臨床藥學(xué)課件--第6節(jié)].藥物過(guò)量

1、2024/3/30,1,臨床藥學(xué)課件,第六章: 常見(jiàn)藥物過(guò)量的救治,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,2,內(nèi)容提要,1.藥物.毒物與中毒的概念2.毒物的分類(lèi)與毒性分級(jí)3.毒物的體內(nèi)過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué)4.中毒的流行病學(xué)5.毒物分析—識(shí)毒的重要手段6.解毒治療與搶救7.總結(jié),,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,3,1.藥物.毒物與中毒的概念,* 藥物 --- WHO的定義 任何以有利于接受者為目的,或用于改變.

2、探究生理系統(tǒng)病理狀況的物質(zhì)或產(chǎn)品,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,4,* 毒物 --- 在一定條件下,不論以何種方式,小劑量作用于機(jī)體,引起生物學(xué)系統(tǒng)有害反應(yīng)或危害生命,嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體功能,導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生病理變化的任何物質(zhì),1.藥物.毒物與中毒的概念,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,5,* 毒物 藥物--- Willam Withering說(shuō)：小劑量的毒物是最好的藥物,有效的藥物用過(guò)了量就成了毒物--- Par

3、acelsus說(shuō)：所有東西都是有毒的，沒(méi)有一樣是無(wú)害的,只是劑量決定某些東西無(wú)毒,1.藥物、毒物與中毒的概念,,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,6,* 中毒 --- 毒物進(jìn)入體內(nèi),產(chǎn)生毒性作用,使機(jī)體功能障礙,引起疾病或死亡稱(chēng)為中毒,1.藥物.毒物與中毒的概念,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,7,* 急性中毒 --- 大量毒物快速進(jìn)入體內(nèi),引起一系列中毒癥狀,甚至死亡 * 慢性中毒 --- 少量毒物多次逐漸進(jìn)入機(jī)

4、體,經(jīng)過(guò)積蓄,達(dá)到中毒濃度,出現(xiàn)中毒癥狀者,1.藥物、毒物與中毒的概念,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,8,2.毒物的分類(lèi)與毒性分級(jí),* 法醫(yī)角度分為 --- 揮發(fā)性毒物 --- 非揮發(fā)性毒物 --- 殺蟲(chóng)劑、殺鼠劑 --- 金屬毒物 --- 氣體毒物與水浸出性毒物,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,9,2.毒物的分類(lèi)與毒性分級(jí),* 對(duì)機(jī)體的侵害情況分為 --- 腐蝕性毒物 --- 毀壞性毒物 --- 功能障礙

5、性毒物,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,10,2.毒物的分類(lèi)與毒性分級(jí),* 使用范圍及用途分為 --- 工業(yè)性毒物 --- 農(nóng)業(yè)性毒物 --- 藥物性毒物 --- 植物性毒物 --- 動(dòng)物性毒物 --- 日常生活性毒物,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,11,2.毒物的分類(lèi)與毒性分級(jí),毒物的毒性分級(jí),,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,12,表1: 急性毒性四級(jí)分類(lèi),2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,13,表2.毒物急

6、性毒性分級(jí)（WHO）,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,14,表3.農(nóng)藥急性毒性分級(jí)暫行標(biāo)準(zhǔn),注：①評(píng)價(jià)農(nóng)藥急性毒性大小，應(yīng)依據(jù)經(jīng)口、經(jīng)皮及吸入等急性毒性毒性綜合考慮與分級(jí)。②TLm48：為48小時(shí)的半數(shù)耐受限度,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,15,表4.工業(yè)毒物急性毒性分級(jí),2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,16,表5.食品毒物急性毒性六級(jí)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,17,3.毒物的體內(nèi)過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué),* 毒

7、物的體內(nèi)過(guò)程 皮膚粘膜 呼吸道 消化道: 主要的中毒途徑,,表皮汗腺,W/O分配相等 的毒物易吸收,,表皮面積大,直接進(jìn)入血液與粘度與分子量有關(guān),,,,毒物的吸收,,2024/3/30,18,臨床藥學(xué)課件,毒物的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程,,暴露位點(diǎn)皮膚.胃腸道.呼吸道.注射/叮咬位點(diǎn).胎盤(pán),毒物,轉(zhuǎn)運(yùn),吸收

