨床試驗相關設施歸檔資料管理質量保證體系近年承擔臨床試驗項目,⒈ 專業(yè)負責人,負責人的專業(yè)背景 職稱 學

10、習與培訓經歷 負責人的藥物臨床研究基礎 組織或參加過臨床試驗 檢查方式：現場交流、查看相關資料,專業(yè)人員組成合理，分工明確；主要研究人員經過GCP及相關法規(guī)、試驗技術培訓，熟悉GCP、藥物臨床試驗相關法規(guī)及試驗技術。有無藥物臨床試驗的經歷 檢查方式：現場考核，查看相關資料,1. 專業(yè)人員組成與管理,專業(yè)人員組成合理，分工明確；關注是否各司其責工作職責是否清楚實施中存在哪些問題

11、 檢查方式：現場考核，查看相關資料,1. 專業(yè)人員組成與管理,主要研究人員經過GCP及相關法規(guī)、試驗技術培訓，熟悉GCP、藥物臨床試驗相關法規(guī)及試驗技術。培訓時間是否再培訓培訓效果 檢查方式：現場考核，查看相關資料,1. 專業(yè)人員組成與管理,具有專用的試驗用藥物儲藏設施具有專用的試驗用品儲藏設施；具有開展藥物臨床試驗的必要設備必要搶救設備和急救藥品；具有本專業(yè)特點的搶救預案和S

12、OP。 檢查方法：現場查看、必要時現場演示,2. 臨床試驗相關設施,具有專用的試驗用藥物儲藏設施關注試驗用藥物各環(huán)節(jié)的記錄查看試驗用藥物保存情況關注項目運行中試驗用藥物管理過程 檢查方法：現場查看、必要時現場演示,2. 臨床試驗相關設施,必要搶救設備和急救藥品；日常狀態(tài)應急通道 檢查方法：現場查看、必要時現場演示,2. 臨床試驗相關設施,具有本專業(yè)特點的搶救預案和SOP?？刹僮餍匀绾挝募Ш髮?/p>

13、施情況修訂及頒發(fā)的流程 檢查方法：現場查看、必要時現場演示,2. 臨床試驗相關設施,有文件資料管理人員；有文件檔案儲存設施；文件或試驗資料存放合理 檢查方法：現場查看和查閱,3. 資料歸檔管理,有文件資料管理人員；管理人員對項目資料動態(tài)管理的認識如何日常工作記錄抽檢項目能及時提供完整資料 檢查方法：現場查看和查閱,3. 資料歸檔管理,文件或試驗資料存放合理SOP存放的合理性試驗資料存放的合

14、理性 檢查方法：現場查看和查閱,3. 資料歸檔管理,專業(yè)制定的制度和SOP完善并具備專業(yè)特點和操作性；臨床試驗主要環(huán)節(jié)是否建立SOPSOP可操作性如何新舊版本是否保存完整組織學習和培訓情況是否按SOP實施檢查方式： 查閱相關管理制度、SOP，并考核 相關人員的掌握情況,4. 專業(yè)組的質量控制,對臨床試驗過程進行質量控制，有相關記錄。質控檢查記錄發(fā)現問題的反饋意見整改

15、結果記錄檢查方式： 查閱記錄和了解相關人員掌握情況,4. 專業(yè)組的質量控制,5.近年承擔的臨床試驗項目,近年承擔的新藥臨床試驗項目概況藥物臨床試驗項目列表登記 項目資料歸檔情況的詳細登記 接受新藥臨床試驗現場檢查情況,研究隊伍存在的問題:專業(yè)負責人或研究團隊大多數人員對GCP的理解很不到位專業(yè)隊伍中無明確分工,臨床專業(yè)現場檢查中常見問題,文件資料中的問題:專業(yè)制度或SOP抄襲或錯誤較多專業(yè)制度或SOP毫無專業(yè)特點本專

16、業(yè)相關人員對自身應遵循的專業(yè)制度或SOP不清楚正在進行的臨床試驗項目資料不全,2. 臨床專業(yè),應急措施及風險意識:專業(yè)的搶救預案不完整且專業(yè)人員不了解研究人員風險意識淡薄倫理概念不清楚,2. 臨床專業(yè),項目歸檔資料研究者臨床試驗方案和方案執(zhí)行情況倫理原則和知情同意試驗記錄AE和SAE的記錄與報告試驗藥物的管理總結報告,臨床試驗項目現場檢查要點,① 項目歸檔資料,試驗資料保存完整，保存期限符合GCP要求： 機構或相

17、關專業(yè)有無臨床試驗資質藥物臨床試驗批件的內容和有效性同意該項目實施的倫理委員會批件,② 項目研究者,研究者的專業(yè)特長、資格和能力；研究者熟悉并嚴格執(zhí)行臨床試驗方案；研究者從事該項研究的時間與原始記錄和申報資料記載一致。,③ 試驗方案和方案執(zhí)行情況,申辦者、研究者簽字蓋章的試驗方案； 項目啟動的培訓記錄；受試者入選/排除標準與方案一致； 實驗室檢查項目與方案一致；給藥劑量、間隔及療程與方案一致；觀察訪視點與試驗方案一致；

