無源非植入醫(yī)療器械注冊法規(guī)及評審技術要求

1、1,醫(yī)療器械注冊法規(guī)培訓的宣貫,無源非植入醫(yī)療器械注冊法規(guī)及評審技術要求,,,,2,主要內容,無源醫(yī)療器械申報及評審要求,醫(yī)療器械臨床評價,總結,3,1.1 工作程序,,國產三類／進口醫(yī)療器械注冊準備工作流程,4,1.1 工作程序,,1 申請者：遞交注冊申請表及申報資料,2 總局行政受理服務中心：形式審查,3 技術審評中心：技術審評,4 醫(yī)療器械注冊管理司注冊處：行政審批,5 醫(yī)療器械注冊司司長審批,,國產三類／進口醫(yī)療器械注冊審批工作

2、程序,,,,6 主管局長批準,,7 總局行政受理服務中心發(fā)證,,5,1.1 工作程序,,6,1.1 工作程序,,主任（孔繁圃 ）,行政管理人事財務黨務信息化后勤,,,副主任,副主任,辦公室,,,審評一處,審評二處,,,辦公室,審評三處,審評四處,業(yè)務管理協(xié)調專家咨詢,,,,無源非植入器械,,體外診斷用品,,無源植入器械,,有源器械,醫(yī)療器械技術審評中心當前內設機構圖,7,1.1 工作程序,,工作時限（工作日）,審批：2

3、0 技術審評： 第二類醫(yī)療器械注冊： 60 第三類醫(yī)療器械注冊： 90 注冊補充資料后 ：60 臨床試驗審批 40，補充資料后40 需要外聘專家審評、藥械組合產品需與藥品審評機構聯(lián)合審評的，所需時間不計算在審評時限內。 許可事項變更：行政審批，與產品注冊程序和時限相同。 登記事項變更：備案，當場辦理；10個工作日內發(fā)注冊變更文件（變更文件的時間應是資料符合要求的日期）。 延續(xù)

4、注冊：注冊證有效期屆滿6個月前，申請延續(xù)注冊；逾期未作決定的，視為準予延續(xù)。（發(fā)補不包括在上面情況，若有發(fā)補，則根據(jù)注冊時限進行）,8,注意事項,,第三十五條　技術審評過程中需要申請人補正資料的，技術審評機構應當一次告知需要補正的全部內容。申請人應當在１年內按照補正通知的要求一次提供補充資料；技術審評機構應當自收到補充資料之日起60個工作日內完成技術審評。申請人補充資料的時間不計算在審評時限內。 第五十五條 有下列情形之一的，不予延續(xù)

5、注冊：　　（一）注冊人未在規(guī)定期限內提出延續(xù)注冊申請的；　?。ǘ┽t(yī)療器械強制性標準已經修訂，該醫(yī)療器械不能達到新要求的；　?。ㄈτ糜谥委熀币娂膊∫约皯獙ν话l(fā)公共衛(wèi)生事件急需的醫(yī)療器械，批準注冊部門在批準上市時提出要求，注冊人未在規(guī)定期限內完成醫(yī)療器械注冊證載明事項的。,9,1.2 申報資料及評審要求,,,附件：1.中華人民共和國醫(yī)療器械注冊證(格式)　　　　　2.中華人民共和國醫(yī)療器械注冊變更文件（格式）　　　　　3.國

6、家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械臨床試驗批件（格式）　　　　　4.醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明 　　　　　5.醫(yī)療器械延續(xù)注冊申報資料要求及說明　　　　　6.醫(yī)療器械注冊變更申報資料要求及說明　　　　　7.醫(yī)療器械臨床試驗審批申報資料要求及說明　　　　　8.醫(yī)療器械安全有效基本要求清單,關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告

7、 — 國家總局2014年第43號公告,10,1.2 申報資料及評審要求,,,附件4.醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明,四、綜述資料（三）型號規(guī)格 對于存在多種型號規(guī)格的產品，應當明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規(guī)格的結構組成（或配置）、功能、產品特征和運行模式、性能指標等方面加以描述。,只要有區(qū)別，應賦予不同的型號

