外源性降鈣素基因相關(guān)肽拮抗內(nèi)皮素-1致新生鼠肺出血的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:新生兒肺出血(NPH)是新生兒期常見危重癥之一,起病急,早期不易發(fā)現(xiàn),常常是多種嚴(yán)重新生兒疾病的臨終表現(xiàn),缺氧、感染、低體溫是引起肺出血的主要原因.在我們前期的研究工作中,通過對新生大鼠肺出血的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí):低溫缺氧后復(fù)溫供氧可致新生大鼠肺出血;外源性內(nèi)皮素-1(ET-1)可致新生大鼠肺出血并且推測外源性降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)可以對此起到治療的作用.CGRP是迄今為止發(fā)現(xiàn)體內(nèi)已知的最強(qiáng)的擴(kuò)血管肽,廣泛的存在于中樞和外周神

2、經(jīng)系統(tǒng)中,尤其是在肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞(PNEC)和肺的神經(jīng)纖維中,其擴(kuò)張肺血管作用緩慢卻持久且明顯,在維持低肺血管張力中起重要作用.ET-1是迄今為止體內(nèi)已知的最強(qiáng)大血管收縮物質(zhì),已證實(shí)肺中存在兩種內(nèi)皮素受體亞型:ET<,A>和ET<,B>受體,ET<,A>受體主要位于血管平滑肌和支氣管平滑肌,介導(dǎo)血管、支氣管收縮反應(yīng),在許多臨床研究中,發(fā)現(xiàn)ET-1與肺動(dòng)脈高壓關(guān)系密切.同時(shí)也有實(shí)驗(yàn)證明CGRP和ET-1有相互拮抗的作用,該研究希望通過動(dòng)

3、物實(shí)驗(yàn)初步了解外源性CGRP能否預(yù)防性拮抗外源性ET-1致肺出血的作用.結(jié)論:1.滴入濃度為6.7×10<'-6>mol/L~6.7×10<'-10>mol/L的外源性CGRP對常氧狀態(tài)下支氣管上皮完整的新生大鼠沒有肺出血的影響.2.經(jīng)過預(yù)先使用濃度為6.7×10<'-6>mol/L的外源性CGRP處理的新生大鼠可以拮抗?jié)舛葹?.0×10<'-6>的ET-1致肺出血的反應(yīng),低于上述濃度的CGRP對ET-1致肺出血無拮抗作用.3.經(jīng)濃度為

4、6.7×10<'-6>mol/L的外源性CGRP預(yù)處理后再由外源性ET-1誘導(dǎo)肺出血的肺組織中免疫組化反應(yīng)ET-1(irET-1)陽性強(qiáng)度明顯低于其余各組,陽性表達(dá)率亦最低.推斷外源性CGRP可抑制肺組織內(nèi)源性ET-1的表達(dá).4.經(jīng)濃度為6.7×10<'-6>mol/L的外源性CGRP預(yù)處理后再由外源性ET-1誘導(dǎo)肺出血的肺組織中免疫組化反應(yīng)eNOS(ireNOS)陽性強(qiáng)度明顯高于其余各組,陽性表達(dá)率亦最高.推斷外源性CGRP可促進(jìn)肺組