腸易激綜合征的診斷和治療

1、腸易激惹綜合征(IBS) 的診斷和治療西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,腸易激惹綜合征(IBS) 功能性疾病? 動(dòng)力性疾病?,IBS 定義： 是一組以腹部不適或疼痛伴排便習(xí)慣改變和排便異常為特征的功能性腸病。,,存在消化癥狀缺乏器質(zhì)性疾病的證據(jù)兩個(gè)概念: FGID同時(shí)存在動(dòng)力和感覺異常與腦腸軸調(diào)節(jié)障礙相關(guān)FGID并不是一種

2、單一疾病，而是以生物-社會(huì)-心理的綜合模式引起發(fā)病,功能性胃腸疾病新概念(FGID),從單一疾病 生物心理社會(huì)模式 腦－腸軸研究臨床檢測(cè)技術(shù)飛速發(fā)展: 改良胃腸動(dòng)力檢測(cè)法、恒壓計(jì)的改進(jìn)、腦功能影像學(xué)（PET）及標(biāo)準(zhǔn)化心理診斷法。,功能性胃腸疾病新概念(FGID),,Available Brain Imaging Techniques,fMRIFunctional magnetic

3、resonance imaging PETPositron emission tomography SPECTSingle photon emission computed tomography MEGMagnetoEncephaloGraphy CEPCortical evoked potential,,The fMRI BOLD Technique,Blood Oxygenation Level Dependen

4、t (BOLD) contrast technique is based on detecting subtle changes in hemodynamic oxygenation rate (diamagnetic oxyhemoglobin paramagnetic deoxyhemoglobin)Change in magnetic susceptibility alters the local field distribu

5、tion and pixel intensityPixel intensity is stored as a numeric value to create an imageA time course of gradient echo MRI images shows subtle changes in contrast in regions of altered oxygenation rate,,time (minutes),,

6、,,,,,,0,5,10,15,20,25,% signal change in pixel intensity,,,,,,,,0,5,10,15,20,25,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

7、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,stimulus,Average % change in baseline pixel image intensity for cortical regions responding to the stimulu

8、s,,,Two gradient echo images and the time course plot of the changes in magnetic field intensity in the selected pixel,,,功能性胃腸?。‵GIDs）分類,D. 功能性腹痛,E. 胰管膽管功能紊亂,F. 肛門直腸功能紊亂,C. 腸道疾病,C1 腸易激綜合征C2 功能性腹脹C3 功能性便秘C4 功能性腹瀉C5 非特

9、異性腸功能紊亂,Ａ. 食管疾病,B1 功能性消化不良B2 吞氣癥B3 功能性嘔吐,B. 胃十二脂腸疾病,功能性胃腸病癥狀之間的交叉,胃腸動(dòng)力疾?。―GIM ）,曼谷會(huì)議將胃腸動(dòng)力病定義為神經(jīng)控制障礙導(dǎo)致的胃腸運(yùn)動(dòng)（感覺）疾病。其臨床表現(xiàn)為胃腸功能障礙伴有／或不伴有器質(zhì)性病變，診斷必需具備客觀存在的胃腸運(yùn)動(dòng)異常（特異性或非特異性）。,胃腸動(dòng)力疾?。―GIM ）,新概念： 神經(jīng)控制障礙導(dǎo)致的胃腸運(yùn)動(dòng)（感覺）疾病.新認(rèn)識(shí)：

10、 “神經(jīng)胃腸病學(xué)”動(dòng)力障礙病理機(jī)制 癥狀診斷 異常運(yùn)動(dòng)模式診斷,,脊髓損傷、腫瘤 排便功能障礙,中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS） 先天性異常 假性腸梗阻，GERD,便秘 腦血管意外等 咽下困難,心

11、理動(dòng)力性疾病 抑郁癥 食管蠕動(dòng)↓，小腸傳輸↓，便秘 焦慮癥 食管痙攣，高幅蠕動(dòng)等 應(yīng)激等 便頻、胃排空延遲,損傷部位 動(dòng)力障礙,,自主

