復方穿心蓮掩味混懸顆粒的制備工藝研究

1、1復方穿心蓮掩味混懸顆粒的制備工藝研究復方穿心蓮掩味混懸顆粒的制備工藝研究孫莎莎1，張國松2，劉微1，劉曉燕1，張堯2，饒曉勇2，羅曉健12（1.江西中醫(yī)學院，江西南昌3300042.中藥固體制劑制造技術國家工程研究中心江西南昌330006）[摘要]目的：改善復方穿心蓮顆粒的口感，研究適合兒童服用的掩味混懸顆粒制備工藝。方法：采用流化床底噴工藝制備掩味顆粒，以脫水穿心蓮內酯溶出濃度檢測與口感打分、沉降容積為指標，評價掩味混懸顆粒的掩味效

2、果。結果：尤特奇E100作包衣材料，對復方穿心蓮顆粒有很好的掩味效果，制備的掩味混懸顆粒在水中分散均勻，口感良好。結論：顆粒包衣工藝掩味效果佳，制備的掩味混懸顆粒適合兒童患者服用。[關鍵詞]穿心蓮；掩味；顆粒包衣；混懸顆粒復方穿心蓮顆粒是一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的中藥復方制劑，由穿心蓮、板藍根等組成，具有清熱解毒、疏風解表的功效，對于小兒感冒和流行性感冒有很好的療效。復方穿心蓮顆粒味苦，嚴重影響患者的服藥順應性。膠囊、片劑、包衣微丸等可以有

3、效解決成人服藥的口感問題，但并不適用于兒童患者[1]。糖漿劑是兒童常用劑型，但對于處方量較大制劑，需服用較大體積劑量，兒童患者難以適應[2]。顆粒劑服用和攜帶方便，吸收快，顯效迅速，采用適當的制劑處方和工藝，能夠改善口感，是兒童患者的常用劑型。本實驗通過對復方穿心蓮掩味顆粒的制劑處方和制備工藝研究，制成了復方穿心蓮掩味混懸顆粒，較大程度的掩蓋了藥物的苦味，口感較好，服用方便，適宜兒童及吞咽困難患者的服用。1儀器與材料儀器與材料1.11.

4、1儀器儀器DPL1型多功能制粒包衣機（重慶精工制藥機械有限責任公司）；Agilent1100高效液相色譜儀；SKZ82氣浴恒溫振蕩器（常州國華）；AL10401型電子分析天平（梅特勒托利多儀器有限公司）；ZK025B電熱真空干燥箱（上海試驗儀器有限公司）；HY04B高效粉碎機（北京環(huán)亞天元機械技術有限公司）、KQ250E型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；藥典篩（浙江上虞市道墟張興紗篩廠）；SXJQ1型數顯直流無級調速攪拌器（鄭州

5、長城科工貿有限公司）。1.21.2試藥試藥復方穿心蓮浸膏粉（自制）；脫水穿心蓮內酯對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號110854200306）；尤特奇E100（德國RHOM，批號E080901211）；乳糖（深圳市康地雅科技發(fā)展有限公司）；淀粉（山東聊城阿華制藥有限公司）；甘露醇（南昌市魯寧貿易發(fā)展有限公司）；黃原膠（淄博中軒生化有限公司，批號：9091067）；甲醇（上海振興化工一廠，色譜醇），所有材料經褚小蘭教授鑒定，均符合中國藥

6、典2005年版要求。2方法與結果方法與結果2.12.1顆?？诟信c性質的評價指標顆?？诟信c性質的評價指標2.1.12.1.1顆?？诟性u價及含測方法的建立顆粒口感評價及含測方法的建立2.1.1.12.1.1.1處方中脫水穿心蓮內酯含測方法的建立處方中脫水穿心蓮內酯含測方法的建立色譜條件：HypersilODS2色譜柱（4.6mm250mm，5μm，批號10168）；流動相為甲醇水（52:48）；檢測波長為254nm；流速：1mL.min1；

7、進樣量：10μL。在上述色譜條件下測得的脫水穿心蓮內酯對照品圖、處方中脫水穿心蓮內酯HPLC圖及陰性圖分別見圖1、圖2（a）和圖2（b）。[[基金項目]中醫(yī)藥行業(yè)科研專項（200807032）[通訊作者]羅曉健，教授，從事中藥新劑型與新制劑的研究，TEL:07917119619，Email:luoxj98@[作者簡介]孫莎莎，碩士，中藥新劑型與新制劑的研究，TEL:13576076875，Email:sunsha1985@.3稱取5g復

8、方穿心蓮顆粒，加適量溫水，溶解過濾，并將濾液稀釋成脫水穿心蓮內酯濃度分別為3.5μg.mL1，3μg.mL1，2.5μg.mL1，2μg.mL1，1.5μg.mL1，1μg.mL1和0.5μg.mL1的水溶液。選10名身體健康，無吸煙、酗酒等不良嗜好的18～24歲志愿者，男女各半，取不同濃度稀釋液1mL供志愿者含在舌頭中部，停留10s吐出，并用溫水漱口數次，按照圖5[3]要求選擇最接近的口感并打分，打分結果為10名志愿者的平均值，分值越

9、高，口感越好?？诟械梅譃榭v坐標，濃度為橫坐標，建立脫水穿心蓮內酯濃度與口感得分的關系，結果見圖6。在0～3.5μg.mL1，濃度與口感的回歸方程為：y=5.24x21.13，（R2=0.9946）?？辔堕撝凳侨芤褐锌辔稄臒o到有的最低濃度，由圖5可知，16.5分是苦味從無到有的臨界點，所以閾值的口感打分應為16.5分，并根據方程可知脫水穿心蓮內酯的苦味閾值為0.88μg.mL1。在0～3.5μg.mL1，可根據方程預測口感得分，如脫水穿心

10、蓮內酯的溶出濃度小于0.88μg.mL1，達到了較好掩味效果，如大于3.5μg.mL1，認為口感超出可以忍受范圍。圖6脫水穿心蓮內酯濃度與口感的關系0510152000.511.522.533.54濃度μg.mL1口感分2.1.22.1.2顆?；拘再|測定方法顆?；拘再|測定方法2.1.2.12.1.2.1休止角的測定休止角的測定休止角的測定采用固定漏斗法：將漏斗固定于直徑為2r的培養(yǎng)皿的上方一定距離，將目標顆粒緩緩倒入漏斗中，直到有顆

11、粒從培養(yǎng)皿邊緣溢出，形成高度不變的圓錐體為止，測量圓錐體高H，按下面公式計算休止角，tanθ=Hr(θ為休止角)。2.1.2.22.1.2.2松密度的測定松密度的測定稱取重量為m的顆粒，分別緩慢注入100mL量筒中，立即讀取此時的體積V，按下面公式計算松密度，ρ=mV。2.1.2.32.1.2.3顆粒得率的計算顆粒得率的計算稱取重量為m1的藥粉或顆粒，制粒或包衣后的顆粒過篩得目標顆粒，并稱重得m2，顆粒得率（%）=m2m1100%。2.