無(wú)源非植入醫(yī)療器械注冊(cè)法規(guī)及評(píng)審技術(shù)要求

1、1,醫(yī)療器械注冊(cè)法規(guī)培訓(xùn)的宣貫,無(wú)源非植入醫(yī)療器械注冊(cè)法規(guī)及評(píng)審技術(shù)要求,,,,2,主要內(nèi)容,無(wú)源醫(yī)療器械申報(bào)及評(píng)審要求,醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià),總結(jié),3,1.1 工作程序,,國(guó)產(chǎn)三類／進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)準(zhǔn)備工作流程,4,1.1 工作程序,,1 申請(qǐng)者：遞交注冊(cè)申請(qǐng)表及申報(bào)資料,2 總局行政受理服務(wù)中心：形式審查,3 技術(shù)審評(píng)中心：技術(shù)審評(píng),4 醫(yī)療器械注冊(cè)管理司注冊(cè)處：行政審批,5 醫(yī)療器械注冊(cè)司司長(zhǎng)審批,,國(guó)產(chǎn)三類／進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)審批工作

2、程序,,,,6 主管局長(zhǎng)批準(zhǔn),,7 總局行政受理服務(wù)中心發(fā)證,,5,1.1 工作程序,,6,1.1 工作程序,,主任（孔繁圃 ）,行政管理人事財(cái)務(wù)黨務(wù)信息化后勤,,,副主任,副主任,辦公室,,,審評(píng)一處,審評(píng)二處,,,辦公室,審評(píng)三處,審評(píng)四處,業(yè)務(wù)管理協(xié)調(diào)專家咨詢,,,,無(wú)源非植入器械,,體外診斷用品,,無(wú)源植入器械,,有源器械,醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心當(dāng)前內(nèi)設(shè)機(jī)構(gòu)圖,7,1.1 工作程序,,工作時(shí)限（工作日）,審批：2

3、0 技術(shù)審評(píng)： 第二類醫(yī)療器械注冊(cè)： 60 第三類醫(yī)療器械注冊(cè)： 90 注冊(cè)補(bǔ)充資料后 ：60 臨床試驗(yàn)審批 40，補(bǔ)充資料后40 需要外聘專家審評(píng)、藥械組合產(chǎn)品需與藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)聯(lián)合審評(píng)的，所需時(shí)間不計(jì)算在審評(píng)時(shí)限內(nèi)。 許可事項(xiàng)變更：行政審批，與產(chǎn)品注冊(cè)程序和時(shí)限相同。 登記事項(xiàng)變更：備案，當(dāng)場(chǎng)辦理；10個(gè)工作日內(nèi)發(fā)注冊(cè)變更文件（變更文件的時(shí)間應(yīng)是資料符合要求的日期）。 延續(xù)

4、注冊(cè)：注冊(cè)證有效期屆滿6個(gè)月前，申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)；逾期未作決定的，視為準(zhǔn)予延續(xù)。（發(fā)補(bǔ)不包括在上面情況，若有發(fā)補(bǔ)，則根據(jù)注冊(cè)時(shí)限進(jìn)行）,8,注意事項(xiàng),,第三十五條　技術(shù)審評(píng)過程中需要申請(qǐng)人補(bǔ)正資料的，技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)一次告知需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在１年內(nèi)按照補(bǔ)正通知的要求一次提供補(bǔ)充資料；技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)自收到補(bǔ)充資料之日起60個(gè)工作日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)。申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的時(shí)間不計(jì)算在審評(píng)時(shí)限內(nèi)。 第五十五條 有下列情形之一的，不予延續(xù)

5、注冊(cè)：　?。ㄒ唬┳?cè)人未在規(guī)定期限內(nèi)提出延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)的；　?。ǘ┽t(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂，該醫(yī)療器械不能達(dá)到新要求的；　?。ㄈ?duì)用于治療罕見疾病以及應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的醫(yī)療器械，批準(zhǔn)注冊(cè)部門在批準(zhǔn)上市時(shí)提出要求，注冊(cè)人未在規(guī)定期限內(nèi)完成醫(yī)療器械注冊(cè)證載明事項(xiàng)的。,9,1.2 申報(bào)資料及評(píng)審要求,,,附件：1.中華人民共和國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)證(格式)　　　　　2.中華人民共和國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)變更文件（格式）　　　　　3.國(guó)

6、家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)批件（格式）　　　　　4.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明 　　　　　5.醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明　　　　　6.醫(yī)療器械注冊(cè)變更申報(bào)資料要求及說(shuō)明　　　　　7.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批申報(bào)資料要求及說(shuō)明　　　　　8.醫(yī)療器械安全有效基本要求清單,關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告

7、 — 國(guó)家總局2014年第43號(hào)公告,10,1.2 申報(bào)資料及評(píng)審要求,,,附件4.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明,四、綜述資料（三）型號(hào)規(guī)格 對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對(duì)于各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運(yùn)行模式、性能指標(biāo)等方面加以描述。,只要有區(qū)別，應(yīng)賦予不同的型號(hào)