12、神經(jīng)系統(tǒng) 腸神經(jīng)系統(tǒng)（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)） 賁門失弛緩癥 胃腸蠕動(dòng)減弱或消失 假性腸梗阻等 括約肌張力↓或消失 腸神經(jīng)系統(tǒng)（感覺神經(jīng)） 敏感性增高、異常收縮、感覺過敏 副交感神經(jīng)（迷走／盆底神經(jīng)）

13、 胃容受性↓、胃排空↓、排便異常 交感神經(jīng)（脊髓傳入） 腸－腸反射↓、排便紊亂,,,胃腸動(dòng)力疾病的神經(jīng)病理學(xué)分類,副交感神經(jīng) 交感神經(jīng) ENS 效應(yīng)器

14、 運(yùn)動(dòng)N元 感覺N元 腦腸肽 肌間N叢 神經(jīng)遞質(zhì) 粘膜下N叢,神經(jīng)胃腸病學(xué)與胃腸動(dòng)力疾病,,CN,,,,,,胃腸運(yùn)動(dòng)感覺,脊髓,神經(jīng)胃腸病

15、學(xué)概念的更新反映了胃腸運(yùn)動(dòng)的復(fù)雜神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng),,,,,神經(jīng)胃腸病學(xué)模式圖,功能性胃腸病與胃腸動(dòng)力疾病的區(qū)別,個(gè)體化及對(duì)癥治療,促動(dòng)力治療及治療原發(fā)病,與腸道動(dòng)力感覺異常有關(guān)的功能性疾病包括排便習(xí)慣改變（腹瀉/便秘）、糞便性狀異常（稀便、粘液便/硬結(jié)便）、腹痛及腹脹等臨床表現(xiàn)的癥侯群持續(xù)存在或間歇發(fā)作無器質(zhì)性疾?。ㄐ螒B(tài)學(xué)、細(xì)菌學(xué)及生化代謝等異常）證據(jù)。,功能性胃腸病的代表疾病：腸易激綜合征,人群多發(fā)病、常見病，患病率僅次于感冒

16、。西方國家統(tǒng)計(jì)，門診患者每千人中占10.6人人群總體患病率為5-25%我國IBS流行病學(xué)報(bào)告: 符合Manning標(biāo)準(zhǔn)IBS檢出率為7.01% 符合羅馬標(biāo)準(zhǔn)IBS檢出率為0.82% 男女比為1:1.3 ～2.6 多見于18 ～ 40歲 腦力勞動(dòng)者患病率高于其他職業(yè) 城市人群患病率高于郊區(qū)臨床實(shí)踐估計(jì)，IBS患者占消化門診量的1/4～1/3,功能性胃腸道疾病病理生理分布模

17、型 2000 ，AgreusChin J Epidemical, 2000;21(1):26-29.,IBS流行病學(xué),IBS ：一個(gè)全球性問題,日本 25%,中國 23%,新加坡 4%,新西蘭 17%,澳大利亞 12%,瑞典 13%,丹麥 15%,荷蘭 9%,英國 22%,尼日利亞 30%,秘魯 18%,美國 15%,功能性胃腸道疾病病理生理分布模型 2000 ，Agreus,,就診次數(shù)比正常人高 63%每年的病假天數(shù)比正常人多 (

18、平均為5.5天：3.1)進(jìn)行腹部手術(shù)人數(shù)比正常人多32%（膽囊手術(shù)率是正常人的2-3倍）是即感冒之后的第二大的常見疾病美國每年500萬人因IBS就診，花費(fèi)為80億USD法國IBS患者每年直接醫(yī)療費(fèi)756歐元=II型糖尿病花費(fèi),歐美8國3594名IBS患者和4720名正常人的調(diào)查問卷分析。2001,IBS的危害,IBS(n=877)美國一般人群 (n=2474)GERD(n=516)糖尿病患者 (n=541),SF-36 刻

