無源醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)常見問題及建議

1、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)常見問題及建議 —無源類,無源檢測(cè)室 李玲湖北省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)研究院,無源檢測(cè)室介紹,,主要內(nèi)容,注冊(cè)檢驗(yàn)中的共性問題,常見的共性問題,樣品外包裝信息與產(chǎn)品技術(shù)要求不一致送檢的樣品數(shù)量不足產(chǎn)品技術(shù)要求編寫不規(guī)范產(chǎn)品技術(shù)要求未執(zhí)行國/行標(biāo)無國/行標(biāo)產(chǎn)品的性能指標(biāo)和方法如何確定產(chǎn)品技術(shù)要求的預(yù)評(píng)價(jià)指定檢驗(yàn)時(shí)需關(guān)注的問題,1.樣品外包裝信息與

2、技術(shù)要求不一致,產(chǎn)品名稱不一致規(guī)格型號(hào)不一致外包裝上無規(guī)格型號(hào)/生產(chǎn)日期/失效日期外包裝未明確產(chǎn)品的類型（如：無菌型/消毒型/普通型）建議： 參照《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》設(shè)計(jì)產(chǎn)品外包裝的內(nèi)容，且與產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品說明書中相關(guān)的內(nèi)容均一致,產(chǎn)品外包裝名稱與技術(shù)要求不一致,舉例,一次性使用橡膠手套：一次性使用醫(yī)用橡膠手套一次性使用醫(yī)用檢查手套一次性使用無菌橡膠手套一次性使用醫(yī)用無菌橡膠手套,樣品外

3、包裝未明確產(chǎn)品的類型,舉例,一次性使用醫(yī)用口罩規(guī)定有兩種型號(hào)：滅菌型、消毒型未明確滅菌型/消毒型,2.送檢的樣品數(shù)量不足,具體以下情況：未參照技術(shù)要求中各個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)際所需總數(shù)量送樣注冊(cè)檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)技術(shù)要求的性能指標(biāo)不完整，需增加性能指標(biāo)，但樣品數(shù)量不足獨(dú)立小包裝的樣品數(shù)量未考慮生物項(xiàng)目與化學(xué)項(xiàng)目不能共樣建議： 在送檢樣品時(shí)，合理計(jì)算樣品所需數(shù)量，如無特殊情況樣品數(shù)量應(yīng)至少為注冊(cè)檢驗(yàn)所需樣品量的2倍,產(chǎn)品內(nèi)有

4、多個(gè)小包裝組分時(shí)如何進(jìn)行試驗(yàn),性能指標(biāo),試驗(yàn)方法,建議： 根據(jù)產(chǎn)品自身的特性和各組分的具體情況來定產(chǎn)品技術(shù)要求的試驗(yàn)方法，并在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確各個(gè)性能指標(biāo)須檢測(cè)的組分,以整個(gè)產(chǎn)品為檢測(cè)單元?,以產(chǎn)品內(nèi)各個(gè)組分為檢測(cè)單元？,3.產(chǎn)品技術(shù)要求編寫不規(guī)范,具體以下情況：性能指標(biāo)與試驗(yàn)方法不一致試驗(yàn)方法中未明確具體的方法編制產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)不嚴(yán)謹(jǐn)、文字性錯(cuò)誤試驗(yàn)方法中未明確具體的樣品數(shù)量、制樣時(shí)間、操作方法等建議

5、： 參照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》規(guī)范的編制產(chǎn)品技術(shù)要求。在編制產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)，盡量避免文字性錯(cuò)誤、性能指標(biāo)和試驗(yàn)方法的理解錯(cuò)誤，以及客觀全面的考慮產(chǎn)品技術(shù)要求的合理性、可操作性和完整性等,性能指標(biāo)與試驗(yàn)方法不一致,性能指標(biāo),試驗(yàn)方法,舉例,酸堿度,檢驗(yàn)液的pH值應(yīng)在6.0-7.0范圍內(nèi),向檢驗(yàn)液中加入2滴酚酞指示液，溶液不應(yīng)呈紅色。加入5滴甲基紅指示液，溶液應(yīng)呈紅色,試驗(yàn)方法中未明確具體方法,性能指標(biāo),試驗(yàn)方

