高效液相色譜法測定人血中氫溴酸右美沙芬濃度

1、1高效液相色譜法測定人血中氫溴酸右美沙芬濃度【摘要】目的研究氫溴酸右美沙芬在健康志愿者體內(nèi)的血藥濃度。方法采用高效液相色譜法測定8例健康受試者口服右美沙芬糖漿和片劑后不同時間血漿中的美沙芬濃度。結(jié)果右美沙芬在5~500ngml濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系(r=09965)。結(jié)論本法精密，準確，可用于氫溴酸右美沙芬的藥動學(xué)研究?！娟P(guān)鍵詞】氫溴酸右美沙芬；血藥濃度；高效液相色譜法【Abstract】ObjectiveTostudytheconc

2、entrationofdextromethphanhydrobroeinhumanplasma.MethodsAnaldoesoftabletssyrupweregiventoeighthealthyvolunteersinaromizedcrossoverdesignrespectively.thedrugconcentrationsweredeterminedbytheHPLC.ResultsThedextromethphanhyd

3、robroewasagoodlinearwithinaconcentrationrangeof5~500ngmlr=09965.ConclusionThemethodisaccurateprecise，itisusablefthestudyofclinicaldextromethphanhydrobroepharmacokiics.【Keywds】DextromethphanPlasmaconcentrationHPLC氫溴酸右美沙芬(

4、dextromethphanhydrobroeDM)是一種中樞性鎮(zhèn)咳藥，其作用機制是通過阻斷咳嗽中樞反射以提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)咳嗽閾值而起鎮(zhèn)咳作用其作用與磷酸可待因相當(dāng)?shù)珶o可待因的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用無成癮性，治療劑量不會抑制呼吸中樞和呼吸道黏膜分泌臨床應(yīng)用鎮(zhèn)咳效果顯著不良反應(yīng)發(fā)生率低臨床應(yīng)用極為安全，具有服用劑量少而鎮(zhèn)咳效果好的優(yōu)點，臨床上廣泛應(yīng)用[1]。本實驗通過采用HPLC法測定DM在8例正常人體內(nèi)的血藥濃度，進而對DM糖漿和片劑的生物利用

5、度作出評價?，F(xiàn)報告如下。1儀器與試藥日本W(wǎng)aters高效液相色譜儀，Ubondpakphenyl色譜柱，電子分析天平，旋渦混合器，電動振蕩器，離心機等；323方法重現(xiàn)性選擇10、50、100、300ngml四個濃度的氫溴酸右美沙芬標(biāo)準血漿溶液在同1天內(nèi)和不同天間經(jīng)提取處理后進樣分析分別求出峰高比的日內(nèi)變異系數(shù)和日間變異系數(shù)。四個水平的日內(nèi)變異系數(shù)為12%~73%日間變異系數(shù)為19%~83%。24實驗設(shè)計與血樣采集選擇8例無胃腸道疾病，肝

6、腎功能檢查均正常，實驗前2周未服用任何藥物的健康受試者，隨機分為兩組，按交叉設(shè)計進行兩次實驗，兩次實驗間隔1周。實驗當(dāng)天兩組受試者于早晨空腹進行靜脈插管并采血3ml作為空白對照，然后分別單劑量口服兩種美沙芬60mg，糖漿40ml，片劑4片，用200ml開水送服。服藥后分別于025、05、075、1、15、2、3、5、8、12h采血3ml，在2500轉(zhuǎn)min離心15min，分離出血漿，置25℃冰箱中冷凍保存至測定。服藥后4h各受試者統(tǒng)一進

7、食，實驗期間忌煙酒，亦未服用任何其他藥物。25美沙芬血藥濃度測定用HPLC按內(nèi)標(biāo)法進行定量測定，吸取各時間點血漿樣本1ml，按標(biāo)準曲線制作項下所述進行提取處理后進樣分析，將測得的美沙芬峰高比代入標(biāo)準曲線方程，求出血漿樣本中的美沙芬濃度。26實驗結(jié)果8例健康受試者口服DM糖漿或片劑后，其血藥濃度詳細數(shù)據(jù)見表1和表2，平均血藥濃度時間曲線見圖1。3討論31本實驗采用高效液相色譜法測定氫溴酸右美沙芬的血藥濃度，靈敏度高，準確性好。32從氫溴酸