19、度積分,IBS 組與其它組比較 p<0.001,Gralnek IM et al. Gastroenterology 2000; 119: 654.,,,0,1,0,0,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

20、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

21、,,,,軀體 軀體功能 軀體 情緒健康 情緒健康 精力缺乏 社會(huì) 一般健康功能 受限 疼痛 狀態(tài) 受限 疲勞 活動(dòng) 問題,,,IBS 對(duì)生活質(zhì)量的影響,01020304050607080,%,Based on Landmark Study in US; n=696,

22、其他,更早的起床,需要更多的時(shí)間如廁,十分關(guān)心廁所的所在,避免集體活動(dòng),IBS對(duì)生活方式的影響,自Erckenbrecht J. motility 1996.(4):19,,,,,器質(zhì)性,有腹部癥狀,,,,,功能性,歐共體總?cè)丝?.5億,15%,5000萬,歐共體國家IBS是一種常見疾病,就診1000萬,50%,50%,500萬,500萬,直接和間接 IBS 費(fèi)用高達(dá)： $ 30 億,間接費(fèi)用 $20 億（ 2000 年）1,直接費(fèi)

23、用 $10 億（ 1999 年）2,1. AGA Burden of Illness Study, 2001.2. Martin et al, Am J Man Care 2001; S268–75.,IBS費(fèi)用：美國,Northcutt et al. Gastroenterology 1999;116:A1036,最困擾患者的IBS癥狀,IBS癥狀特點(diǎn)A 腹 痛 96%B 胃腸脹氣

24、 85%C 排便規(guī)律 85% A + B + C 70%D 腹瀉和便秘 65%E 硬 塊 狀 76%Kruis w, Thieme CH..Weinzierl’M,et al.diagmosis scere for the irritabie boalel syndrome. Gastroienterology 1984,8

25、7:1,,,,,,,,（IBS）233例健康人問卷調(diào)查總發(fā)病率 痙攣性腹痛 便秘 腹瀉 男 : 女 43.4% 22. 8% 16.3% 6.4% 1 : 2文碧珍 潘其英 健康人腸功能紊亂癥狀調(diào)查 中華流行病學(xué)雜志，1988，9：945,,,胃腸門診IBS病人的癥狀分布,《胃腸動(dòng)力學(xué)》 荷蘭 Smout, Akk

26、ermans,IBS 腸外表現(xiàn)發(fā)生率,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,15,30,45,60,75,,,,,30 - 50,>50,67,（%）,頭痛,排尿困難,腰背痛,食管癥狀,50,袁耀宗（2002）：腸易激綜合征 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社。,IBS 分型,腹瀉型(D-IBS)：以腹瀉為主便秘型(C-IBS)：以便秘為主交替型(A-IBS)：腹瀉、便秘交替出現(xiàn),IBS病人器質(zhì)性疾病的發(fā)病率,腸易激綜

27、合征的發(fā)病機(jī)制,IBS 是一種多因素影響的疾病狀態(tài),動(dòng)力因素,社會(huì)心理因素,內(nèi)臟感覺因素,IBS,內(nèi)臟敏感性增加動(dòng)力異常分泌異常,腹痛,腹脹,大便習(xí)慣改變 (便秘和腹瀉),按照病理生理機(jī)制定義 IBS,5-HT介導(dǎo)內(nèi)臟敏感性及腸動(dòng)力,腦-腸軸的作用,內(nèi)臟痛覺過敏,動(dòng)力失調(diào),精神失常,纖維素缺乏,,,,1,9,5,0,1,9,6,0,1,9,7,0,1,9,8,0,1,9,9,0,2,0,0,0,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