8、/規(guī)格除了明確不同型號規(guī)格之間的區(qū)別和對比，還應有結構特征、性能指標等技術層面的說明。,11,1.2 申報資料及評審要求,,,四、綜述資料（五）適用范圍和禁忌癥1.適用范圍：應當明確產品所提供的治療、診斷等符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第七十六條定義的目的，并可描述其適用的醫(yī)療階段（如治療后的監(jiān)測、康復等）；明確目標用戶及其操作該產品應當具備的技能/知識/培訓；說明產品是一次性使用還是重復使用；說明預期與其組合使用的器械。（六）參

9、考的同類產品或前代產品應當提供同類產品（國內外已上市）或前代產品（如有）的信息，闡述申請注冊產品的研發(fā)背景和目的。對于同類產品，應當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。 同時列表比較說明產品與參考產品（同類產品或前代產品）在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式（如植入、介入），以及適用范圍等方面的異同。,12,1.2 申報資料及評審要求,,,五、研究資料（-）產品性能研究 應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求

10、的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。,產品技術要求中的性能有一定范圍（4號令中定義為終產品）產品技術要求主要包括醫(yī)療器械成品的性能指標和檢驗方法，其中性能指標是指可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標。,然而對產品安全有效性的證明不僅體現(xiàn)在終產品的要求，從原材料、加工工藝、中間產物都

11、應有相應的要求和控制。,,13,1.2 申報資料及評審要求,,,五、研究資料醫(yī)療器械生物學評價和審查指南（國食藥監(jiān)械[2007]345號） 評價者：醫(yī)療器械制造者或受其委托的專家。 重新評價: 在下列情況下，制造者應當考慮進行生物安全性重新評價： （1）制造產品所用材料來源或技術條件改變 （2）產品配方、工藝、初級包裝或滅菌改變 （3）貯存期內最終產品發(fā)生變化時； （4）產品用途改變時； （5）有跡象表明產品用于人

12、體會產生不良反應時。。,14,1.2 申報資料及評審要求,,,醫(yī)療器械生物學評價評價報告的要點三、材料表征（一）醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析 制造者有義務對醫(yī)療器械所選材料的配方和/或來源給予詳細的說明至少從以下一個方面獲取材料的信息：1．公認的材料化學名稱；2．材料理化特性信息；3．從材料的供應方獲取材料的成分信息；4．從醫(yī)療器械的加工方獲取加工助劑的成分信息；5．化學分析；6．有關標準。注：采用經

13、過主管部門認可、并有標準可依的材料，比未得到認可的材料更具有 生物安全性保證。,15,1.2 申報資料及評審要求,,,醫(yī)療器械生物學評價評價報告的要點三、材料表征（二）醫(yī)療器械/材料與市售產品的等同性比較 等同性比較： 用途/材料/生產過程（加工過程、滅菌過程、包裝等） 比較的原則： 所選用的材料和生產過程引入物質的毒理學或生物安全性不低于同類臨床可接受材料的生物安全性。,16,1.2 申報資料及評審

14、要求,,,等同性驗證的證據(jù)：1．擬用材料的成分和可溶出物與臨床已確立材料等同；2．擬用材料與現(xiàn)行標準規(guī)定材料的一致性及擬用材料符合現(xiàn)行標準中規(guī)定的用途、接觸時間和程度；3．擬用材料具有比其擬用接觸方式更高接觸程度的臨床應用史；4．擬用材料的可溶出物限量不超過GB/T 16886.17－ISO 10993.17規(guī)定的允許極限；5．擬用材料中含有的化學物質或殘留物比其擬取代的臨床已確立材料更具毒理學安全性（假定接觸相似）；6．擬

15、用材料中含有的化學物質或殘留物與其擬取代的臨床已確立材料具有相同的毒理學安全性（假定接觸相似）；7．擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物成分種類和數(shù)量不變,唯一區(qū)別是前者中的添加劑、污染物或殘留物已經去除或比后者有所減少；8．擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物相對量沒有增加, 唯一區(qū)別是前者使用了比后者更能降低可溶出物水平的加工條件。注：與自家生產的上市產品進行比較，往往比與他家生產上市產品進行比較更現(xiàn)實、更具可操作性。,17,1.