6、法,舉例,藥典中的無菌試驗(yàn)方法：薄膜過濾法和直接接種法兩種,產(chǎn)品技術(shù)要求中無菌試驗(yàn)規(guī)定：按照藥典的方法進(jìn)行試驗(yàn),4.產(chǎn)品技術(shù)要求未執(zhí)行國/行標(biāo),具體以下情況：產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)的要求低于國/行標(biāo)產(chǎn)品技術(shù)要求引用國/行標(biāo)錯(cuò)誤產(chǎn)品技術(shù)要求雖然引用了國/行標(biāo)，但方法不一致或不具備操作性產(chǎn)品如何引用國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)？,產(chǎn)品技術(shù)要求引用國/行標(biāo)錯(cuò)誤,產(chǎn)品分類,注意事項(xiàng),產(chǎn)品概況,原材料為無紡布的樣品產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定：pH值的檢

7、驗(yàn)方法中引用YY 0331-2006《脫脂棉紗布、脫脂棉粘膠混紡紗布的性能要求和試驗(yàn)方法》中棉質(zhì)紗布類產(chǎn)品的浸泡法制樣,舉例,不適用，建議引用GB/T 7573-2009《紡織品 水萃取液pH值的測(cè)定》中無紡布類產(chǎn)品的搖床萃取法制樣,技術(shù)要求引用國家標(biāo)準(zhǔn)但不具備可操作性,產(chǎn)品分類,品種介紹,注意事項(xiàng),產(chǎn)品概況,GB/T 14233.1-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》,舉例,,4.產(chǎn)品技術(shù)要求

8、未執(zhí)行國/行標(biāo),《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》：第十五條　醫(yī)療器械研制機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)　　鼓勵(lì)醫(yī)療器械研制機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位積極研制和采用醫(yī)療器械推薦性標(biāo)準(zhǔn)，積極參與醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作，及時(shí)向有關(guān)部門反饋醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施問題和提出改進(jìn)建議,5.無國/行標(biāo)產(chǎn)品的性能指標(biāo)和方法如何確定,常見以下情況：自行建立試驗(yàn)方法，可操作性不強(qiáng)部分性能指標(biāo)制定得不合理或未經(jīng)驗(yàn)證建議：選擇方

9、法時(shí)應(yīng)有來源或出處，如：參考類似或相關(guān)產(chǎn)品的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并驗(yàn)證借鑒已上市同類醫(yī)療器械產(chǎn)品的技術(shù)要求并驗(yàn)證,6. 產(chǎn)品技術(shù)要求的預(yù)評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)要求存在問題，及時(shí)與企業(yè)進(jìn)行溝通,修改技術(shù)要求,產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見表,認(rèn)可,不認(rèn)可,7.指定檢驗(yàn)時(shí)需關(guān)注的問題,核實(shí)產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)用儀器的情況，如使用企業(yè)儀器，須提供儀器的相關(guān)資料（如計(jì)量證書等）在注冊(cè)檢驗(yàn)過程中，產(chǎn)品技術(shù)要求修改后，會(huì)出現(xiàn)出具報(bào)告的產(chǎn)品技術(shù)要求與備案的不一致。如產(chǎn)品

10、技術(shù)要求出現(xiàn)技術(shù)性修改而造成結(jié)論性修改的，應(yīng)在出具檢驗(yàn)報(bào)告前，由企業(yè)提供出具報(bào)告的產(chǎn)品技術(shù)要求與省局備案的產(chǎn)品技術(shù)要求的差異對(duì)比表（企業(yè)蓋章）,物理項(xiàng)目在注冊(cè)檢驗(yàn)中常見的問題及建議,物理：引用國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，產(chǎn)品技術(shù)要求中未明確具體的試驗(yàn)方法例如： YY0331-2006檢測(cè)紗布版最小斷裂力，標(biāo)準(zhǔn)要求尺寸寬50mm，足夠長(zhǎng)（至少250mm），實(shí)際送檢的樣品尺寸不能滿足標(biāo)準(zhǔn)要求建議： 在產(chǎn)品技術(shù)要求的試驗(yàn)方法中明

