物料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性試驗(yàn)管理規(guī)定

1、頒發(fā)部門接收部門物料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性物料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性試驗(yàn)管理規(guī)定試驗(yàn)管理規(guī)定生效日期操作標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量制定人制定日期文件編號(hào)審核人審核日期文件頁數(shù)共2頁批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期分發(fā)部門1.1.目的：目的：考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。2.2.范圍：范圍：經(jīng)正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的成品及相應(yīng)的原料、中間產(chǎn)品。3.3.責(zé)任：責(zé)任

2、：質(zhì)監(jiān)科有關(guān)人員。4.4.內(nèi)容：內(nèi)容：4.1建立穩(wěn)定性試驗(yàn)方案。內(nèi)容包括：規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)周期、考察批次、每批數(shù)量、考察頻次與時(shí)限，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，取樣方法與數(shù)量，考察項(xiàng)目、考察方式等。方案需經(jīng)批準(zhǔn)后執(zhí)行。4.2考察方式：4.2.1正式產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察可按室溫留樣考察方法進(jìn)行。4.2.2對(duì)于中間產(chǎn)品、小試樣品、重大工藝改進(jìn)后的產(chǎn)品需進(jìn)行加速試驗(yàn)及留樣觀察試驗(yàn)。4.2.3方法：所有檢測(cè)項(xiàng)目的方法均按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下方法執(zhí)行。4.2.3.1影

3、響因素試驗(yàn)：此項(xiàng)試驗(yàn)適用于原料藥的考察，它是在比加速試驗(yàn)更激烈的條件下進(jìn)行。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件提供科學(xué)依據(jù)。供試品可取一批原料，將其置適宜的容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成≤5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成≤10mm厚薄層，進(jìn)行以下試驗(yàn)。第2頁共2頁4.2.3.1.1高溫試驗(yàn)：供試品開口置適宜的密封潔凈容器中，60℃溫度下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目（中華人民共和國(guó)藥典

4、2000年版附錄ⅪⅩC）進(jìn)行檢測(cè)。4.2.3.1.2高濕度試驗(yàn)：供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃、相對(duì)濕度（Rh）90%5%條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目（中華人民共和國(guó)藥典2000年版附錄ⅪⅩC）要求檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。4.2.3.1.3強(qiáng)光照射試驗(yàn)：供試品開口放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內(nèi)，于照度4500lx500lx的條件下放置10天

5、，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目（中華人民共和國(guó)藥典2000年版附錄ⅪⅩC）檢測(cè)，特別要注意供試品的外觀變化。4.2.3.2加速試驗(yàn)：此項(xiàng)試驗(yàn)適用于原料藥與藥物制劑。它是在超常條件下進(jìn)行的。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品審評(píng)、包裝、運(yùn)輸及貯存提供必要的資料。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度40℃2℃、相對(duì)濕度75%5%的條件下放置6個(gè)月。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末取樣一次