8、,分布到靶部位,重吸收,進(jìn)入大循環(huán)前消除,增毒作用,由靶位向外分布,排泄,解毒作用,,終毒物,靶分子(蛋白質(zhì).脂質(zhì).核酸大分子復(fù)合物)靶部位,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,19,3.毒物的體內(nèi)過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué),* 毒物的分布 -- 開(kāi)始時(shí)血液豐富的器官分布較多,然后按毒物與器官組織的親和力大小進(jìn)行再分布,如：鉛、氟選擇性分布到骨骼,DDT、多氯聯(lián)苯等分布于脂肪,而某些藥物則易于進(jìn)入中樞,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件

9、,20,3.毒物的體內(nèi)過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué),,Ⅰ相反應(yīng)（氧化、水解、還原）一般情況下毒物毒性↓Ⅱ相反應(yīng),與內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合,水溶性,極性↑易于排出,,毒物的代謝,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,21,3.毒物的體內(nèi)過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué),* 代謝是解毒過(guò)程≠解毒 非那西丁 氨苯乙醚，毒性↑ 對(duì)硫磷 對(duì)氧磷，毒性↑,,[O],[O],,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,22,3.毒物的體內(nèi)過(guò)

10、程及中毒的發(fā)病學(xué),*水解是多數(shù)有毒藥物體內(nèi)降解的主要途徑 異煙肼 異煙酸 毒性↓ 普魯卡因 氨基七苯甲酸 二乙氨基乙醇 氨基甲酸 酯類(lèi)農(nóng)藥 苦杏仁主要 胃腸道酶的 成分苦杏仁苷 作用下析出氫氰酸,,毒性↓,水解失效，毒性↓,[H2O

11、],,[H2O],,[OH-],,[H2O],毒性↑,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,23,3.毒物的體內(nèi)過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué),腎.尿 膽汁.糞便 肺.呼吸 汗液 乳汁 唾液,,,,,,,,毒物的排泄,,2024/3/30,臨床

12、藥學(xué)課件,24,,外來(lái)化合物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程簡(jiǎn)圖,外來(lái)化合物,,消化道,,糞,,,,皮膚等,呼吸道,,,,,,,,,,,全身循環(huán),結(jié)合型,游離型,,,,,組織（貯藏）,靶器官（損害）,,肝,,,,,,膽汁,,再吸收,,,,,腎,肺,分泌物,,,,尿,呼出氣,汗.乳汁等,（排泄）,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,25,3.毒物的體內(nèi)過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué),* 中毒的發(fā)病學(xué)--對(duì)物質(zhì)代謝和能量代謝的影響糖代謝 —— 如CC

13、l4對(duì)肝的損傷脂肪代謝 —— 二硫化碳蛋白質(zhì)代謝—— 黃曲霉素B1影響肝臟 的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)能量代謝 —— 氰化物抑制呼吸鏈,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,26,暴露后產(chǎn)生毒性的潛在階段,毒物,運(yùn)輸,改變生物環(huán)境,與靶分子反應(yīng),細(xì)胞功能喪失,產(chǎn)生毒性作用,,,,,,,,修復(fù)失敗,,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,27,毒物與靶分子的反應(yīng)過(guò)程,,靶分子的屬性 * 反應(yīng)性

14、 * 易接近性 * 關(guān)健功能1,靶分子,終毒物,結(jié)果* 功能障礙 * 結(jié)構(gòu)破壞 * 新抗原形成,2反應(yīng)類(lèi)型* 共價(jià)結(jié)合 * 非共價(jià)結(jié)合* 去氫作用* 電子轉(zhuǎn)移* 酶促反應(yīng),2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,28,3.毒物的體內(nèi)過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué),* 局部作用 --- 如強(qiáng)H+、強(qiáng)OH-及腐蝕性毒物,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,29,3.毒物的體內(nèi)