28、,,,,,,IBS 病理生理機(jī)制,運(yùn)動(dòng)功能障礙：感覺功能障礙：胃腸激素（如：5-HT）的作用心理社會(huì)因素其他機(jī)制： －脊髓神經(jīng)信息處理過程變化 －炎癥 －腸道順應(yīng)性損傷,IBS 病理生理機(jī)制：運(yùn)動(dòng)功能障礙假說,胃腸動(dòng)力學(xué)異常,結(jié)腸對(duì)食物的時(shí)相反應(yīng)延長、增強(qiáng)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)呈現(xiàn)不協(xié)調(diào)的異常狀態(tài)集團(tuán)性收縮的發(fā)生率增加集團(tuán)性收縮和強(qiáng)烈長時(shí)收縮與疼痛的發(fā)生有關(guān),,Houghton LA. Balliere’

29、s Clin Gastroenterol. 1999,IBS中改變的腸動(dòng)力,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,低動(dòng)力,腸運(yùn)動(dòng),,,高動(dòng)力,,便秘型IBS,腹瀉型IBS,便秘,腹瀉,,,,,IBS患者乙狀結(jié)腸痙攣與袋狀收縮過強(qiáng),《胃腸動(dòng)力學(xué)》 荷蘭 Smout, Akkermans,健康人的乙狀結(jié)腸壓力圖(同步、各部分壓力一致),,《胃腸動(dòng)力學(xué)》 荷蘭 Smout, Akkermans,IBS患者的乙狀結(jié)腸壓力圖(非同步、壓力波

30、幅升高),,《胃腸動(dòng)力學(xué)》 荷蘭 Smout, Akkermans,結(jié)腸無力患者的乙狀結(jié)腸壓力圖,《胃腸動(dòng)力學(xué)》 荷蘭 Smout, Akkermans,結(jié)腸無力患者結(jié)腸鋇灌相,《胃腸動(dòng)力學(xué)》 荷蘭 Smout, Akkermans,健康人及IBS的胃結(jié)腸反射(患者胃結(jié)腸反射推遲出現(xiàn)但持續(xù)較長),,《胃腸動(dòng)力學(xué)》 荷蘭 Smout, Akkermans,IBS 病理生理機(jī)制：感覺功能障礙假說,內(nèi)臟感覺異常,對(duì)結(jié)腸氣囊擴(kuò)張誘導(dǎo)的疼痛更為敏

31、感全胃腸道平均感受閾及痛閾均低需要排氣的感受閾低而且排便急迫感更為顯著90％IBS 患者顯示至少有一個(gè)位點(diǎn)痛覺過敏,Houghton LA. Balliere’s Clin Gastroenterol. 1999,報(bào)告疼痛的患者比例％,IBS乙狀結(jié)腸氣囊體積(ml),IBS的病理發(fā)生機(jī)制:內(nèi)臟高敏感性,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,改變了的知覺

32、,異常的平滑肌活動(dòng),異常的中樞神經(jīng)感覺過程,異常的胃腸機(jī)械性感受器感覺,異常的中樞神經(jīng)運(yùn)動(dòng)控制,心理－社會(huì)因素與IBS,,心理社會(huì)關(guān)鍵因素,,,,,生活應(yīng)激,心理狀態(tài),對(duì)應(yīng)能力,社會(huì)支持,,IBS 臨床表現(xiàn)及結(jié)局,,,,,袁耀宗（2002），腸易激綜合征：P50－51，上海科學(xué)技術(shù)出版社,腸道順應(yīng)性異常,IBS 發(fā)病機(jī)制小結(jié),心理社會(huì)因素,脊髓信息處理異常,腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變,內(nèi)臟感覺異常,腸道動(dòng)力異常,,,,,,,,,炎癥,,其

33、他因素,,Houghton LA. Balliere’s Clin Gastroenterol. 1999Collis SM, et al. Balliere’s Clin Gastroenterol. 1999 袁耀宗（2002），腸易激綜合征：P8－48，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,IBS 診斷標(biāo)準(zhǔn),Manning 標(biāo)準(zhǔn)癥狀Kruis 方法癥狀 + “簡(jiǎn)單實(shí)驗(yàn)室檢查”Rome 定義:一群專家的共

