2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、★技術(shù)探討★HPLC-ELSD法測定化學(xué)藥物成鹽離子含量準確性的影響因素探討李婭萍,常艷,姚尚辰,胡昌勤**(中國食品藥品檢定研究院,北京100050)摘要目的:探討用混合模式離子交換柱建立HPLC-ELSD法測定化學(xué)藥物成鹽離子含量準確性的影響因素。方法:采用新型混合模式離子交換柱AcclaimTrinityP1(3.0mm100mm,5μm),以30mmolL-1醋酸銨緩沖液(取醋酸銨4.59g,加水1900mL使溶解,用冰醋酸調(diào)節(jié)

2、pH至5.2,加入乙腈100mL)-乙腈(50∶50,vv)為流動相,流速0.3mLmin-1,柱溫25℃以蒸發(fā)光散射檢測器檢測,漂移管溫度90℃,氮氣作為載氣,流速2.6Lmin-1。建立HPLC-ELSD法測定奧美拉唑鈉中鈉離子含量并進行方法學(xué)驗證同時選擇奧美拉唑鈉、頭孢曲松鈉、鹽酸博寧霉素,分別代表藥物分子在色譜過程中不保留、強保留和不洗脫3種狀態(tài),進行準確度、精密度試驗,以數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件SPSS19.0進行統(tǒng)計分析,考察藥物分子洗

3、脫狀態(tài)對成鹽離子含量準確性(準確度、精密度)的影響。結(jié)果:鈉離子濃度在1.94~77.48μgmL-1范圍內(nèi)與峰面積呈二項式相關(guān)關(guān)系(r=0.9999)加樣回收率(n=3)分別為104.5%、101.7%、102.6%,RSD分別為1.3%、3.7%、2.2%奧美拉唑鈉中鈉離子平均含量(n=8)為6.23%,與理論鈉離子含量(6.24%)無顯著性差異(t-檢驗,α=0.05)藥物分子洗脫狀態(tài)對鈉離子測定的中間精密度、重復(fù)性結(jié)果以及氯離子

4、測定的重復(fù)性有影響(ANOVA分析,α=0.05),藥物分子很難洗脫以及不洗脫將導(dǎo)致精密度偏低。結(jié)論:采用新型混合模式離子交換柱,用HPLC-ELSD法測定化學(xué)藥物中成鹽離子含量時,方法通用性好,專屬性強,線性范圍寬,耐用性好,但藥物分子很難洗脫或者不洗脫在色譜填料上將導(dǎo)致精密度偏低。關(guān)鍵詞:奧美拉唑鈉成鹽離子含量高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測準確性影響因素中圖分類號:R917文獻標識碼:A文章編號:0254-1793(2014)09-1

5、660-07InvestigationoffactsaffectingthereliabilityofHPLC-ELSDmethodincontentdeterminationofsalt-fmingionsinchemicalactivepharmaceuticalingredientsLIYa-ping,CHANGYan,YAOShan-chen,HUChang-qin**(NationalInstitutesofFoodDrugC

6、ontrol,Beijing100050,China)AbstractObjective:ToinvestigatethefactsaffectingthereliabilityofHPLC-ELSDmethodincontentdeterminationofsalt-fmingionsinchemicalactivepharmaceuticalingredientsMethods:Thecontentofsodiuminomepraz

7、olesodiumchemicalreferencestardwasanalyzedusinganewHPLC-ELSDmethodTheHPLCsystemwasequippedwithanewtypeofmixed-modeionexchangecolumnAcclaimTrinityP1(3.0mm100mm,5μm)anELSDdetectusingamixtureof30mmolL-1ammoniumacetatebuffer

8、(4.59gofammoniumacetatedissolvedin1900mLofwaterpHwasadjustedto5.2withglacialaceticacidsupplementedwith100mLofacetonitrile)-acetonitrile(50∶50,vv)asmobilephasetheflowratewas0.3mLmin-1Thecolumntemperaturewas25℃Thetemperatu

9、reofdrifttubeintheevapatinglightscatteringdetectwas90℃Nitrogengaswasusedascarriergastheflowratewas2.6LperminuteTheHPLC-ELSDmethodwasvalidatedadequatelyThreetypicalchemicalactivepharmaceuticalingredientsieomeprazolesodium

10、,ceftrixonesodiumboningmycinhydrochlideweregroupedintothreetypicalelutionstatusofunreserved,verystronglyreservedunabletoeluteThedataofprecisionaccuracyfrommethodvali十二五國家科技支撐計劃“新型分離材料研發(fā)與集成示范“(No2012BAK25B02)資助**通訊作者Tel:(

11、010)67095308E-mail:hucq@nifdcgcn第一作者Tel:13520969577E-mail:liyaping@nifdcgcn藥物分析雜志ChinJPharmAnal2014,34(9)—1662—3000型液相色譜系統(tǒng)(包括雙三元輸液泵系統(tǒng)紫外檢測器,檢測波長254nmAlltech蒸發(fā)光散射檢測器帶溫控的自動進樣器,進樣器溫度為4℃數(shù)23供試品溶液的制備取樣品細粉約12.5mg,精密稱定,置25mL量瓶中,用

