brugada綜合征

1、Brugada綜合征和特發(fā)性J波,楊鈞國(guó)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院心血管病研究所,,1992年西班牙巴塞羅那大學(xué)的Brugada等報(bào)導(dǎo)了1組8例 心臟性猝死 都無(wú)器質(zhì)性心臟病變 而在心電圖上呈右束支阻滯伴V1-V3導(dǎo)聯(lián) ST段抬高的病例。,,1998年，他們又報(bào)道了由西班牙,法國(guó),意大利,荷蘭,瑞士,巴西,烏拉圭等近20家醫(yī)院的63例病例 41例>1次的心臟驟停或暈厥發(fā)作史 22例無(wú)癥狀病人在隨

2、訪期間，6例發(fā)生了心臟事件。 因此認(rèn)為此綜合征強(qiáng)烈提示發(fā)生惡性室性心律失常。,Brugada綜合征,Brugada綜合征又稱STV1-V3抬高，右束支阻滯和猝死綜合征。主要表現(xiàn)為多形性室速或室顫發(fā)作，出現(xiàn)反復(fù)暈厥或猝死心電圖表現(xiàn)為正常QTC間期， V1至V3導(dǎo)聯(lián)的ST段抬高和右束支阻滯經(jīng)心臟超聲、心室造影甚至右室心肌活檢等檢查心臟無(wú)異常改變,發(fā)病率,在日本和南亞，Brugada綜合征，是心臟性猝死的主要原因，其引起的室顫占特發(fā)

3、性室顫的40％～60％ Brugada綜合征發(fā)病率最高的，是亞洲地區(qū)的女性,發(fā)病年齡,首次發(fā)生心律失常的年齡為 2-77歲，平均35-41歲。,父親節(jié)溫馨感人祝福語(yǔ)　　 1、父親對(duì)兒女的愛，總是用嚴(yán)厲裹起來(lái)；兒女對(duì)父親的愛，總是在心中緊埋；父親節(jié)讓父親感受最溫暖的表白。我們大聲說(shuō)出對(duì)父親的愛，祝愿父親們節(jié)日快樂(lè)！　　 2、節(jié)日到了！今天是父親節(jié)，節(jié)日快樂(lè)！雖然，你有時(shí)很可怕，可是我知道你是特別愛我的，是嗎？在這里祝你快樂(lè)，健康！　　

4、 3、我的脈博流淌著您的血；我的性格烙著您的印記；我的思想繼承著您的智慧 我的錢包，可不可以多幾張您的鈔票？老爸，父親節(jié)快樂(lè)！　　 4、每一汪水塘里，都有海洋的氣息；每一塊巖石中，都有大山的血脈；每一個(gè)孩子身上，都有父母的影子；每一條短信里，都有好友的祝福：朋友，祝你節(jié)日快樂(lè)?！　?5、獻(xiàn)給父親無(wú)限的感激和溫馨的祝愿，還有那許多回憶和深情的思念。因?yàn)楦赣H慈祥無(wú)比，難以言表，祝所有的父親，節(jié)日快樂(lè)！　　 6、父親節(jié)送父親一件外套，前面是平

5、安，后面是幸福，吉祥是領(lǐng)子，如意是袖子，快樂(lè)是扣子，讓它伴父親每一天，祝父親節(jié)日快樂(lè)?！　?7、父愛，偉岸如青山；圣潔如冰雪；溫暖如驕陽(yáng)；寬廣如江海！我在父親的愛中成長(zhǎng)，如今父親節(jié)來(lái)臨，愿所有的父親節(jié)日快樂(lè)！　　 8、我送你一棵忘憂草，再為你逮只幸福鳥，當(dāng)幸福鳥,Brugada綜合征 I型 圖形,I型：V1-V3 J點(diǎn)上移，很快移行為倒 置T波,Brugada綜合征 II型 圖形,II型：J點(diǎn)上移，形成尖頂圓穹型

6、伴倒置T波,Brugada綜合征VF發(fā)生前的ECG,進(jìn)行性ST↑和J 波越益明顯，有的和其前的R-R間期密切相關(guān),Brugada綜合征的誘發(fā)試驗(yàn),相當(dāng)一部分Brugada綜合征的病人，在平時(shí)無(wú)ECG改變，只是在發(fā)病前才有典型的ST↑等ECG改變。但其室顫和猝死發(fā)生率相同,,可采用藥物誘發(fā)試驗(yàn)： 緩脈靈、普魯卡因酰胺或氟卡胺 對(duì)可疑病人做激發(fā)試驗(yàn)。 但要注意上述藥物在部分病人有可能誘發(fā)頻發(fā)室早或室顫，故做激發(fā)試驗(yàn)要具備心

7、肺復(fù)蘇等搶救設(shè)備,Brugada綜合征的發(fā)病機(jī)制,Brugada綜合征發(fā)生VT/VF及ST↑的確切原因還不清楚。 目前已知是和一過(guò)性外向鉀流（Ito）有關(guān),一過(guò)性外向鉀流（Ito）,動(dòng)作電位早期復(fù)極主要與三種離子電流有關(guān)鈉離子內(nèi)向電流 INa一過(guò)性外向電流 ItoL型鈣離子電流 ICa-L,,心外膜動(dòng)作電位- 復(fù)極1相和2相平臺(tái)期，呈特征性的尖頂-圓穹狀（spike and dome） 一過(guò)性外向電流 Ito 主要分布在