34、識(shí):Rome IRome II,Ｍａｎｎｉｎｇ標(biāo)準(zhǔn):,腹痛時(shí)伴大便次數(shù)增多,排便后腹痛減輕;腹 痛發(fā)作時(shí)大便變稀,明顯腹脹。,Ｋｒｕｉｓ癥狀積分系統(tǒng),為簡(jiǎn)化ＩＢＳ的診斷,Ｋｒｕｉｓ等設(shè)計(jì)了針對(duì)患者的臨床癥狀(腹痛、腹脹、排便異常、便秘腹瀉交替為主)的積分系統(tǒng)、該系統(tǒng)還將患者的病程及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(陰性)列入?yún)⒖肌?研究發(fā)現(xiàn)Ｋｒｕｉｓ積分系統(tǒng)在診斷ＩＢＳ和排除器質(zhì)性腸病方面與Ｍａｎｎｉｎｇ標(biāo)準(zhǔn)有等

35、同的效力。,,國外最常用哪種診斷標(biāo)準(zhǔn)？,Rome 臨床試驗(yàn)研究者 Manning ?？漆t(yī)生 A B C 全科醫(yī)生,,,IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)IBS Rome Ⅰ( 1986. 12屆國際會(huì)議 ) 癥狀持續(xù)或反復(fù)發(fā)作至少3個(gè)月伴腹痛或腹部不適 （1）     排便后消失，和/或 （2）  

36、;     合并有大便次數(shù)的改變，和/或 （3）       合并有大便質(zhì)地的改變及 排便異常至少在1/4的發(fā)作天數(shù)內(nèi)有下述癥狀2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者 （1）   排便次數(shù)改變（此處指每日解便多于3次或每周少于3次 （2）   大便性狀改變（塊狀/硬結(jié)或松散狀/水樣大便） （3）

37、   排便情況改變（費(fèi)力、急促或排便不盡感） （4）   排粘液便 （5）   飽滿或腹脹  X線鋇劑灌腸檢查或腸鏡檢查無器質(zhì)性病變,,,,IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)IBS Rome Ⅱ( 1999 ) 癥狀持續(xù)或反復(fù)發(fā)作在過去12個(gè)月內(nèi)至少存在12周 （不一定連續(xù)）      腹痛或腹部不適同時(shí)伴以

38、下3條中2條者 （1） 便后消失，和/或 （2） 合并有大便次數(shù)的改變，和/或 （3） 合并有大便質(zhì)地的改變及   排便異常至少在1/4的發(fā)作天數(shù)內(nèi)有下述癥狀2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者 （1） 排便次數(shù)改變（此處指每日解便多于3次或每周少于3次 （2） 大便性狀改變（塊狀/硬結(jié)或松散狀/水樣大便） （3）排便情況改變（費(fèi)力、急促或排便不盡感） （

39、4）排粘液便 （5）飽滿或腹脹   X線鋇劑灌腸檢查或腸鏡檢查無器質(zhì)性病變,,,不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生不同的發(fā)病率!,Hungin et al, APT 2003,進(jìn)一步探究,確定主要癥狀: 便秘型腸易激綜合征的主要癥狀 :,A - 腹痛/腹部不適 B - 腹脹C - 便秘,如果一個(gè)癥狀存在，詢問其它癥狀和既往史,報(bào)警癥狀：發(fā)熱，體重減輕，直腸出血，血便，

40、潛血便和貧血等注意患者癥狀出現(xiàn)的年齡和持續(xù)的時(shí)間,3. 排除報(bào)警癥狀,歐洲推薦的三步診斷法,腹痛/腹部不適、腹脹伴有排便習(xí)慣改變,<40 歲; 無報(bào)警癥狀,治療，隨訪,>40 歲, 或無報(bào)警癥狀,檢查,陰性,治療，隨訪,器質(zhì)性疾病,治療,,,,,,,,,報(bào)警癥狀：發(fā)熱、體重下降、便血或黑糞、貧血、腹部包塊以及其它不能用功能 性疾病解釋的癥狀和體征。,中國腸易激綜合征診治共識(shí),,,,,,,,,,,,,,,