8、/規(guī)格除了明確不同型號(hào)規(guī)格之間的區(qū)別和對(duì)比，還應(yīng)有結(jié)構(gòu)特征、性能指標(biāo)等技術(shù)層面的說(shuō)明。,11,1.2 申報(bào)資料及評(píng)審要求,,,四、綜述資料（五）適用范圍和禁忌癥1.適用范圍：應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品所提供的治療、診斷等符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第七十六條定義的目的，并可描述其適用的醫(yī)療階段（如治療后的監(jiān)測(cè)、康復(fù)等）；明確目標(biāo)用戶及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)；說(shuō)明產(chǎn)品是一次性使用還是重復(fù)使用；說(shuō)明預(yù)期與其組合使用的器械。（六）參

9、考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。 同時(shí)列表比較說(shuō)明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式（如植入、介入），以及適用范圍等方面的異同。,12,1.2 申報(bào)資料及評(píng)審要求,,,五、研究資料（-）產(chǎn)品性能研究 應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求

10、的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。,產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能有一定范圍（4號(hào)令中定義為終產(chǎn)品）產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括醫(yī)療器械成品的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，其中性能指標(biāo)是指可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)。,然而對(duì)產(chǎn)品安全有效性的證明不僅體現(xiàn)在終產(chǎn)品的要求，從原材料、加工工藝、中間產(chǎn)物都

11、應(yīng)有相應(yīng)的要求和控制。,,13,1.2 申報(bào)資料及評(píng)審要求,,,五、研究資料醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南（國(guó)食藥監(jiān)械[2007]345號(hào)） 評(píng)價(jià)者：醫(yī)療器械制造者或受其委托的專家。 重新評(píng)價(jià): 在下列情況下，制造者應(yīng)當(dāng)考慮進(jìn)行生物安全性重新評(píng)價(jià)： （1）制造產(chǎn)品所用材料來(lái)源或技術(shù)條件改變 （2）產(chǎn)品配方、工藝、初級(jí)包裝或滅菌改變 （3）貯存期內(nèi)最終產(chǎn)品發(fā)生變化時(shí)； （4）產(chǎn)品用途改變時(shí)； （5）有跡象表明產(chǎn)品用于人

12、體會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)時(shí)。。,14,1.2 申報(bào)資料及評(píng)審要求,,,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)報(bào)告的要點(diǎn)三、材料表征（一）醫(yī)療器械材料的定性與定量的說(shuō)明或分析 制造者有義務(wù)對(duì)醫(yī)療器械所選材料的配方和/或來(lái)源給予詳細(xì)的說(shuō)明至少?gòu)囊韵乱粋€(gè)方面獲取材料的信息：1．公認(rèn)的材料化學(xué)名稱；2．材料理化特性信息；3．從材料的供應(yīng)方獲取材料的成分信息；4．從醫(yī)療器械的加工方獲取加工助劑的成分信息；5．化學(xué)分析；6．有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。注：采用經(jīng)

13、過主管部門認(rèn)可、并有標(biāo)準(zhǔn)可依的材料，比未得到認(rèn)可的材料更具有 生物安全性保證。,15,1.2 申報(bào)資料及評(píng)審要求,,,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)報(bào)告的要點(diǎn)三、材料表征（二）醫(yī)療器械/材料與市售產(chǎn)品的等同性比較 等同性比較： 用途/材料/生產(chǎn)過程（加工過程、滅菌過程、包裝等） 比較的原則： 所選用的材料和生產(chǎn)過程引入物質(zhì)的毒理學(xué)或生物安全性不低于同類臨床可接受材料的生物安全性。,16,1.2 申報(bào)資料及評(píng)審

14、要求,,,等同性驗(yàn)證的證據(jù)：1．?dāng)M用材料的成分和可溶出物與臨床已確立材料等同；2．?dāng)M用材料與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定材料的一致性及擬用材料符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的用途、接觸時(shí)間和程度；3．?dāng)M用材料具有比其擬用接觸方式更高接觸程度的臨床應(yīng)用史；4．?dāng)M用材料的可溶出物限量不超過GB/T 16886.17－ISO 10993.17規(guī)定的允許極限；5．?dāng)M用材料中含有的化學(xué)物質(zhì)或殘留物比其擬取代的臨床已確立材料更具毒理學(xué)安全性（假定接觸相似）；6．?dāng)M

15、用材料中含有的化學(xué)物質(zhì)或殘留物與其擬取代的臨床已確立材料具有相同的毒理學(xué)安全性（假定接觸相似）；7．?dāng)M用材料與臨床已確立材料的可溶出物成分種類和數(shù)量不變,唯一區(qū)別是前者中的添加劑、污染物或殘留物已經(jīng)去除或比后者有所減少；8．?dāng)M用材料與臨床已確立材料的可溶出物相對(duì)量沒有增加, 唯一區(qū)別是前者使用了比后者更能降低可溶出物水平的加工條件。注：與自家生產(chǎn)的上市產(chǎn)品進(jìn)行比較，往往比與他家生產(chǎn)上市產(chǎn)品進(jìn)行比較更現(xiàn)實(shí)、更具可操作性。,17,1.