8、心外膜心室肌細(xì)胞而心內(nèi)膜心室肌細(xì)胞很,心內(nèi)膜和心外膜PAD,,當(dāng) Ito 絕對(duì)或相對(duì)增加時(shí)心外膜1相終末切跡加深，反映在心電圖上為J波或J點(diǎn)抬高。由于Ito分布在右室較左室多，故Brugada綜合征發(fā)生在右胸導(dǎo)聯(lián) J波常出現(xiàn)在左胸導(dǎo)聯(lián),,基因突變、藥物、缺血等導(dǎo)致INa↓Ica-L↓I to↑,缺血和4-AP-1,缺血和4-AP-2,TTX,低溫,,2 相平臺(tái)期丟失呈全或無(wú)的除極方式心外膜細(xì)胞動(dòng)作電位圓穹消失動(dòng)作電位時(shí)程可

9、縮短40～70%心內(nèi)膜向心外膜方向形成跨壁電流在心電圖上則為在面向右室流出道的導(dǎo)聯(lián)產(chǎn)生ST段抬高,2相折返圖,2相折返,動(dòng)作電位的平臺(tái)期丟失區(qū)和正常區(qū)之間電的異質(zhì)性，心肌細(xì)胞之間電生理的差異，導(dǎo)致2相折返。2相折返是1993年由Antzelevitch和Di Diego等提出的，,,一般的折返激動(dòng)，都是0相去極化電流所至。而這種2相折返是由2相復(fù)極電流折返引起的。2相折返途徑可和0相折返一致，亦可與此不同，但肯定不是解剖依賴性的

10、,,體表心電圖上的J波，可以作為診斷和預(yù)測(cè)2相折返傾向的重要指標(biāo)Brugada綜合征的發(fā)生機(jī)制，亦和2相折返有關(guān)。右室心外膜動(dòng)作電位的平臺(tái)期的丟失，引起相應(yīng)部位ST段抬高，和Brugada綜合征的表現(xiàn)相同。,2相折返的影響因素,乙酰膽鹼由于抑制Ica,使平臺(tái)期消失b興奮劑則增加Ica，使平臺(tái)恢復(fù)鈉阻滯劑使平臺(tái)期消失I類抗心律失常藥和興奮迷走神經(jīng)加重ST段抬高b阻滯劑則ST段抬高減少,Brugada綜合征和特發(fā)性J波的關(guān)系,Br

11、ugada綜合征和特發(fā)性J波的不同主要反映在體表心電圖圖形的差別上：1）B組R′波大于R波，而J組的J波小于R波；2）B組的R′波僅在右胸導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)， 而J組的J波尤在左胸導(dǎo)聯(lián)多見 (Ⅱ, Ⅲ, aVF; V4～V6 )；,,3）B組在V1～V3導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)T波倒置， J組無(wú)T波倒置（aVF導(dǎo)聯(lián)除外）4）B組R波并ST段抬高70%為持續(xù)存在 J組的J波幅度

12、變化大，可自發(fā)性或因藥物、運(yùn)動(dòng)而消失或再現(xiàn)。,,Brugada綜合征和特發(fā)性J波的發(fā)病機(jī)制都是由于2相折返所致Brugada綜合征和特發(fā)性J波都僅出現(xiàn)在特發(fā)性室顫患者中在發(fā)病年齡、性別、臨床表現(xiàn)有許多相似之處兩者是同一種病變的不同心電表現(xiàn),Brugada綜合征的分子生物學(xué),SCN5A基因突變未知基因突變 有的Brugada綜合征病人與SCN5A突變無(wú)關(guān)，,Brugada綜合征和SCN5A基因,迄今為止已發(fā)現(xiàn)Brugada綜合

13、征的10個(gè)突變位點(diǎn)，都在SCN5A基因上，通過(guò)影響鈉通道的功能導(dǎo)致Brugada綜合征。,SCN5A基因,人類SCN5A基因是人類電壓門控性鈉通道基因家族的一員，位于染色體3P21。電壓門控性鈉通道是一類鑲嵌在細(xì)胞膜內(nèi)的糖蛋白，由α、β1亞基組成α亞基只在人類心臟組織表達(dá)，由四個(gè)同源結(jié)構(gòu)域（DⅠ～DⅣ）通過(guò)細(xì)胞內(nèi)環(huán)相連β亞基為由一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的輔助蛋白，可在腦、骨骼肌等多種組織表達(dá)。,SCN5A基因圖,SCN5A基因結(jié)構(gòu)圖,結(jié)構(gòu)

14、域（DⅠ～DⅣ）,每個(gè)結(jié)構(gòu)域（DⅠ～DⅣ）含有6個(gè)跨膜片段（S1～S6）S5和S6片段之間的連接環(huán)構(gòu)成通道孔壁（pore），決定通道的離子選擇性S4片段富含正電荷殘基，為通道的電壓感受器，當(dāng)膜電位去極化時(shí)可使S4片段跨膜移動(dòng)，激活鈉通道通道的基因突變會(huì)導(dǎo)致其相應(yīng)的通道蛋白結(jié)構(gòu)和功能異常,SCN5A基因突變的發(fā)病機(jī)制,SCN5A突變引起INa的?-亞單位變構(gòu)，進(jìn)而?和?-亞單位產(chǎn)生異常的相互作用，使INa失活受抑制INa持續(xù)性激

15、活引起AP平臺(tái)期Na+內(nèi)流增加，AP時(shí)程的顯著延長(zhǎng)，易引發(fā)TDP,,LQT3病人的在安靜狀態(tài)下（睡眠或休息）更抑制INa失活，而引起AP時(shí)程顯著延長(zhǎng)，導(dǎo)致各種類型的心律失常,SCN5A,LQT3BrugadaBrugada/LQT3IVBV(室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯）,SCN5A,Brugada綜合征的其他相關(guān)基因,除SCN5A基因外一過(guò)性外向電流ItoL型鈣離子電流（ICa－L）的基因發(fā)生突變都可導(dǎo)致Brugada綜合征，這都需要進(jìn)一步