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1、NSE、S100B蛋白、蛋白、MBP、GFAP與缺血性腦卒中的相關(guān)性與缺血性腦卒中的相關(guān)性摘要:神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白、髓鞘堿性蛋白(MBP)及膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)均是腦組織損傷后的生化標(biāo)志物,可全面反映神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)髓鞘膜及星形細(xì)胞的損害程度,為判斷急性缺血性腦卒中后中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損狀況提供了定量信息,對(duì)判斷預(yù)后有一定指導(dǎo)意義,并可為早期治療提供幫助。關(guān)鍵詞:神經(jīng)元特異性烯醇化酶,S100B蛋白
2、;髓鞘堿性蛋白I膠質(zhì)纖維酸性蛋白;缺血性腦卒中腦卒中導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)病變時(shí)可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)蛋白標(biāo)志物的異常改變。目前缺血性卒中的診斷主要依靠患者的臨床表現(xiàn)和相應(yīng)的影像學(xué)結(jié)果。但對(duì)于重癥患者,特別是置入起搏器或支架的患者,需要持續(xù)吸氧治療的患者,往往不能接受及時(shí)的影像學(xué)檢查,如磁共振成像(magnaticresonanceimagingMRI)。越來越多的學(xué)者開始尋找特異性神經(jīng)化學(xué)指標(biāo),以明確缺血性卒中造成的腦損害情況。很多研
3、究認(rèn)為神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)、S100B蛋白、髓鞘堿性蛋白(myelinbasicprotein,MBP)與膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)可分別作為神經(jīng)元、腦膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘、星形細(xì)胞的特異性蛋白,在缺血性腦血管病變時(shí)均有不同程度升高,其升高程度與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān),并可作為指導(dǎo)臨床治療的客觀指標(biāo)。1NSE烯醇化
4、酶廣泛分布于人體各種組織細(xì)胞中,是在細(xì)胞能量代謝過程中參與糖酵解途徑的關(guān)鍵酶。其主要作用是催化糖代謝過程中的2磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成2磷酸烯醇式丙酮酸,而2磷酸烯醇式丙酮酸可在丙酮酸激酶的作用下生成丙酮酸,與還原型輔酶、乳酸脫氫酶作用生成乳酸?,F(xiàn)在可以知道烯醇化酶有5種形式組成,分別為αα,ββ,γγ,αβ,αγ五種同功酶[1],這其中的γγ型烯醇化酶特異地存在神經(jīng)元細(xì)胞或神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,被成為神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronspecifi
5、cenolase,NSE)。NSE在腦組織神經(jīng)元細(xì)胞中含量較高,大概占腦皮質(zhì)烯醇化酶的40%65%[2]。目前神經(jīng)元特異性烯醇化酶的基因序列及氨基酸序列已被明確。其中γ亞基的三維結(jié)構(gòu)為神經(jīng)元特異性烯醇化有國(guó)外研究證實(shí)腦梗死后血清中NSE水平可出現(xiàn)兩個(gè)峰值[914],在腦梗死后24小時(shí)出現(xiàn)第一個(gè)峰值,血清中NSE水平較低,并且恢復(fù)的也較快,這是為腦梗死初期腦神經(jīng)元的損傷所致;在腦梗死后7296小時(shí)出現(xiàn)第二個(gè)峰值,該峰值可持續(xù)911d,血清
6、中NSE水平恢復(fù)較緩慢,為血管源性腦水腫和細(xì)胞毒性及再灌注腦損傷所導(dǎo)致。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究也同樣發(fā)現(xiàn)[15],在發(fā)病后得48小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)了血清NSE水平的升高,這表明在腦梗死早期腦組織中的神經(jīng)元細(xì)胞受損死亡,其細(xì)胞膜的完整性受到破壞,使細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放至血液;在腦梗死的第34天血清中的NSE水平為最高;推測(cè)與神經(jīng)元細(xì)胞的破壞以及繼發(fā)性的腦水腫、腦缺血在灌注損傷等有關(guān)系。病程中監(jiān)測(cè)患者血清NSE水平可以反應(yīng)患者顱內(nèi)壓的高低,可做為指導(dǎo)臨床合理使
7、用脫水藥物等治療的一種監(jiān)測(cè)手段[16]。隨著腦梗死患者病情的好轉(zhuǎn),血清中NSE水平逐漸下降,在腦梗死后第1014天時(shí)血清NSE濃度下降;至腦梗死后28天可基本恢復(fù)正常;這符合腦梗死的病理過程。另外經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)第2個(gè)峰值NSE水平能更準(zhǔn)確反映腦梗死體積,與最終腦損傷嚴(yán)重程度一致。在腦缺血早期CT或MRI不能顯示其責(zé)任病灶。早期的臨床檢查也難以判斷是否為短暫性腦缺血發(fā)作。但是在腦缺血早期就可以明確檢測(cè)到血清NSE水平的升高,并結(jié)合連續(xù)的監(jiān)測(cè)血
8、清NSE水平作為判斷腦組織損害的敏感指標(biāo)[17],幫助判斷腦組織損傷的程度和監(jiān)測(cè)腦梗死病情的變化,為臨床的治療和判斷患者的預(yù)后情況提供依據(jù)。這可在一定程度上彌補(bǔ)CT或MRI的不足。2S100B蛋白蛋白S100B的特性的特性1965年,Moe等【a1】首先在牛腦組織中發(fā)現(xiàn)S100蛋白,因該蛋白在中性飽和硫酸銨中100%溶解而得名。S100蛋白是一種小分子酸性鈣結(jié)合蛋白,相對(duì)分子質(zhì)量為10~12k,有A和B兩種亞型[18],存在于腦、橫紋肌
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