41、,,,31.21,34.56,3.35,0,5,10,15,20,25,30,35,平均發(fā)病年齡,平均確診時(shí)年齡,平均確診所需時(shí)間,平均時(shí)間,*Based on Landmark Study in US; n=1,014,年,IBS患者出現(xiàn)癥狀到確診之間的時(shí)間*,鑒別診斷乳糖吸收不良膳食引起的小腸細(xì)菌繁殖所致腹瀉和腸脹氣腸寄生物和梭菌層所致腹瀉消化道腫瘤腸道炎癥結(jié)腸無力或骨盆底肌肉失調(diào)癥所致便秘,伴有便秘腹瀉腹痛的最常見及

42、需要與IBS鑒別的疾病,《胃腸動(dòng)力學(xué)》 荷蘭 Smout, Akkermans,C-IBS與FC比較 C-IBS與FC不同之處 腹部癥狀 排便異常 腹痛 腹部不適 便秘 腹瀉 便秘與腹瀉交替

43、 C-IBS ++ +++ ++ ± + 以便秘為主 FC — +

44、 +++ — —,,,,,,,,,,從循證醫(yī)學(xué)的角度看腸易激綜合征的治療,ＩＢＳ的治療迄今無重大突破性進(jìn)展,目前尚無一種方法或藥物有肯定的療效。且病因、病理生理、自然史和臨床表現(xiàn)因人而異。故應(yīng)以個(gè)體化治療為原則,采用因人、因時(shí)的綜合性治療措施。對(duì)于輕度ＩＢＳ,建立良好的醫(yī)患關(guān)系,對(duì)消除應(yīng)激十分重要。,IBS治療現(xiàn)狀及難度,IBS藥物治療的目標(biāo),緩解消化系統(tǒng)癥狀

45、 C-IBS D-IBS A-IBS緩解焦慮癥狀,目前確定對(duì)IBS有效的藥物,三環(huán)類抗抑郁藥（低劑量）洛哌丁胺（腹瀉型）阿洛司瓊（對(duì)腹瀉型效果明顯，目前因?yàn)楦弊饔?，被禁止使用但可能在一定限度?nèi)再次使用）5-HT4受體激動(dòng)劑,Irritable bowel syndrome: a little understood organic bowel disease?The lancet 2

46、002;360:555-64,療效不能確定的藥物,抗副交感神經(jīng)藥/止痙藥（鎮(zhèn)痛）選擇性5-HT重?cái)z取抑制劑膽鹽分離劑（腹瀉）滲透性及興奮性輕瀉劑（便秘）前列腺素E類似物（misoprostil:便秘）促性腺激素釋放激素類似物（亮丙瑞林）生長抑素類似物中草藥α腎上腺激動(dòng)劑（可樂定）,Irritable bowel syndrome: a little understood organic bowel disease?Th

47、e lancet 2002;360:555-64,可能無效的藥物,多潘立酮抗焦慮藥苯妥英鈉（抗癲癇）β- 受體阻斷劑,Irritable bowel syndrome: a little understood organic bowel disease?The lancet 2002;360:555-64,IBS治療現(xiàn)狀,解痙劑：平滑肌松弛劑，抗膽堿能藥物，鈣通道阻滯劑高膳食纖維：碳水化合物（纖維素、果膠）和木素益生菌制劑

48、緩瀉藥：滲透性緩瀉劑（鎂乳、乳果糖和聚乙二醇）止瀉藥：人工合成外周阿片肽μ受體激動(dòng)劑5-HT3受體拮抗劑：阿洛司瓊，西蘭司瓊，昂丹司瓊等5-HT4受體激動(dòng)劑：苯甲酰胺類，吲哚烷基胺類（替加色羅）,IBS的藥物治療,緩瀉藥止瀉藥益生菌制劑解痙藥5-HT3受體拮抗劑5-HT4受體激動(dòng)劑,緩瀉藥治療C-IBS,滲透性緩瀉劑（鎂乳、乳果糖和聚乙二醇）用于治療飲食調(diào)節(jié)無效的C-IBS不良反應(yīng): 腹痛或腹脹加重，需調(diào)節(jié)劑量評(píng)價(jià)：