15、過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué),* 對(duì)生物膜的損害 --- 對(duì)膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用壞死作用機(jī)制CCl4 BrCCl3.氟烷等 --- 對(duì)膜蛋白的作用,鉛抑制膜蛋白的Na+-K+ ATP酶，Hg+、SO2等 --- 膜結(jié)構(gòu)的通透性改變汞.鉛.鎘等,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,30,3.毒物的體內(nèi)過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué),* 對(duì)酶系統(tǒng)的干擾作用 加速代謝（解毒） 酶的誘導(dǎo) 加速毒性更大的代謝

16、物生成,,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,31,3.毒物的體內(nèi)過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué),酶活性的抑制,,* CO 抑制Fe2+→ Fe3+* 與-HS活性中心的結(jié)合* 有機(jī)磷使膽堿酯酶失活* 氟化和與輔酶A結(jié)合* 干擾三羧酸循環(huán)* 與基質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)同一種酶* 與酶的激活劑如Mg2+結(jié)合,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,32,3.毒物的體內(nèi)過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué),* 對(duì)細(xì)胞大分子的影響 --- 某些毒物可以嵌入DNA中干擾蛋

17、白 質(zhì)的合成，如環(huán)化劑、抗腫瘤藥物,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,33,3.毒物的體內(nèi)過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué),* 對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)的干擾 -- 阻斷神經(jīng)遞質(zhì)作用 -- 起假遞質(zhì)作用 -- 影響遞質(zhì)的合成.釋放.再攝取,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,34,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,35,3.毒物的體內(nèi)過(guò)程及中毒的發(fā)病學(xué),* 阻止氧的吸收和利用 --- CO與血紅蛋白結(jié)合抑制攜氧能力,NO2-芳香硝

18、基類(lèi)化合物可使血紅蛋白失去釋放氧的能力,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,36,毒性發(fā)展的第三階段,靶分子 效應(yīng) 作為效應(yīng)的決定因素,,靶分子的作用,細(xì)胞調(diào)節(jié)(信號(hào)),細(xì)胞維持,,,,,,,,,,,基因表達(dá)的調(diào)節(jié)障礙,瞬間細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)障礙,損害內(nèi)部的維持,損害外部的維持,,,,,,不適當(dāng) 細(xì)胞分裂形成腫瘤 凋亡 退化,形成畸胎

19、 蛋白合成如過(guò)止氧化物酶體增生,不適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)肌肉活動(dòng)震顫,抽搐,痙攣,心律失?；杳誀顟B(tài),麻痹,感覺(jué)異常,損害 ATP合成 鈣離子調(diào)節(jié) 蛋白合成 細(xì)胞損傷 /死亡 維管功能 膜功能,損害綜合功能系統(tǒng),如止血功能障礙出血,,,,,,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,37,4.中毒的流行病學(xué),* 本中心參

20、與救治的中毒事件--- 1995 省商檢局108人亞硝酸鈉中毒--- 1997 江西上高縣40多人氟乙酰胺中毒--- 1997 安仁縣400多名中學(xué)生砷中毒--- 1998 安鄉(xiāng)縣100多名中學(xué)生氟乙酰胺中毒--- 1998 韶山80多名中小學(xué)生鼠藥中毒,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,38,4.中毒的流行病學(xué),* 近年我省發(fā)生的中毒事件--- 2001.12宜章利民學(xué)校有機(jī)磷中毒50人--- 2001.7

21、永順縣毒鼠強(qiáng)中毒5人,死亡2人--- 2001.10雙峰三中206人中毒,敵鼠鈉--- 2002.1 臨湘市育才學(xué)校92人中毒毒鼠強(qiáng)--- 2002.6 新邵縣言栗中學(xué)128人中毒毒鼠強(qiáng),,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,39,4.中毒的流行病學(xué),--- 2002.8 瀏陽(yáng)田家炳中學(xué)42人中毒,蔬菜 中殘留有機(jī)磷農(nóng)藥 --- 2002.8 株洲中南林學(xué)院53人中毒毒鼠強(qiáng) --- 2002.11常德一中、牛鼻灘中學(xué)19