18、合并用藥記錄，關注有無違反方案以及影響療效評判或安全性評價的合并用藥。,④ 倫理原則和知情同意,對受試者安全有必要保護措施方案、知情同意書等修改，均按照SOP執(zhí)行，留有記錄，并獲得倫理委員會批準知情同意書內容及表述符合GCP要求 試驗開始前簽署知情同意書 (簽署項目、份數和過程是否齊全與規(guī)范） 知情同意書修改及時告知且重新簽署 100%核查知情同意書,⑤ 試驗記錄,原始記錄和CRF填寫及時、準確、完整、規(guī)范，修改符合規(guī)定；

19、有監(jiān)查和稽查記錄并對所提問題有改正 的記錄；任何原因的退出與失訪是否在CRF中詳細說明；任何異常且有臨床意義的實驗室數據及時復查的記錄。,⑤ 試驗記錄,病例報告表（CRF）與原始資料的一致性原始病歷記錄的基本要求反映臨床全過程（入選、觀察和不良事件等）的詳細、實際記錄住院病歷記錄的考慮,⑤ 試驗記錄,所有臨床試驗信息和數據均可溯源CRF與檢驗科化驗檢查是否對應一致？CRF與實驗室檢查是否對應一致？CRF與影像學檢查是否

20、對應一致關注原始記錄是否符合醫(yī)療檢驗的常規(guī),⑤ 試驗記錄,CRF、申報資料（總結報告）、統計分析報告與數據庫數據完全一致核對CRF與申報資料的臨床過程是否一致？ CRF與申報資料上的數據是否一致？統計報告與數據庫數據是否一致？,⑥ AE和SAE的記錄與報告,發(fā)生AE或SAE后及時處理，記錄在案，必要時跟蹤隨訪的記錄受試者發(fā)生的SAE，在CRF中是否記錄，并填寫SAE報告表，在規(guī)定時間內是否向相關部門報告 受試者因SAE退出

21、的應有詳細記錄,⑦ 試驗藥物的管理,試驗藥物在符合GMP條件下生產的相關證明文件；合格的檢驗報告；試驗用藥物有專人負責；試驗藥物的保存設施、保存條件與試驗藥物的要求相一致。,⑦ 試驗藥物的管理,試驗用藥品的批號批號是否與質量檢驗報告對應一致？批號是否與臨床試驗總結報告對應一致？批號是否與申報資料對應一致？,⑦ 試驗藥物的管理,試驗用藥物的接收、發(fā)放、回收、返還等原始記錄完整：記錄是否具有原始性？發(fā)放者是否均有簽名？接受

22、、使用及剩余數量是否相互吻合？用法用量是否與方案、原始記錄、總結一致？,⑧ 總結報告,臨床試驗總結報告與臨床試驗方案一致，格式規(guī)范，內容符合GCP和指導原則的要求； CRF、臨床試驗總結報告、統計分析報告與數據庫數據一致。,項目檢查中常見問題,研究隊伍： 履歷未及時更新 對研究方案及法規(guī)和試驗技術不熟悉 缺少與該試驗項目相關的培訓記錄 研究者無充分時間在方案規(guī)定期限內完成試驗,項目檢查中常見問題,相關文件：方案缺少主要研究

23、者簽名或簽名日期在項目啟動后倫理委員會對研究遞交資料審查結果為“作必要修正后同意”，缺少最終“同意”的批示研究過程中發(fā)生方案或知情同意書的改變，僅有倫理委員會的接收備案文件，無批件,項目檢查中常見問題,知情同意書：受試者僅簽署姓名，沒有注明簽署日期受試者沒有得到一份知情同意書知情同意書上缺少與研究者聯系信息受試者的法定代表人簽署知情同意書時，僅簽了受試者的姓名，未簽本人姓名并沒有署明與受試者的關系,實施過程:實驗室檢查未做

24、或缺項未在規(guī)定的訪視窗口期完成訪視研究過程中使用方案禁忌使用的合并用藥或進行方案禁止的臨床操作或檢查給藥間隔不符合方案規(guī)定或缺乏完整的試驗藥物給藥記錄,項目核查中常見問題,AE及SAE的處理與報告AE記錄不詳盡（程度、與研究藥物的關系、處理及轉歸）AE或SAE與研究藥物關系的判斷不妥當SAE未在規(guī)定時限內報告給相關的部門SAE報告過程沒有相應的文件支持（傳真報告、簽收回執(zhí)或郵件發(fā)送信息等）,項目核查中常見問題,原始資料及

25、CRF填寫:原始記錄或CRF填寫反復修改，未注明修改的原因，研究者未簽署姓名及日期CRF記錄與原始記錄不一致原始數據缺失（給藥記錄、采血記錄、樣本處理記錄等）或不能溯源不能長久保留的原始數據沒有復印保留（如熱敏紙）,項目核查中常見問題,試驗藥物的管理溫、濕度記錄的頻率與方案要求不一致（每天記錄或每周記錄）試驗藥物保存、發(fā)放及回收的數量不吻合，且沒有任何說明試驗藥物若由醫(yī)院完成銷毀，沒有相應的文件支持或銷毀記錄