16、2 申報(bào)資料及評(píng)審要求,,,產(chǎn)品技術(shù)要求,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告 —國(guó)家總局2014年第9號(hào)通告,文件規(guī)定之外需增加的內(nèi)容： 產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格：闡明型號(hào)規(guī)格表述形式中每一字母或數(shù)

17、字所表示的含義，應(yīng)能說(shuō)明每一種結(jié)構(gòu)和功能的區(qū)別。 附錄中包含：包裝層次及各層次包裝所用材料、滅菌方式。,18,2.1 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的備案,,,關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案有關(guān)事宜的公告 —國(guó)家總局2015年第87號(hào)公告,開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，申辦者應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)項(xiàng)目經(jīng)倫理審查通過并與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽

18、訂協(xié)議或合同后，填寫《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案表》，提交備案表中列出的相關(guān)材料，其中境內(nèi)醫(yī)療器械向申辦者所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門備案，進(jìn)口醫(yī)療器械向代理人所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門備案。 接受備案的省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門，對(duì)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案表》填寫完整且提交材料齊全的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)備案。 接受備案的省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門，應(yīng)當(dāng)在10個(gè)工作日內(nèi)將備案信息通報(bào)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地的同級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計(jì)生主管部門。,

19、19,2.3 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（國(guó)家總局2015年第14號(hào)公告 ）,,2.3 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（國(guó)家總局2015年第14號(hào)公告 ）,,三大條路徑第一條路徑：第一次比＋第二次比→形成評(píng)價(jià)資料第二條路徑：是一個(gè)綜合策略核心：確定同品種 → 比 → 數(shù)據(jù)比 → 分析評(píng)價(jià)報(bào)告 （相同性 同品種臨床數(shù)據(jù)） （差異性 本產(chǎn)品臨床/非

20、臨床數(shù)據(jù)） 差異性臨床試驗(yàn)）,2.3 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（國(guó)家總局2015年第14號(hào)公告 ）,,臨床試驗(yàn),臨床文獻(xiàn)資料,臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù),,針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)資料（單項(xiàng)）,臨床試驗(yàn)（全能）,區(qū)別,差別：目標(biāo)不同,2.3 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（國(guó)家總局2015年第14號(hào)公告 ）,,家族產(chǎn)品、 異地設(shè)廠、延續(xù)失敗,2.3 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（國(guó)

21、家總局2015年第14號(hào)公告 ）,,臨床評(píng)價(jià)途徑的風(fēng)險(xiǎn),做不做臨床試驗(yàn)？ 不做，做臨床評(píng)價(jià)。 能不能做臨床評(píng)價(jià)？ - 家族產(chǎn)品？差異臨床？ 有沒有“同品種醫(yī)療器械”？ 有沒有“合法獲得”的渠道？ 有沒有差異？ 差異臨床 差異的評(píng)價(jià)是否公認(rèn)？ 針對(duì)產(chǎn)品的差異，論證差異的臨床可行性？ 如臨床評(píng)價(jià)的失敗。 如發(fā)補(bǔ)后，進(jìn)行

22、臨床試驗(yàn)的可能性是否存在？ 如不存在，從頭開始的經(jīng)濟(jì)、時(shí)間損失。 競(jìng)爭(zhēng)者如直接進(jìn)行臨床試驗(yàn)，會(huì)有怎樣的影響？ 假設(shè)，自身進(jìn)行臨床試驗(yàn)，競(jìng)爭(zhēng)者采用評(píng)價(jià)的情況？,2.3 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（國(guó)家總局2015年第14號(hào)公告 ）,,臨床評(píng)價(jià)流程,臨床數(shù)據(jù) 臨床數(shù)據(jù)（1）臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)（2）臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù) 已完成的臨床研究試驗(yàn)/數(shù)據(jù) 不良事件數(shù)據(jù) 糾正實(shí)施數(shù)據(jù)

23、臨床前/非臨床研究數(shù)據(jù) 如：實(shí)驗(yàn)室研究、動(dòng)物研究,2.3 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（國(guó)家總局2015年第14號(hào)公告 ）,,臨床數(shù)據(jù)分析的注意事項(xiàng) 個(gè)例報(bào)道統(tǒng)統(tǒng)刪除。 臨床數(shù)據(jù)的搜集結(jié)果應(yīng)具有可重復(fù)性。 數(shù)據(jù)的分析和評(píng)價(jià) 臨床評(píng)價(jià)并不是簡(jiǎn)單的將搜集到的文獻(xiàn)放到一起；最重要的是對(duì)每一篇文獻(xiàn)的分析和評(píng)價(jià)；數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)應(yīng)包含對(duì)每一文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)、文獻(xiàn)集的建立以及文獻(xiàn)的統(tǒng)計(jì)分析。另外，對(duì)于選用的同品種產(chǎn)品臨床試驗(yàn)報(bào)告為前幾年