11、確樣品的相關(guān)要求,物理： 送檢的樣品無法滿足試驗(yàn)要求需要使用原材料時(shí)，原材料是否能替代送檢的樣品檢測(cè)？ 棉簽類檢品的性能指標(biāo)： 下沉?xí)r間 吸水量 建議： 采用原材料注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)，須考慮生產(chǎn)工藝對(duì)其性能是否產(chǎn)生影響，建議企業(yè)進(jìn)行驗(yàn)證且驗(yàn)證無誤后提供一份原材料與成品一致性的說明（企業(yè)蓋章）,舉例,物理

12、： 不同企業(yè)產(chǎn)品的管路接頭尺寸不一致，管路接頭尺寸與氣泵不配套，連接困難管路泄漏試驗(yàn)正壓試驗(yàn)負(fù)壓試驗(yàn),物理：潔凈間檢測(cè)時(shí)潔凈室（區(qū)）圖紙與廠房平面圖中的房間名稱不一致傳遞窗的位置與廠房平面圖不一致房間的級(jí)別與潔凈室（區(qū)）圖紙不一致建議： 提交的潔凈室（區(qū)）圖紙和廠房平面圖須根據(jù)實(shí)際情況準(zhǔn)確標(biāo)示,生物項(xiàng)目在注冊(cè)檢驗(yàn)中常見的問題及建議,建議：在產(chǎn)品技術(shù)要求中須明確無菌試驗(yàn)的方法和樣品數(shù)量藥典規(guī)定，優(yōu)

13、先采用薄膜過濾法。如因產(chǎn)品自身的特性無法使用薄膜過濾法時(shí)采用直接接種法,薄膜過濾法,直接接種法,無菌試驗(yàn),生物：,方法如何選擇？,建議： 根據(jù)藥典（2015版）1107非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)中給藥途徑的不同而定根據(jù)GB 15979-2002的適用范圍而定,GB 15979-2002,藥典（2015版，1105-1106）,微生物限度方法的選擇,生物：,藥典（2015版）--1107非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn),,,建議：根據(jù)產(chǎn)

14、品的組成成分來判定成品中是否含有抑菌、殺菌等成分產(chǎn)品具有抑菌性、殺菌性以及消毒作用時(shí)，須先做方法驗(yàn)證，確定中和劑的類型和試驗(yàn)方法后在無菌/微生物限度的試驗(yàn)方法中詳細(xì)寫明,是否需要做方法驗(yàn)證？,生物：,產(chǎn)品分類,品種介紹,注意事項(xiàng),生物：,建議： 根據(jù)產(chǎn)品的自身特性、標(biāo)準(zhǔn)方法的適用范圍以及方法驗(yàn)證而定,品種介紹,注意事項(xiàng),體外診斷試劑（IVD）：,送檢須知：送檢樣品應(yīng)由市藥監(jiān)局抽樣后送樣定量試劑盒須提供配套用校準(zhǔn)品

15、、準(zhǔn)確度用樣本、質(zhì)控品、線性高值樣本，及蓋企業(yè)公章的相關(guān)溯源性資料定性試劑盒須提供配套用標(biāo)準(zhǔn)品，及蓋企業(yè)公章的標(biāo)準(zhǔn)品溯源性資料生化類試劑：須提供配套用儀器上機(jī)參數(shù)選擇使用效期穩(wěn)定性的試劑盒須提供效期試劑盒批次的真實(shí)性說明,品種介紹,注意事項(xiàng),IVD：,體外診斷試劑配套校準(zhǔn)品送檢時(shí)另須提供：產(chǎn)品說明書中適用機(jī)型的校準(zhǔn)品量值溯源報(bào)告準(zhǔn)確度用參考物質(zhì)的溯源性資料及測(cè)量不確定度建議： 參照GB/T 21415-20

