易激膠囊對腹瀉型腸易激綜合征大鼠治療作用機(jī)理的研究.pdf

1、目的：觀察腹瀉型腸易激綜合征大鼠結(jié)腸黏膜5-HT和5-HT3R的變化。探討腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)制及易激膠囊治療腸易激綜合征的機(jī)理。 方法：選用SD大鼠48只，雌雄各半，體重(180±20)g。采用結(jié)腸化學(xué)刺激法結(jié)合束縛應(yīng)激制備腹瀉型腸易激綜合征動物模型。將實驗動物隨機(jī)分為正常對照組、模型對照組、西藥得舒特組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組。以上6組大鼠均以10ml/kg等容積給藥。正常對照組，以生理鹽水灌胃，模型對照組

2、以生理鹽水灌胃，得舒特組，以得舒特2mg/ml灌胃，易激膠囊低中高劑量組，分別以易激膠囊0.23g/ml、0.46g/ml、0.92g/ml灌胃，上6組每日1次，共2周。觀察各組大鼠球囊直腸擴(kuò)張時引起大鼠腹部回縮反射的容量閾值。采用免疫組化法檢測大鼠結(jié)腸黏膜5-HT和5-HT3R的表達(dá)。 結(jié)果： 1．模型對照組與正常對照組比較，引起大鼠腹部回縮反射的容量閾值明顯降低，差異顯著(P＜0.01)；得舒特組、低劑量組、中劑量組

3、、高劑量組與正常對照組比較，均無顯著差異(P＞0.05)；得舒特組、低劑量組、中劑量組、高劑量組與模型對照組比較，差異顯著(P＜0.01)；低劑量組、中劑量組、高劑量組與得舒特組比較，均無顯著差異(P＞0.05)。表明易激膠囊能夠使大鼠腸道致敏后所引起的行為學(xué)改變恢復(fù)正常。 2．模型對照組、得舒特組、低劑量組、中劑量組、高劑量組與正常對照組比較，大鼠結(jié)腸黏膜5-HT表達(dá)陽性顆粒的平均光密度明顯增加，差異顯著(P＜0.01)；得舒

4、特組、低劑量組、中劑量組、高劑量組與模型對照組比較，5-HT平均光密度明顯減少，差異顯著(P＜0.01)；低劑量組、中劑量組、高劑量組與得舒特組比較，均無顯著差異(P＞0.05)。表明模型組大鼠結(jié)腸黏膜5-HT含量顯著增加，易激膠囊能夠使模型大鼠結(jié)腸黏膜5-HT含量明顯回落。 3．模型對照組與正常對照組比較，大鼠結(jié)腸黏膜5-HT3R表達(dá)陽性顆粒的平均光密度明顯增加，差異顯著(P＜0.01)；得舒特組，低劑量組、中劑量組、高劑量組

5、與正常對照組比較，均無顯著差異(P＞0.05)；得舒特組、低劑量組、中劑量組、高劑量組與模型對照組比較，差異顯著(P＜0.01)；低劑量組、中劑量組、高劑量組與得舒特組比較，均無顯著差異(P＞0.05)。表明模型組大鼠結(jié)腸黏膜5-HT3R表達(dá)顯著增加，易激膠囊能夠使模型大鼠結(jié)腸黏膜5-HT3R表達(dá)明顯回落。 結(jié)論： 1．腹瀉型腸易激綜合征模型大鼠結(jié)腸黏膜肌層、黏膜下層5-HT陽性組織表達(dá)顯著增強(qiáng)。結(jié)腸黏膜下層、肌層5-H

6、T3R陽性組織表達(dá)顯著增強(qiáng)。提示5-HT、5-HT3R可能是D—IBS發(fā)生的重要生物活性因子。 2．易激膠囊能顯著提高D—IBS模型大鼠腹部回縮反射時的容量閾值。提示其能降低D—IBS內(nèi)臟高敏感性。 3．易激膠囊能降低D—IBS模型大鼠結(jié)腸黏膜5-HT、5-HT3R的表達(dá)。提示該藥的作用機(jī)制可能是通過降低結(jié)腸黏膜5-HT、5-HT3R的表達(dá)，來減弱內(nèi)臟敏感性，從而改變IBS內(nèi)臟高敏感性的狀態(tài)。易激膠囊療效呈現(xiàn)明顯的劑量—