22、3人毒 鼠強(qiáng),,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,40,4.中毒的流行病學(xué),1990.1-1994.5毒物分析的種類(lèi)及分布李煥德等.中國(guó)藥學(xué)雜志，1995；6（1）：27,常見(jiàn)中毒藥物的種類(lèi)分布,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,41,4.中毒的流行病學(xué),1992年統(tǒng)計(jì)中毒藥物種類(lèi)及病例分類(lèi)李煥德等.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，1992；12（6）：1,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,4

23、2,4.中毒的流行病學(xué),1994年統(tǒng)計(jì)中毒藥物種類(lèi)及病例分類(lèi)李煥德等.中國(guó)藥學(xué)雜志，1994；29（7）：435,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,43,4.中毒的流行病學(xué),我院1999年統(tǒng)計(jì)結(jié)果,,58,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,44,4.中毒的流行病學(xué),益陽(yáng)中心醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)結(jié)果,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,45,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 醫(yī)藥化學(xué)工業(yè)的高速發(fā)展 1999.11

24、 全球注冊(cè)化學(xué)品1000多萬(wàn)種常用者8萬(wàn)多種 醫(yī)源性過(guò)量或錯(cuò)用 藥物濫用 誤用.自殺.投毒.生產(chǎn)性中毒5-7人/年,死亡率約10%,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,46,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 面對(duì)中毒者醫(yī)師需回答的問(wèn)題--- 病人服用了何種毒物--- 服用了多少量--- 進(jìn)入了血液中的毒物有多少--- 該毒物的體內(nèi)過(guò)程--- 怎么搶救？需要血液凈化嗎？,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,47,5

25、.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 回答與解決的辦法--- 病史的了解--- 收集并了解殘留物--- 醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)--- 臨床癥狀--- 直接而可靠的證據(jù)—毒物分析,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,48,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 體內(nèi)毒物分析的臨床意義--- 定性分析的意義--- 為診斷提供直接依據(jù)--- 作為臨床差錯(cuò)事故的鑒定依據(jù),,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,49,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,*

26、 定量分析的意義--- 血液中毒物的定量,了解中毒的程度--- 了解該毒物的體內(nèi)過(guò)程--- 尿液中毒物的定量,了解腎排出量及功能--- 胃液中毒物的定量,了解服用量及洗胃完 全與否--- 透析液中的定量,了解該毒物的透析效果--- 混合中毒的診斷,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,50,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,我們已建立的方法與能分析的毒物,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,51,5.毒物分析--識(shí)毒的重

27、要手段,同一條件下8類(lèi)42種藥物的HPLC分析,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,52,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,53,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,54,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,55,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,56,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 鎮(zhèn)靜催眠類(lèi)藥物快速

28、分析系統(tǒng),,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,57,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 抗癲癇藥物快速分析系統(tǒng),,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,58,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 降血糖藥物快速分析系統(tǒng),,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,59,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 應(yīng)用實(shí)例-1抗癲癇及抗精神病藥秘方的分析結(jié)果,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,60,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 應(yīng)用實(shí)例-2,各種

29、減肥藥的分析結(jié)果 * 為二類(lèi)精神藥品,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,61,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 應(yīng)用實(shí)例-3,法醫(yī)毒物分析結(jié)果,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,62,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 應(yīng)用實(shí)例-4,法醫(yī)毒物分析結(jié)果,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,63,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 應(yīng)用實(shí)例-5,滅鼠藥檢測(cè)結(jié)果,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,64,5.毒物分析-

30、-識(shí)毒的重要手段,* 應(yīng)用實(shí)例-6,滅鼠藥檢測(cè)結(jié)果,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,65,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 應(yīng)用實(shí)例-7服用抗癲癇秘方致嚴(yán)重過(guò)敏及中毒病人,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,66,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 應(yīng)用實(shí)例-8,協(xié)助司法機(jī)關(guān)破獲投毒案椰子汁空瓶中安眠藥分析結(jié)果左圖 A．B為2個(gè)空瓶殘液分析譜圖；C為市售椰汁瓶 分析譜圖右圖為與5種常見(jiàn)安眠藥的譜圖比較,