16、08《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的具體要求提供校準(zhǔn)品的量值溯源報(bào)告，且溯源報(bào)告中應(yīng)至少包括穩(wěn)定性評(píng)價(jià)、均勻性評(píng)價(jià)、測(cè)量不確定度的評(píng)定、基質(zhì)效應(yīng)（適用時(shí)）、參考物質(zhì)的互換性（適用時(shí)）等相關(guān)數(shù)據(jù)和資料,建議： 抽樣時(shí)仔細(xì)核實(shí)抽樣單上的相關(guān)信息、樣品儲(chǔ)存條件等是否與實(shí)際送檢樣品一致,IVD：,實(shí)際送檢樣品的信息與抽樣單不一致,,儲(chǔ)存溫度樣品數(shù)量型號(hào)規(guī)格,建議：

17、 送檢樣品時(shí)，建議根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求中穩(wěn)定性的時(shí)限要求，有計(jì)劃的安排抽樣局抽樣和注冊(cè)檢驗(yàn),IVD：,效期穩(wěn)定性批次的試劑盒，其生產(chǎn)日期與產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定的時(shí)限不一致,產(chǎn)品技術(shù)要求中穩(wěn)定性規(guī)定取效期后3個(gè)月內(nèi)的試劑盒實(shí)際送檢效期試劑盒不在效期后3個(gè)月內(nèi),品種介紹,IVD：,產(chǎn)品技術(shù)要求編寫時(shí)，須關(guān)注：檢驗(yàn)方法中須明確采用的參考品/標(biāo)準(zhǔn)品來源、使用的試劑批次數(shù)、每項(xiàng)性能指標(biāo)所需樣品數(shù)量和檢測(cè)次數(shù)、數(shù)據(jù)的計(jì)算公式和方法建議將檢測(cè)試劑

18、盒的具體操作方法以附錄形式或是直接在試驗(yàn)方法中描述,品種介紹,注意事項(xiàng),IVD：,建議：有國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、國際公認(rèn)參考物質(zhì)，應(yīng)依次優(yōu)先選用無國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、國際公認(rèn)參考物質(zhì)，選用回收率試驗(yàn)或比對(duì)試驗(yàn),準(zhǔn)確度（相對(duì)偏差）用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的主要來源 國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 國際公認(rèn)參考物質(zhì),品種介紹,注意事項(xiàng),IVD：,建議： 除手工法（定性試劑盒）外，其它方法學(xué)的試劑均須在說明書中明確適用機(jī)型，且應(yīng)與注冊(cè)檢驗(yàn)用儀器一致,用全自動(dòng)生化

19、分析儀檢測(cè)的體外診斷試劑產(chǎn)品，產(chǎn)品說明書中的適用機(jī)型與我院機(jī)型不一致企業(yè)在注冊(cè)檢驗(yàn)過程中使用第三方校準(zhǔn)品，校準(zhǔn)品說明書中的適用機(jī)型不一致,品種介紹,注意事項(xiàng),IVD：,建議： 簽訂合同時(shí)，須核查合同的檢驗(yàn)項(xiàng)目與實(shí)際檢驗(yàn)的項(xiàng)目是否一致,補(bǔ)充檢驗(yàn)或延續(xù)注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)，簽訂合同的檢驗(yàn)項(xiàng)目與企業(yè)實(shí)際所需檢驗(yàn)的項(xiàng)目不一致,簽訂合同檢驗(yàn)項(xiàng)目：重復(fù)性實(shí)際所需檢驗(yàn)項(xiàng)目：重復(fù)性、穩(wěn)定性項(xiàng)下重復(fù)性,化學(xué)項(xiàng)目在注冊(cè)檢驗(yàn)中常見的問題及建議,品種

20、介紹,注意事項(xiàng),化學(xué)：,建議： 在產(chǎn)品技術(shù)要求的試驗(yàn)方法中明確平行檢測(cè)的樣品量,化學(xué)測(cè)試時(shí)，須至少平行檢測(cè)兩份樣品,保證制樣過程的一致性保證樣品本身的一致性,紗布類產(chǎn)品的化學(xué)項(xiàng)目,產(chǎn)品分類,品種介紹,注意事項(xiàng),產(chǎn)品概況,部分性能指標(biāo)需使用產(chǎn)品的原材料：,舉例,含鋇線類產(chǎn)品: 進(jìn)行“硫酸鋇含量”檢驗(yàn)時(shí)，須提供鋇線原材料（樣品量根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法所需量而定）,腹巾類產(chǎn)品: 進(jìn)行縫線的“水中可溶物”