12、50%乙腈水溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,過濾,取續(xù)濾液作為供試品溶液(濃度為0.5mgmL-1)。據(jù)處理軟件為ChromLeon),美國Dionex公司。Milli-Q超純水系統(tǒng),法國Millipe公司。色譜條件與測定法色譜條件:Ⅰ號和Ⅱ號色譜柱均為混合模式色譜柱AcclaimTrinityP1(3.0mm100mm,5μm,購自美國Dionex公司),但批號不同,Ⅰ號色譜柱主要用于方法開發(fā)以及大部分方法學(xué)驗證實驗,批號為LotNo.0

13、06-04-062,Ⅱ號色譜柱用于中間精密度、耐用性研究以及樣品測定,批號為LotNo.006-24試劑與試藥待測樣品為奧美拉唑鈉待標定化學(xué)對照品1批(批號100760-201202),由中國食品藥品檢定研究院提供。氯化鈉工作基準品(氯化鈉,工作基準品級別,含量99.95%~100.05%,以100.0%計,批號20000318,由北京益利精細化學(xué)品有限公司提供)醋酸銨(CH3COONH4,AR級別,含量≥99.5%,批號2008012

14、6,由國藥集團化學(xué)試劑有限公司提供)氯1.204-031以30mmolL醋酸銨緩沖液(取醋酸銨4.59g,加水1900mL使溶解,用冰醋酸調(diào)節(jié)pH至5.21,加入乙腈100mL)-乙腈(50∶50,vv)為流動相,流速為0.3mLmin-1柱溫25℃以Alltech蒸發(fā)光散射檢測器檢測,漂移管溫度90℃,氮氣作為載氣,流速為2.6Lmin-1。系統(tǒng)適用性試驗:取氯化鈉對照品溶液,注入液相色譜儀,調(diào)節(jié)流動相中有機相比例,使鈉離子主峰-1(

15、KCl,AR級別,含量≥99.5%,批號化鉀F20100713,由國家集團化學(xué)試劑有限公司提供)硫酸鋰(Li2SO4H2O,AR級別,含量≥99.0%,批號20060405,由天津市祿晨化學(xué)試劑廠提供)無水氯化鈣(CaCl2,AR級別,含量≥96.05%,批號F20070731,國藥集團化學(xué)試劑有限公司提供)冰醋酸(CH3COOH,AR級別,含量≥99.5%,批號20091020,由北京化工廠提供)乙腈(CH3CN,色譜純,含量≥99.

16、9%,批號100606,由FisherScientific提供)。的保留時間約5~8min,鈉離子峰與奧美拉唑峰的分離度應(yīng)大于3.0,鈉離子峰與氯離子峰的分離度應(yīng)大于10。測定法:精密量取“2.2”項下氯化鈉對照品溶液20μL,分別注入液相色譜儀,以對照品溶液濃度(X,μgmL-1)與相應(yīng)峰面積(Y)進行二階多項式回歸(Y=aX2bXc),回歸方程的相關(guān)系數(shù)(r)應(yīng)不小于0.99再精密量取“2.3”項下供試品溶液進樣20μL,以鈉離子峰

17、面積用二階多項式回歸方程按下述公式(1)計算出鈉離子含量(μgmL-1)。實驗方法混合溶液的制備精密稱定氯化鉀11.75221mg、氯化鈉基準品17.60mg、硫酸鋰12.05mg、碳酸氫鈉10.50mg、無水氯化鈣29.02mg、醋酸銅15.03mg、硫酸鎂17.3mg、奧美拉唑鈉對照品12.51mg,分別置10mL量瓶中,用60%乙腈水溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,即得用于確定各離子峰位的溶液精密量取上述各溶液1mL,于同一10mL量

18、瓶中,用60%乙腈水溶液稀釋至刻度,搖勻,即得。22氯化鈉對照品溶液的制備取氯化鈉工作基準品(含量以100.0%計)適量,105℃干燥至恒重后,精密稱定49.24mg,置50mL量瓶中,用50%乙腈水溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,作為對照品儲備液(以鈉離子計,濃度為387.4μgmL-1)另精密量取對照品儲備液1.0mL,分別置200、100、50、25、10和5mL量瓶中,用50%乙腈水溶液依次稀釋至刻度,搖勻,分別制成從低濃度到高濃度

19、的系列對照品溶液(以鈉離子計濃度分別為1.94、3.87、7.75、15.50、38.74、77.48μgmL-1)。-b槡b2-4a(c-Y)(1)X=2a結(jié)果與討論建立HPLC-ELSD法測定奧美拉唑鈉中鈉離33.1子含量3.1.13.1.1.1專屬性奧美拉唑與混合離子溶液的分離將“2.1”項制備的混合溶液進樣20μL,記錄色譜圖至鈉離子峰保留時間的6倍以上,各峰按順序依次洗脫:奧美拉唑、Li、Na、K、Mg2、Cl-、Ca2(圖3

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