31、,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,67,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 應(yīng)用實(shí)例-9,列車(chē)上作案茶水分析結(jié)果,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,68,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 應(yīng)用實(shí)例-10,對(duì)摻假藥品的測(cè)定香港美之選纖美素分析的報(bào)告,芬氟拉明,安非拉酮,,,,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,69,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 應(yīng)用實(shí)例-11,精神患者服用寧神Ⅱ、Ⅲ號(hào)1周后血樣分析結(jié)果,

32、,心得安,阿米替林,舒必利,,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,70,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 應(yīng)用實(shí)例-12,寧神Ⅱ號(hào)膠囊分析結(jié)果,,心得安,氯丙嗪,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,71,5.毒物分析--識(shí)毒的重要手段,* 應(yīng)用實(shí)例-13,服用寧神Ⅱ膠囊病人死亡后，心血中藥物分析結(jié)果,,心得安,阿米替林,舒必利,,,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,72,6.解毒治療與搶救,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,73,

33、6.解毒治療與搶救,* 解毒的概念 機(jī)體本身或醫(yī)護(hù)人員采取物理,化學(xué)或生理性拮抗作用等,幫助患病機(jī)體阻止或減少毒物的吸收,或使毒物滅活或?qū)苟拘宰饔?以減輕毒物的危害 — 解毒,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,74,6.解毒治療與搶救,* 解毒藥物的作用機(jī)制---物理性解毒：吸附、沉淀、粘膜保護(hù)---化學(xué)性解毒：中和、酶復(fù)活、結(jié)合---生理性拮抗：苯二氮卓受體拮抗劑 阿托品等,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,7

34、5,6.解毒治療與搶救,* 解毒藥物的分類(lèi) 一般解毒藥物 中和 沉淀 吸附 氧化 保護(hù),,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,76,6.解毒治療與搶救,* 特殊解毒藥物 --- 金屬解毒劑 --- 高鐵血紅蛋白解毒劑 --- 氰化物解毒劑 --- 有機(jī)磷農(nóng)藥解毒劑 --- 有機(jī)氟解毒劑 --- 其他,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,77,6.解毒治療與搶救,* 應(yīng)用解毒劑的注意事項(xiàng) --- 抓緊時(shí)間,

35、盡早使用 --- 熟悉解毒劑的作用機(jī)制,認(rèn)識(shí)其特異性 --- 要一分為二的對(duì)待解毒劑的作用 --- 合理使用防止解毒劑中毒,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,78,6.解毒治療與搶救,* 急性中毒的一般救治原則--- 排毒吸入性中毒:立即脫離現(xiàn)場(chǎng),吸氧,呼吸新 鮮空氣,保護(hù)呼吸道暢通食入性中毒:清除未吸收的毒物,洗胃催 吐導(dǎo)瀉,灌腸,利尿,血液凈化,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,7

36、9,6.解毒治療與搶救,* 特殊解毒劑的應(yīng)用,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,80,6.解毒治療與搶救,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,81,6.解毒治療與搶救,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,82,6.解毒治療與搶救,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,83,6.解毒治療與搶救,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,84,6.解毒治療與搶救,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,85,6.解毒治療與搶救,2024/3/30,臨床藥學(xué)

37、課件,86,6.解毒治療與搶救,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,87,6.解毒治療與搶救,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,88,6.解毒治療與搶救,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,89,6.解毒治療與搶救,* 對(duì)癥支持治療--- 臥床休息、保暖、密切觀察生命體征--- 糾正水電解質(zhì)失衡--- 注意呼吸道暢通,防止吸入性肺炎及 并發(fā)癥--- 防止繼發(fā)性感染--- 注意肝、腎功能的保護(hù),,2024/3/30,臨床藥

