軟脈靈對動脈粥樣硬化鵪鶉血漿內(nèi)皮素和降鈣素基因相關(guān)肽的影響

1、墾!!!!!!!!!翌!!墮墮!!旦!!g!!!!!：!!!：!!墮!：i一’’’’’’’’’’’、：實(shí)驗研究：、Il‘III‘tII，主國塹墊苤查!!!!生筮!!鲞箜!塑軟脈靈對動脈粥樣硬化鵪鶉血漿內(nèi)皮素和降鈣素基因相關(guān)肽的影響丁選勝1，葉明2，胡哲一1，安娜芹1(1中國藥科大學(xué)藥理研究室，南京210009；2福建新大陸藥業(yè)有限公司，福州350003)[摘要]目的：觀察軟脈靈對動脈粥樣硬化鵪鶉血漿內(nèi)皮素和降鈣素基因相關(guān)肽的影響。方法：

2、雄性日本鵪鶉60只，隨機(jī)均分成6組，即正常組、動脈粥樣硬化模型組、軟脈靈低、中、高劑量(折合成生藥75，15和30gkg“)組和陽性對照普伐他汀鈉8mgkg。1組，每組i0只。除正常組外其余5組鵪鶉給予高脂飼料16周制備動脈粥樣硬化模型，給藥組在造模的同時，灌胃給藥，qd，持續(xù)16周。16周后采血，測血漿內(nèi)皮素和降鈣素基因相關(guān)肽以及血清膽固醇和三酰甘油的含量；并取主動脈，觀察斑塊分級及主動脈內(nèi)膜厚度，制作病理切片。結(jié)果：與正常對照組比較

3、，模型組動物在喂飼高脂飼料16周后主動脈內(nèi)膜厚度顯著增加，動脈粥樣硬化斑塊形成；其血漿內(nèi)皮素升高，降鈣素基因相關(guān)肽降低，血清總膽固醇和三酰甘油明顯升高。與模型組比較，軟脈靈組劑量依賴性的減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成和主動脈內(nèi)膜的厚度，降低血漿內(nèi)皮素及血清總膽固醇和三酰甘油，升高降鈣素基因相關(guān)肽。結(jié)論：軟脈靈抗動脈粥樣硬化的機(jī)制可能與其降低血漿內(nèi)皮素和升高降鈣素基因相關(guān)肽有關(guān)。[關(guān)鍵詞]軟脈靈；動脈粥樣硬化；肉皮素；降鈣素基因相關(guān)肽[中圖分

4、類號]R2855；R2862[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1003—3734(2007)03—0216—03EffectsofRuanmailingOilplasmaendothelinandcalcitoningenerelatedpeptidesinquailatherosclerosismodelDINGXuan—shen91，YEMin92，HUZhe—yil，ANNa—qinl(1ResearchSectionofPharmac

5、ology，ChinaPharmaceuticalUniversity，Na，講ng210009，China；2FufianNewlandPharmaceuticalCo，Ltd，F(xiàn)uzhou350003，China)[Abstract]Objective：ToevaluatetheeffectsofRuanmailingintheimprovementsofplasmaen—dothelinandealcitoningene—rela

6、tedpeptides(CGRP)inquailatherosclerosismodelMethods：60Japanesemalequailswererandomlyassignedintosixgroups(n=10each)：normalhealthyquails，athero—sclerosisquails，atherosclerosisquailssupplementedwithRuanmailing(75，15or30gkg

7、“)orpo—ravastatin8mgkg～Theatherosclerosismodelofquailswasestablishedbyfeedinghighfatdietsfor16weeksThequailsthatwerebeinginducedtheatherosclerosisweresimuhaneouslyadministeredwiththedrugsdailyfor16weeks。Attheendoftheadmi

8、nistration。thebloodsampleswerecollectedtomeasuretheplasmaconcentrationsofendothelinandCGRP，andtheserumconcentrationsoftotalcholesterol(TC)andtriglyceride(TG)Thequailswerethensacrificedtocollecttheaortaeforthedeterminatio