49、一項(xiàng)系統(tǒng)性評(píng)價(jià)中，3/13項(xiàng)C-IBS有RCT，但改善有限，宜繼續(xù)證實(shí)*刺激性瀉劑由于能引起痙攣性腹痛，臨床應(yīng)用不滿意,*Jailwala J, Imperiale TF, Kroenke K. Ann Intern Med, 2000, 133(2): 136-147,一項(xiàng)100例連續(xù)就診IBS者，接受麩質(zhì)飲食后55％排便異常、腹脹和腹痛癥狀加重 僅10％報(bào)告癥狀改善高膳食纖維，20

50、-30g／日縮短結(jié)腸傳輸時(shí)間用于治療C-IBS有腹脹等不良反應(yīng)不宜常規(guī)用于所有IBS患者Francis CY, Whorwell PJ. Lancet 1994, 344(8914): 39-40,膨脹劑---臨床研究證據(jù),IBS的藥物治療,緩瀉藥止瀉藥益生菌制劑解痙藥5-HT3受體拮抗劑5-HT4受體激動(dòng)劑,止瀉藥治療D-IBS,通過血腦屏障的藥物 復(fù)方苯乙哌啶（diphenoxylate）不通過血

51、腦屏障的藥物 洛哌丁胺（loparamide）,止瀉藥用于治療D-IBS,洛哌丁胺（loparamide）為人工合成外周阿片肽μ受體激動(dòng)劑抑制腸壁環(huán)肌和縱肌的收縮，增強(qiáng)腸道水份和離子吸收，增強(qiáng)肛門括約肌靜息壓減慢胃腸傳輸時(shí)間復(fù)方苯乙哌啶（diphenoxylate）含有苯乙哌啶和阿托品中樞和抗膽堿能副反應(yīng)高于洛哌丁胺,IBS的藥物治療,緩瀉藥止瀉藥益生菌制劑解痙藥5-HT3受體拮抗劑5-HT4受體激動(dòng)劑,

52、益生菌制劑治療D-IBS,IBS有結(jié)腸發(fā)酵和產(chǎn)氣，腸道細(xì)菌異常滋生數(shù)項(xiàng)小樣本研究：應(yīng)用益生菌制劑可能對(duì)IBS的治療有益。,IBS腸道微生物是否存在異常尚未肯定，近來一些研究提示腸道微生態(tài)可能因腸道運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)、電解質(zhì)的分泌丟失，腸道內(nèi)容物營養(yǎng)成分的變化等而改變。 因此某些情況下腹瀉型IBS應(yīng)用微生態(tài)制劑可能緩解其腹瀉癥狀。 但對(duì)于其它亞型IBS是否有效尚需臨床觀察驗(yàn)證。,IBS的藥物治療,緩瀉藥止瀉藥益生菌制劑解痙藥5-HT3

53、受體拮抗劑5-HT4受體激動(dòng)劑,解痙藥物分類與共性,按作用機(jī)制平滑肌松弛劑抗膽堿能藥物鈣通道阻滯劑,多數(shù)藥物具多重藥理作用針對(duì)腸道刺激的高反應(yīng)抑制平滑肌收縮緩解腹痛為主的癥狀,解痙藥物-平滑肌松弛劑,罌粟堿類藥物 罌粟堿 papaverine， 雙環(huán)維林 dicyclomine， 美貝維林 mebeverine 作用于平滑肌細(xì)胞和某些腸道興奮神經(jīng)元 抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的