38、學(xué)課件,90,6.解毒治療與搶救,* 急性中毒的一般救治藥 --- 減少或防止毒物吸收的藥物 硫酸鋅、硫酸銅、阿樸嗎啡 碳酸氫鈉、高錳酸鉀、硫酸鎂 硫酸鈉、活性炭,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,91,6.解毒治療與搶救,* 加速毒物排瀉的藥物 呋塞米、甘露醇、山梨醇等,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,92,6.解毒治療與搶救,* 呼吸興奮藥 多沙普侖、二甲弗林、士

39、的寧,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,93,6.解毒治療與搶救,* 中樞興奮藥 哌甲酯、苯丙胺,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,94,6.解毒治療與搶救,* 特殊解毒藥物 苯二氮卓類(lèi)中毒及特效拮抗劑 氟馬西尼的應(yīng)用,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,95,6.解毒治療與搶救,* 藥物診斷---BDZs中毒的病人可用氟馬西尼診斷,用藥幾分鐘內(nèi)即可清醒,給藥劑量為1.5-5mg,但多數(shù)病人在1小時(shí)內(nèi)又進(jìn)入鎮(zhèn)靜

40、狀態(tài),重復(fù)給藥又清醒,如給予劑量5mg病人仍未清醒或清醒程度沒(méi)有變化,則可認(rèn)為中毒藥物與BDZs無(wú)關(guān),,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,96,6.解毒治療與搶救,* 解救方法 一般處理 BDZs藥物中毒最基本的搶救方法是維持生命機(jī)能,如心血管系統(tǒng),呼吸系統(tǒng),中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能,洗胃、催吐、用活性碳吸附等防止毒物吸收,另外,靜滴5%-10%葡萄糖液,以稀釋體內(nèi)毒物濃度,并加速排泄,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,97,6.解毒

41、治療與搶救,* 藥物解救 --- 納洛酮 興奮交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng),增強(qiáng)兒茶酚胺作用,改善ATP代謝,使細(xì)胞內(nèi)cAMP增高,降低血乳酸水平,穩(wěn)定細(xì)胞膜,保護(hù)細(xì)胞功能,興奮心肌增加心輸出量,改善呼吸,同時(shí),能迅速通過(guò)血腦屏障,競(jìng)爭(zhēng)性地阻止嗎啡樣物質(zhì)與受體結(jié)合,表現(xiàn)出較強(qiáng)的催醒和對(duì)抗鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)呼吸,循環(huán)的抑制,從而改善病人呼吸,心血管功能,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,98,6.解毒治療與搶救,* 藥物解救 --- 胞二磷膽

42、堿 胞二磷膽堿是腦代謝激動(dòng)劑,通過(guò)促進(jìn)卵磷脂合成,促進(jìn)腦組織代謝,并降低腦血管阻力,增加腦血流,從而改善腦功能,同時(shí)又能增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)功能,促進(jìn)蘇醒,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,99,6.解毒治療與搶救,* 藥物解救--- 氟馬西尼 氟馬西尼為BDZs特異性受體拮抗劑，競(jìng)爭(zhēng)性與受體結(jié)合從而拮抗苯二氮卓類(lèi)藥物的作用,小劑量就可快速逆轉(zhuǎn)BDZs的鎮(zhèn)靜作用,起效快,但作用時(shí)間短,用于BDZs中毒解救時(shí),應(yīng)多次重

43、復(fù)給藥,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,100,6 解毒治療與搶救,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,101,6 解毒治療與搶救,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,102,6.解毒治療與搶救,* 不良反應(yīng) 多數(shù)患者耐受良好,逆轉(zhuǎn)BDZs鎮(zhèn)靜和全身麻醉作用時(shí),只有1%的人有惡心,嘔吐,用于BDZs中毒時(shí),伴有昏迷的中毒者使用FM不良反應(yīng)為20%；長(zhǎng)期使用BDZs鎮(zhèn)靜的中毒者不良反應(yīng)為27%；同時(shí)服用一種或多種其它藥物中毒者不良