16、2 申報資料及評審要求,,,產品技術要求,國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則的通告 —國家總局2014年第9號通告,文件規(guī)定之外需增加的內容： 產品型號/規(guī)格：闡明型號規(guī)格表述形式中每一字母或數(shù)

17、字所表示的含義，應能說明每一種結構和功能的區(qū)別。 附錄中包含：包裝層次及各層次包裝所用材料、滅菌方式。,18,2.1 醫(yī)療器械臨床試驗的備案,,,關于醫(yī)療器械臨床試驗備案有關事宜的公告 —國家總局2015年第87號公告,開展醫(yī)療器械臨床試驗，申辦者應當在試驗項目經倫理審查通過并與臨床試驗機構簽

18、訂協(xié)議或合同后，填寫《醫(yī)療器械臨床試驗備案表》，提交備案表中列出的相關材料，其中境內醫(yī)療器械向申辦者所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案，進口醫(yī)療器械向代理人所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案。 接受備案的省級食品藥品監(jiān)督管理部門，對《醫(yī)療器械臨床試驗備案表》填寫完整且提交材料齊全的，應當當場備案。 接受備案的省級食品藥品監(jiān)督管理部門，應當在10個工作日內將備案信息通報臨床試驗機構所在地的同級食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。,

19、19,2.3 醫(yī)療器械臨床評價指導原則（國家總局2015年第14號公告 ）,,2.3 醫(yī)療器械臨床評價指導原則（國家總局2015年第14號公告 ）,,三大條路徑第一條路徑：第一次比＋第二次比→形成評價資料第二條路徑：是一個綜合策略核心：確定同品種 → 比 → 數(shù)據(jù)比 → 分析評價報告 （相同性 同品種臨床數(shù)據(jù)） （差異性 本產品臨床/非

20、臨床數(shù)據(jù)） 差異性臨床試驗）,2.3 醫(yī)療器械臨床評價指導原則（國家總局2015年第14號公告 ）,,臨床試驗,臨床文獻資料,臨床經驗數(shù)據(jù),,針對差異性在中國境內開展的臨床試驗資料（單項）,臨床試驗（全能）,區(qū)別,差別：目標不同,2.3 醫(yī)療器械臨床評價指導原則（國家總局2015年第14號公告 ）,,家族產品、 異地設廠、延續(xù)失敗,2.3 醫(yī)療器械臨床評價指導原則（國

21、家總局2015年第14號公告 ）,,臨床評價途徑的風險,做不做臨床試驗？ 不做，做臨床評價。 能不能做臨床評價？ - 家族產品？差異臨床？ 有沒有“同品種醫(yī)療器械”？ 有沒有“合法獲得”的渠道？ 有沒有差異？ 差異臨床 差異的評價是否公認？ 針對產品的差異，論證差異的臨床可行性？ 如臨床評價的失敗。 如發(fā)補后，進行

22、臨床試驗的可能性是否存在？ 如不存在，從頭開始的經濟、時間損失。 競爭者如直接進行臨床試驗，會有怎樣的影響？ 假設，自身進行臨床試驗，競爭者采用評價的情況？,2.3 醫(yī)療器械臨床評價指導原則（國家總局2015年第14號公告 ）,,臨床評價流程,臨床數(shù)據(jù) 臨床數(shù)據(jù)（1）臨床文獻數(shù)據(jù)（2）臨床經驗數(shù)據(jù) 已完成的臨床研究試驗/數(shù)據(jù) 不良事件數(shù)據(jù) 糾正實施數(shù)據(jù)

23、臨床前/非臨床研究數(shù)據(jù) 如：實驗室研究、動物研究,2.3 醫(yī)療器械臨床評價指導原則（國家總局2015年第14號公告 ）,,臨床數(shù)據(jù)分析的注意事項 個例報道統(tǒng)統(tǒng)刪除。 臨床數(shù)據(jù)的搜集結果應具有可重復性。 數(shù)據(jù)的分析和評價 臨床評價并不是簡單的將搜集到的文獻放到一起；最重要的是對每一篇文獻的分析和評價；數(shù)據(jù)的評價應包含對每一文獻的質量評價、文獻集的建立以及文獻的統(tǒng)計分析。另外，對于選用的同品種產品臨床試驗報告為前幾年