乙型肝炎流行病學(xué)及預(yù)防

1、2010版慢性乙型肝炎防治指南,,2005版與2010版比較修改要點(diǎn),我國(guó)HBV流行率：2010版采用2006年調(diào)查數(shù)據(jù)。,預(yù)防部分,乙肝疫苗接種對(duì)象：乙型肝炎疫苗的接種對(duì)象主要是新生兒，其次為嬰幼兒，15歲以下未免疫人群和高危人群免疫低下或無(wú)應(yīng)答者的接種程序：應(yīng)增加疫苗的接種劑量（如60mg）和針次；對(duì)3針免疫程序無(wú)應(yīng)答者可再接種3針或1針60mg重組酵母乙肝疫苗，并于第2次接種3針或1針60mg乙肝疫苗后1~2個(gè)月檢測(cè)血清中抗-H

2、Bs，如仍無(wú)應(yīng)答，可再接種1針60mg重組酵母乙肝疫苗。乙肝疫苗免疫前是否需要篩查HBV感染標(biāo)志物，主要是從成本效益考慮，而不是從安全性考慮。自1982年全球?qū)嵤┮倚透窝滓呙缙毡榻臃N以來(lái)的實(shí)踐證明，該疫苗在接種前不篩查是安全的。,流行病學(xué)部分,全球HBV感染流行狀況,20億人曾感染HBV，占全球人口1/3,,全球60億人口,慢性HBV感染者3.5~4億，占全球人口＞ 5%，其中亞洲占2/3，中國(guó)占1/3,15%~25%最終將死于與HB

3、V有關(guān)肝病,,每年因乙肝相關(guān)死亡100萬(wàn)例，占死因第7位,WHO and CDC facts sheets, available at www.who.int and www. cdc.gov,Van Damme P. Vaccine,2004, 3:249-267,我國(guó)HBV感染流行情況,,約5.4億人曾感染過(guò)HBV，占全國(guó)人口41.3%,全國(guó)13億人口,慢性HBV感染者9300萬(wàn)，約占全國(guó)人口的7.18%,15%~25%最終將死于與

4、HBV有關(guān)肝病,每年因乙肝相關(guān)死亡30萬(wàn)例，占傳染病死因第1位,,Liang X, et al. Vaccine, 2009,27:6550-7,Van Damme P. Vaccine,2004, 3:249-267,全球HBV 流行分布,WHO/CDS/CSR/LYO/2002.2:Hepatitis B,2006年全國(guó)乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果： 我國(guó)1～59歲人群乙肝表面抗原攜帶率為7.18%,,http://www.china

5、cdc.net.cn/n272442/n272530/n3246177/23316.html,,不同地方性流行區(qū)人群發(fā)生HBV慢性感染的年齡比較,HBV傳播方式,HBV是血源傳播性疾病，主要經(jīng)血（如不安全注射等）母嬰及性接觸傳播[14]。血和血制品傳播：由于對(duì)獻(xiàn)血員實(shí)施嚴(yán)格的HBsAg篩查，經(jīng)輸血或血液制品引起的HBV感染已較少發(fā)生。經(jīng)破損的皮膚粘膜傳播：主要由于使用未經(jīng)嚴(yán)格消毒的醫(yī)療器械、侵入性診療操作和手術(shù)，不安全注射特別是注

6、射毒品等。,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23,母嬰傳播：主要發(fā)生在圍生 (產(chǎn)) 期，多為在分娩時(shí)接觸HBV陽(yáng)性母親的血液和體液傳播 (Ⅰ)，隨著乙肝疫苗或和HBIG聯(lián)合應(yīng)用，母嬰傳播已大為減少[18] 。性接觸傳播：與HBV陽(yáng)性者發(fā)生無(wú)防護(hù)的性接觸，特別是有多個(gè)性伴侶者，其感染HBV的危險(xiǎn)性增高 (Ⅰ)。 其他：如修足、紋身、扎耳環(huán)孔、醫(yī)務(wù)人員