44、反應(yīng)為39%；最常見(jiàn)為激動(dòng)、不安、流淚、焦慮、發(fā)冷,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,103,6.解毒治療與搶救,* 劑量--- 靜注：本品可用0.9%氯化鈉、5%葡萄糖輸液稀釋之,并在24小時(shí)內(nèi)使用,輸液應(yīng)緩慢進(jìn)行,不加入其它藥物--- 麻醉后：成人開(kāi)始劑量0.2mg,15秒左右注射完，若1分鐘內(nèi)未達(dá)到要求的清醒程度可再注射0.1mg,必要時(shí),可每隔60秒多次重復(fù)注射,直到總劑量達(dá)1mg,一般使用劑量0.3-0.6mg,,202

45、4/3/30,臨床藥學(xué)課件,104,6.解毒治療與搶救,* 急救： 用量差異很大,高者可達(dá)10mg以上,低 者小于1mg,廠家建議劑量開(kāi)始劑量0.3mg,如1分鐘內(nèi)未達(dá)到要求的清醒度,可重復(fù)給藥,直到達(dá)到要求,或直到總劑量達(dá)2mg,靜注可控制速度在0.1-0.4mg/hr,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,105,6.解毒治療與搶救,* 滅鼠藥中毒與救治 發(fā)生率高,死亡率高,棘手的社會(huì)問(wèn)題 無(wú)機(jī)物類(lèi)分類(lèi)

46、 有機(jī)物類(lèi),,香豆素類(lèi)*有機(jī)氟類(lèi)*毒鼠強(qiáng)*茚滿二酮類(lèi)硫尿類(lèi)有機(jī)磷類(lèi),,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,106,6.解毒治療與搶救,* 滅鼠藥中毒的主要機(jī)制.癥狀與解救--- 磷化鋅在胃酸下→磷化氫→血液,作用于神經(jīng)系統(tǒng)主要癥狀：頭痛、惡心、腹痛、腹瀉、咽干、四肢無(wú)力,全身麻木,嚴(yán)重者抽搐,休克死亡原因多為肝腎功能衰竭和腦水腫,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,107,6.解毒治療與搶救,* 解救

47、--- 0.1%硫酸銅10-20ml催吐--- 堿性溶液洗胃排毒,阻止繼續(xù)分解為 磷化氫--- 硫酸鈉導(dǎo)瀉--- 對(duì)癥,防止腦水腫和肝,腎功能衰竭,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,108,6.解毒治療與搶救,* 有機(jī)氟類(lèi)（氟乙酸鈉,氟乙酰胺） 進(jìn)入體內(nèi)后,參與三羧酸循環(huán),合成氟檸檬酸,使三羧酸循環(huán)受阻,干擾體內(nèi)能量代謝,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,109,6.解毒治療與搶救,* 中毒癥狀 嚴(yán)重抽搐,

48、心律失常,面色發(fā)紅,頭痛,惡心嘔吐,腹痛,雙側(cè)眼球震顫,心臟停搏,呼吸抑制及昏迷,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,110,6.解毒治療與搶救,* 解救--- 洗胃、導(dǎo)瀉、活性炭吸附去除毒物--- 對(duì)癥處理，維持生命體征--- 特異性解毒劑“解氟靈”盡早使用50g/4h,于 5% GS 500ml中靜滴(重度）--- 輕中度可20g/4h,靜滴或肌注2.5-5g/次--- 嚴(yán)重抽搐者可用苯巴比妥及葡萄糖酸鈣,,2024/3/

49、30,臨床藥學(xué)課件,111,6.解毒治療與搶救,* 毒鼠強(qiáng) 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng),尤其是腦干有興奮作用,主要引起抽搐,癥狀重者可突然發(fā)生繼發(fā)性癲癇大發(fā)作,因劇烈抽搐導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,112,6.解毒治療與搶救,* 解救---目前尚無(wú)特效治療方法---盡快洗胃,用活性炭吸附排毒---大劑量安定可以控制抽搐---血液灌流治療有一定療效---對(duì)癥處理,,2024/3/30,臨床藥學(xué)課件,113