降鈣素基因相關(guān)肽和內(nèi)皮素-1在大鼠急性腎功能衰竭中的變化和作用.pdf

1、本研究的目的是探討降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)和內(nèi)皮素-1(ET-1)在急性腎功能衰竭(ARF)中的變化和作用，為ARF的發(fā)病機(jī)理與防治研究提供理論依據(jù)。 [方法]雄性健康Wister大白鼠122只，體重180-200克，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、治療組和正常對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組與治療組動(dòng)物又分為1h、3h、6h、12h、24h、48h、72h和7d八個(gè)時(shí)相組，用甘油肌肉注射的方法，復(fù)制實(shí)驗(yàn)組ARF大鼠模型，治療組大鼠在傷后5-10min靜脈注

2、射CGRP，動(dòng)態(tài)觀察各組動(dòng)物腎功能指標(biāo)SCr、BUN、Bca2+、Ucr、Ccr、尿量和腎組織的病理形態(tài)學(xué)改變，運(yùn)用放免分析和免疫組化方法，檢測(cè)和分析了CGRP與ET-1在大鼠血漿、尿液與腎組織勻漿的含量變化及其在腎組織中定位分布變化。 [結(jié)果]1.腎功能改變：本文模型顯示腎臟功能指標(biāo)異常在致傷后1h即出現(xiàn)，程度嚴(yán)重，24h達(dá)到高峰，7d見明顯減輕或接近恢復(fù)；7d內(nèi)大鼠死亡率23.9％；本模型腎臟功能異常的基本特點(diǎn)為發(fā)生迅速、程

3、度嚴(yán)重、具有可恢復(fù)性。2.ARF病理形態(tài)學(xué)改變：早期(1h-12h)大部分腎小球呈缺血改變，少部分小球呈充血狀。傷后1-3h，近曲小管上皮主要顯示濁腫，傷后6-12h，腎小管上皮多呈透明變性。中期(24h-48h)腎小管變性壞死最為嚴(yán)重，后期(72h-7d)腎小管上皮細(xì)胞增生，管腔代償性擴(kuò)張較明顯，治療組各時(shí)相點(diǎn)的腎小管上皮細(xì)胞多呈透明變性，腎小管無明顯壞死。本模型腎臟病理損傷的基本特點(diǎn)與前述腎臟功能異常類同。3.腎組織ET-1和CGR

4、P分布與表達(dá)：免疫組化顯示，ET-1主要分布在近曲、遠(yuǎn)曲小管與集合管上皮細(xì)胞內(nèi)，CGRP主要分布于腎遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞以及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)；ARF組致傷后3h-72hET-1進(jìn)行性顯著升高(P＜0.05或P＜0.01)，CGRP進(jìn)行性顯著降低(P＜0.05或P＜0.01)；傷后7d二者明顯恢復(fù)，但仍分別略高于和低于正常對(duì)照組(均P＜0.05)。4.ET-1和CGRP含量變化相關(guān)性：放免檢測(cè)顯示，ARF大鼠腎組織、血漿及尿液中ET

5、-1含量在實(shí)驗(yàn)早期1h-3h就開始明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)，至72h逐漸下降，7d接近正常水平。ARF在傷后3h血中CGRP含量增加，尿液、腎組織勻漿中含量傷后呈明顯下降趨勢(shì)，24h血、尿及組織勻漿中CGRP含量降至最低，7d開始回升，與ET-1呈高度負(fù)相關(guān)；5.治療組所見：治療組的大鼠腎功能各項(xiàng)指標(biāo)與病理損傷程度均明顯減輕，腎組織中ET-1含量較實(shí)驗(yàn)組明顯下降(P＜0.05或P＜0.01)，血漿ET-1含量3h后各時(shí)相接