7、工作中的意外暴露、共用剃須刀和牙刷等也可傳播 (Ⅲ)。,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23,HBV傳播方式,HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播，因此，日常學(xué)習(xí)、工作或生活接觸，如同一辦公室工作 (包括共用計(jì)算機(jī)等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無(wú)血液暴露的接觸，一般不會(huì)傳染HBV。經(jīng)吸血昆蟲(chóng) (蚊、臭蟲(chóng)等) 傳播未被證實(shí)[19

8、]。,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23,HBV傳播方式,乙肝預(yù)防措施包括,乙型肝炎疫苗預(yù)防 切斷傳播途徑 意外暴露HBV后預(yù)防 對(duì)患者和攜帶者的管理,,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23,現(xiàn)有的國(guó)產(chǎn)及進(jìn)口基因重組乙肝疫苗,,新生兒HBV疫苗納入計(jì)劃免疫管理

9、，但疫苗需自費(fèi),1992.01.01,2002.01.01,HBV疫苗納入計(jì)劃免疫，疫苗免費(fèi)，但需支付手續(xù)費(fèi)，約10元人民幣,2005.06.01,新生兒HBV疫苗接種完全免費(fèi),乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染的最有效方法,2009.04.09,《全國(guó)15歲以下兒童乙肝疫苗免疫項(xiàng)目實(shí)施方案》：對(duì)全國(guó)15歲以下人群補(bǔ)種乙肝疫苗,,,,,,2010.12.10,《中國(guó)成人乙肝免疫應(yīng) 用技術(shù)指南》編寫(xiě)工作在北京啟動(dòng),1992～2001年為乙肝疫苗納入

10、兒童免疫規(guī)劃管理時(shí)期，期間出生兒童年齡為5～14歲；2002年起衛(wèi)生部將乙肝疫苗納入兒童免疫規(guī)劃，2002年以后出生到調(diào)查之日滿(mǎn)1歲的兒童年齡為1～4歲,1992年人群HBsAg攜帶率%,1～4歲人群5～14歲人群15～59歲人群 全人群,9.6710.229.809.75,2006年人群HBsAg攜帶率%,,,,0.962.428.577.18,1992年和2006年兩次血清流行病學(xué)調(diào)查人群HBsAg流行率比較,L

11、iang X, et al. Vaccine, 2009,27:6550-7,2006年與1987年流調(diào)結(jié)果：不同年齡組HBsAg攜帶率比較,F. M. Lu, et al. Journal of Viral Hepatitis, 2010, 17, 4–9,2006年流調(diào)結(jié)果：不同年齡組免疫和未免疫人群HBsAg攜帶率比較,Liang X, et al. Vaccine, 2009,27:6550-7,1992年和2006年兩次血清流

12、行病學(xué)調(diào)查人群HBsAg流行率比較,不同年齡組人群肝癌平均死亡率(/10萬(wàn)),李榮成,等. 中華流行病學(xué)雜志, 2004, 25:385-387,乙型肝炎疫苗的接種對(duì)象主要是新生兒，其次為嬰幼兒，15歲以下未免疫人群和高危人群,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23,乙型肝炎疫苗的接種對(duì)象,“對(duì)于HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒，應(yīng)在出生后24h內(nèi)盡早 (最

13、好在出生后12h內(nèi))注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG) ，劑量應(yīng)≥100 IU，同時(shí)在不同部位接種10?g重組酵母或20?g中國(guó)倉(cāng)鼠卵母細(xì)胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果[37,38] (II-3)”,新生兒乙型肝炎疫苗免疫,“對(duì)HBsAg陰性母親的新生兒可用5?g重組酵母或10?g CHO乙型肝炎疫苗免疫”,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國(guó)病毒病雜志, 2

14、011,1:9-23,“對(duì)新生兒時(shí)期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)種，劑量為5?g或10?g重組酵母或10?g CHO乙型肝炎疫苗；對(duì)成人建議接種20?g重組酵母或20?g CHO乙型肝炎疫苗?！?中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23,新生兒乙型肝炎疫苗免疫,中國(guó)不同地區(qū)1992–2005年間出生的兒童乙肝疫苗3針免疫覆蓋率(A)及出生時(shí)接種及時(shí)率(