54、釋放，雙環(huán)維林、美貝維林 亦有部分抗毒蕈堿能活性,外周阿片肽μ、κ和δ受體激動(dòng)劑曲美布汀 trimebutine 通過阿片肽受體促進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)，抑制結(jié)腸運(yùn)動(dòng),抗膽堿能-毒蕈堿能藥物,scopolamine(東莨菪堿)，cimetropium bromide 具有抗毒蕈堿能活性的四價(jià)銨衍生物亦能間接引起胃腸道平滑肌松弛,鈣通道阻滯劑,腸道選擇性鈣通道阻滯劑，為四價(jià)銨衍生物匹維溴銨(pinaverium bromi

55、de)作用于結(jié)腸鈣離子通道，阻滯電壓依賴性鈣離子通道，減少峰電位頻率，使平滑肌松弛，降低結(jié)腸和乙狀結(jié)腸運(yùn)動(dòng)奧替溴銨(octilium bromide)的藥理作用與之相似主要用于緩解IBS腹痛癥狀，對(duì)便秘和腹瀉的作用有待進(jìn)一步確認(rèn),腹痛癥狀 7種藥物（除薄荷油）在短期內(nèi)有效，但療程超過8周的療效與安慰劑無差異便秘和腹脹

56、未顯示優(yōu)于安慰劑無明顯不良反應(yīng),8種解痙藥物治療IBS的Meta分析（1）,Poynard 2001,cimetropium bromide、奧替溴銨、匹維溴銨、雙環(huán)維林、美貝維林、曲美布汀、東莨菪堿和薄荷油,IBS的藥物治療,緩瀉藥止瀉藥益生菌制劑解痙藥5-HT3受體拮抗劑5-HT4受體激動(dòng)劑,選擇性5-HT3受體拮抗劑　　　— 阿洛司瓊（Alosetron）,抑制ENS中非選擇性離子通道的5-HT3受體抑制內(nèi)臟感覺

57、反射，抑制健康人MMC III期運(yùn)動(dòng)和結(jié)腸動(dòng)力反應(yīng)臨床研究：與安慰劑比較表明其能緩解腹痛、減慢腸道蠕動(dòng)和改善大便容納能力，并能減少以　D-IBS女性患者的便意窘迫感,不良事件：便秘 30％ 缺血性腸炎 0.1%-1%結(jié)腸缺血的機(jī)制： 限于阿洛司瓊？ 5-HT3受體阻滯劑共同的不良作用？,選擇性5-HT3受體拮抗劑　　　— 阿洛司瓊（Alosetron）,IBS的藥物治療,緩瀉藥止瀉藥

58、益生菌制劑解痙藥5-HT3受體拮抗劑5-HT4受體激動(dòng)劑,5-HT4受體激動(dòng)劑 — 替加色羅（Tegaserod）,吲哚氨基胍類選擇性5-HT4受體部分激動(dòng)劑對(duì)C-IBS具有加速小腸傳輸和結(jié)腸傳輸?shù)淖饔脛?dòng)物及人體實(shí)驗(yàn)證實(shí)，它能調(diào)節(jié)內(nèi)臟感覺作用用于C-IBS或便秘的癥狀治療,口服后替加色羅可縮短小腸和結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，改善總體胃腸道（GI）癥狀、腹部不適和便秘，增加排便頻率，軟化糞便。有良好的耐受性，不良事件發(fā)生率低

59、.,腸易激綜合征的常用藥物 腹瀉治療   調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)            洛哌丁胺苯乙哌啶  得舒特  舒 麗啟能   作用粘膜藥物         

60、;  思蜜達(dá)   中藥                   固本益腸丸 便秘治療   瀉劑        

61、;         麥麩  纖維素  車前子  舒立通  福松  乳果糖   動(dòng)力藥                  西沙比利

62、  依托比利  中藥                        四磨湯  六味安消  麻仁丸  番瀉葉 腹瀉、便秘交替治療 &

63、#160; 雙向調(diào)節(jié)劑               得舒特  舒麗啟能   麥麩  腹痛治療   解痙劑           

64、        匹維溴銨  美貝維林 奧替溴銨  曲美布汀 中樞治療藥物  抗抑郁藥                阿米維林  百憂解  黛安神等  &#