9、nofthethicknessofendomembraneandatherosclerosticplaque。Results：Comparedwiththenormalhealthyquails，thequailswithatherosclerosishadthickeraorticendomembraneandmoremorbidatherosclerosticplaqueTheatherosclerosticquailsshowed

10、increasesofendothelin，TCandTGlevels，andadecreaseofCGRPlevelComparedwiththeatherosclerosticquails，theRuanmailing—treatedquailsexperiencedthereducedatheroselerostic“plaqueandaorticendomembranethickness，thedecreasesofendoth

11、elin，TCandTGlevels，andanescalationofCGRP1evelsinadose—dependentmannerConclusion：Ruanmailingal—leviatedtheatherosclerosisbydecreasingtheendothelinandincreasingtheCGRP[Keywords]Ruanmailing；atherosclerosis；endothelin；ealeit

12、oningene—relatedpeptide(CGRP)軟脈靈口服液是由熟地黃、五味子、枸杞子、制何首烏、白芍、懷牛膝、炙黃芪、人參、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎、丹參等藥物組成的純中藥復(fù)方制劑，具有滋補(bǔ)肝一216一腎、益氣活血之功。該制劑對防治動脈粥樣硬化及其相關(guān)疾病有一定療效。本研究觀察軟脈靈對動脈粥樣硬化鵪鶉血漿內(nèi)皮素和降鈣素，基因相關(guān)肽萬方數(shù)據(jù)垡!!!!!!』!!!!!!!!型!!望翌g!!!!：!：!坐：!!塑!：!有氣虛、心虛；標(biāo)實(shí)

13、主要指氣滯血瘀，兼有痰濁。而冠心病(胸痹心痛)、腦梗死與腦出血(中風(fēng))等動脈粥樣硬化相關(guān)疾病，其病因病機(jī)亦基本相同。故本組疾病辨治均應(yīng)以虛實(shí)為綱、標(biāo)本兼治，其中重在扶正固本。軟脈靈組方中的首烏、枸杞、熟地、五味子等藥物具有滋養(yǎng)肝腎、填精補(bǔ)髓之功為君藥；人參、當(dāng)歸、丹參、川芎等，用以益氣活血、通絡(luò)去滯為臣藥；方中尚佐以養(yǎng)心、安神、理氣、補(bǔ)陽之品，養(yǎng)心安神以解腎陰虧虛所致心火燥動，理氣以防滋養(yǎng)粘膩而傷脾，補(bǔ)陽乃取陰陽互生、陽生陰長之義。該組

14、方符合動脈粥樣硬化之病因病機(jī)及辨治理論。內(nèi)皮素(ET)，分為ET1，ET2和ET一33種亞型，是所知的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)之一。內(nèi)皮素通過，一與G蛋白偶聯(lián)型受體ET。和ET。相結(jié)合而發(fā)揮生物效應(yīng)。在平滑肌細(xì)胞上有親和性高的A受體，與ET1結(jié)合引起血管收縮；在內(nèi)皮細(xì)胞上有親和性低的B受體與ET1或ET一3結(jié)合，可通過激發(fā)血管緊張素Ⅱ、血管加壓素、腎上腺素、凝血酶、轉(zhuǎn)換生長因子及白細(xì)胞介素1(IL一1)介導(dǎo)血管收縮，也可通過環(huán)氧化酶途徑產(chǎn)生血栓

15、素A：(TXA：)和前列環(huán)素(PGI：)，同時介導(dǎo)血管收縮。ET的這種生物效應(yīng)有利于維持血管正常的功能狀態(tài)。內(nèi)皮素還具有促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增值和血小板形成的作用。在動脈粥樣硬化斑塊處，被激活的巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞能釋放大量的內(nèi)皮素‘2。。CGRP可產(chǎn)生2種不同的mRNA，在不同的組織中可進(jìn)行基因重組，在甲狀腺可轉(zhuǎn)錄表達(dá)為降鈣史圍塹塹盤查!!!!生箜!!鲞笙!塑素，而在心臟和神經(jīng)系統(tǒng)可轉(zhuǎn)錄表達(dá)為CGRP，故稱為CGRP。CGRP有強(qiáng)烈