15、B),Liang X, et al. J infect Dis, 2009,200:39-47,,Liang X, et al. J infect Dis, 2009,200:39-47,1992-2005年間不同出生年份的兒童HBV感染標(biāo)志物狀況,乙肝疫苗免疫前是否需要篩查HBV感染標(biāo)志物，主要是從成本效益考慮，而不是從安全性考慮。自1982年全球?qū)嵤┮倚透窝滓呙缙毡榻臃N以來(lái)的實(shí)踐證明，該疫苗在接種前不篩查是安全的。（用具體數(shù)據(jù)說(shuō)明

16、）,《指南》指出：乙型肝炎疫苗接種前不篩查是安全的,廖雪雁, 莊輝. 中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2010,11:973-974,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23,20µg與10µg乙型肝炎疫苗接種成人后免疫效果比較,*Engerix-B HBV疫苗,接種乙型肝炎疫苗后抗-HBs持續(xù)陽(yáng)性人群的比例 (隨訪18年),*為接種18年后抗

17、-HBs GMT值1 000為高應(yīng)答，占76.5%100-999為中應(yīng)答，占35.4%10-99為低應(yīng)答，占23.5%,European consensus group on hepatitis B immunity. Lancet, 2000,12;355:561-565Floreani A, et al. Vaccine, 2004, 22:607-610,體重<2000g早產(chǎn)兒接種乙肝疫苗建議,*1月齡后對(duì)乙肝疫苗應(yīng)

18、答與足產(chǎn)兒相同,MMWR，2005,54（RR-16）,HBsAg陽(yáng)性母親能否哺乳？《指南》指出：“新生兒在出生12 h內(nèi)注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg陽(yáng)性母親的哺乳[40-41] (III)?！?Although HBsAg has been detected in multiple body fluids , only serum, semen, and saliva have been demonstrated

19、to be infectious(40,41),研究表明，HBsAg陽(yáng)性母親哺乳并不增加?jì)雰焊腥綡BV的危險(xiǎn)性,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23,對(duì)乙肝疫苗無(wú)應(yīng)答者的處理應(yīng)增加疫苗的接種劑量（如60mg）和針次對(duì)3針免疫程序無(wú)應(yīng)答者可再接種3針或1針60mg重組酵母乙肝疫苗并于第2次接種3針或1針60mg乙肝疫苗后1~2個(gè)月檢測(cè)血清中抗-HB

20、s如仍無(wú)應(yīng)答，可再接種1針60mg重組酵母乙肝疫苗。,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23,不同劑量乙肝疫苗接種成人后陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)批件.60微克重組乙型肝炎(酵母)疫苗說(shuō)明書(shū),接種乙型肝炎疫苗后有抗體應(yīng)答者的保護(hù)效果一般至少可持續(xù)12年[42]，因此，一般人群不需要進(jìn)行抗-HBs監(jiān)測(cè)或加強(qiáng)免疫。但對(duì)高危人群可進(jìn)行抗-HB

21、s監(jiān)測(cè)，如抗-HBs<10 mIU/mL，可給予加強(qiáng)免疫[43](Ⅲ)。,乙肝疫苗是否需要加強(qiáng)？,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23,切斷傳播途徑,大力推廣安全注射 (包括針灸的針具) 。嚴(yán)格遵循醫(yī)院感染管理中的標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)原則。服務(wù)行業(yè)中的理發(fā)、刮臉、修腳、穿刺和紋身等用具也應(yīng)嚴(yán)格消毒。注意個(gè)人衛(wèi)生，不共用剃須刀和牙具等用品。進(jìn)行正確的性

22、教育，若性伴侶為HBsAg陽(yáng)性者，應(yīng)接種乙型肝炎疫苗或采用安全套；在性伴侶健康狀況不明的情況下，一定使用安全套。對(duì)HBsAg陽(yáng)性的孕婦，應(yīng)避免羊膜腔穿刺，并縮短分娩時(shí)間，保證胎盤(pán)的完整性，盡量減少新生兒暴露于母血的機(jī)會(huì)。,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23,意外暴露后HBV預(yù)防,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