16、的擴(kuò)張血管作用，尤其對冠狀動脈收縮和內(nèi)皮素有拮抗作用，增加心肌收縮力，對心肌缺血有保護(hù)作用。。由于內(nèi)皮素有促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生的作用，而平滑肌細(xì)胞又是動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要因素，而軟脈靈能降低高脂致動脈粥樣硬化模型動物的血漿內(nèi)皮素含量，表明軟脈靈能夠阻止動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。CGRP降低可引起血管收縮、血壓升高、心肌缺血，這些因素反過來又會刺激內(nèi)皮素釋放，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，血小板聚集，微血栓形成，從而加重動脈粥樣硬化。同樣，

17、軟脈靈通過升高CGRP也能阻止動脈粥樣硬化。可見，軟脈靈降低內(nèi)皮素和升高CGRP是其抗動脈粥樣硬化的機(jī)制之一。[作者簡介]丁選勝(1962一)，男，副教授，從事心血管藥理研究。聯(lián)系電話：(025)83271453，E—mail：dxs0162@sinacom。[參考文獻(xiàn)][1]徐叔云，卞如濂，陳修藥理實(shí)驗方法學(xué)[M]第3版北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1201—1205[2]KINLAYS，BEHRENDTD，WAINSTEINM，e

18、ta1Theroleofen—dothelin1intheconstrictionofhumanatheroscleroticcoronaryartcries[J]Circulation，2001，104(10)：1114—1118[3]KALLNERGReleaseandeffectsofcalcitoningene—relatedpep—etideinmyocardialischaemia[J]ScandCardiovasc，Sup

19、pl，1998，49(Suppl)：S1一$35編輯：朱振家／接受日期：2006—05—18◆l◆_|◆◆l◆l◆◆I◆◆II◆I◆lIIOI◆◆4I◆PI◆川I◆l◆||14I◆川I◆◆I◆f】4◆◆I◆l◆◆◆◆I◆J◆III◆III◆l◆14tI◆川14t◆l◆l◆I◆◆I◆_|4PlIJI◆l◆I◆(上接笫236員)現(xiàn)，流動相中水相pH值變化對主峰保留時間有明顯影響，隨pH值升高，保留時間明顯延長，柱效也較高，但流動相pH值過高

20、對色譜柱有不良影響，且不利于展開過程中主藥的穩(wěn)定，因此，最終確定流動相中水相pH值為65。在長期穩(wěn)定性考察之前，對注射用富馬酸伊布利特進(jìn)行了高溫和強(qiáng)光照射的影響因素考察，條件分別為60℃和(4000500)lx。結(jié)果表明：樣品在上述條件下放置10d，各項考察指標(biāo)均未發(fā)生明顯變化，說明本品對光和熱較為穩(wěn)定。另外還進(jìn)行了(402)℃和相對濕度(755)％的6個月加速試驗考察，結(jié)果也表明樣品的穩(wěn)定性良好。[作者簡介]李桂玲(1973一)，女，

21、助理研究員。聯(lián)系電～218一話：(010)63150697，E—mail：liguilin91999@yahoocornc／l。[通訊作者]李眉(1947一)，女，研究員，主要從事新藥制劑及藥物新劑型方面的研究。聯(lián)系電話：(010)83152017，E—mail：msmayli@yahooCOBcn。[參考文獻(xiàn)]f11FOSTERRH，WILDEMI，MARKHAMAIbutilide，Areviewofitspharmacologic

22、alpropertiesandclinicalpotentialintheacutemanagementofatrialflutterandfibrillation[J]Drugs，1997，54(2)：312—330[2]孫健玲一種新型的抗心律失常藥一伊布利特[J]臨床心電學(xué)雜志，2003，12(4)：262—266[3]王玉成，郭惠元富馬酸伊布利特的合成[J]中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2003，34(5)：209—211編輯：周卓／接受日期