第04章 廠房與設(shè)施

1、第四章 廠房與設(shè)施,目錄：本章修訂的目的《廠房與設(shè)施》的主要內(nèi)容與98版相比主要的變化關(guān)鍵條款的解釋,本章修訂的目的廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大限度地避免污染、混淆和人為差錯(cuò)的發(fā)生，將各種外界污染好不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好的生產(chǎn)條件。企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范，合理的設(shè)計(jì)流程進(jìn)行設(shè)計(jì)，組織懂得產(chǎn)品知識(shí)、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員來(lái)進(jìn)行設(shè)施的規(guī)劃

2、與設(shè)計(jì)，生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計(jì)并組織相關(guān)驗(yàn)證予以確認(rèn)其性能能夠滿足預(yù)期要求。,《廠房與設(shè)施》主要的內(nèi)容廠區(qū)的選址、設(shè)計(jì)；廠房與設(shè)施的維護(hù)管理；必要的照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和運(yùn)行與維護(hù)；廠房與設(shè)施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設(shè)置；生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。,與98版相比主要的變化增加了廠房與設(shè)施的總的設(shè)計(jì)原則 —最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生根據(jù)

3、不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求 —生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評(píng)估 —明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化 —潔凈等級(jí)的變化，采用ISO14644標(biāo)準(zhǔn) —強(qiáng)調(diào)具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 —不同潔凈等級(jí)之間的壓差為10Pa —非無(wú)菌藥品藥品暴露操作區(qū)凈化級(jí)別參照“D”級(jí)設(shè)置。 —增加捕塵控制的系統(tǒng)要求。,第一節(jié) 原則,廠房與設(shè)施的選址、設(shè)計(jì)、

4、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于清潔、操作和維護(hù)。設(shè)計(jì)與建造應(yīng)考慮便于維護(hù)、清潔、消毒。廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)和建造都必須由具備相當(dāng)資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)的單位進(jìn)行，以保證設(shè)計(jì)和建造質(zhì)量，除滿足藥品生產(chǎn)的要求外，還應(yīng)滿足安全、消防、環(huán)保方面的法規(guī)要求。,第三十八條　廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、

5、操作和維護(hù)。 新增條款提出廠房選址、設(shè)計(jì)、建設(shè)與維護(hù)總的控制原則，防范風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。,第三十九條　應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。 新增條款增加了對(duì)廠房選址時(shí)需要控制的原則性要求，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)防范。廠房選址應(yīng)避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置制藥企業(yè)所處的周邊環(huán)境是否遠(yuǎn)離污染源。例如：鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、火電廠、垃圾處理場(chǎng)等等。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常

6、年主導(dǎo)風(fēng)向，是否處于污染源的上風(fēng)側(cè)，避免受到污染的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。,第四十條　企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。 完善條款在98版規(guī)范第八條的基礎(chǔ)上，提出廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)合理的要求。廠區(qū)內(nèi)主要污染風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源是道路揚(yáng)塵，塵土飛揚(yáng)等風(fēng)險(xiǎn)，將增加大氣中的含塵量。應(yīng)減少露土地面。生產(chǎn)、行政、生活

7、和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得相互妨礙，廠房建筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向的影響，動(dòng)物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng)位于下風(fēng)向。,第四十一條　應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。 新增條款強(qiáng)調(diào)廠房要定期維護(hù)；維修活動(dòng)不得影響藥品質(zhì)量；按規(guī)程進(jìn)行清潔或消毒。,第四十二條　廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接

8、地受到影響。新增條款增加廠房設(shè)施需要有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設(shè)備及輔助設(shè)備的性能始終得到保持。相關(guān)的設(shè)備是對(duì)照明、溫度、濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公用系統(tǒng)設(shè)備，如制水機(jī)/HVAC機(jī)組等。,第四十三條　廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。 完善條款在89版規(guī)范第十條款基

9、礎(chǔ)上，提出在設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮防止昆蟲或其他動(dòng)物進(jìn)入的裝置。另外，強(qiáng)調(diào)避免使用化學(xué)方法進(jìn)行滅鼠、滅蟲對(duì)產(chǎn)品帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)的要求。,第四十四條　應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 新增條款配合本規(guī)范第33條的實(shí)施，在加廠房設(shè)計(jì)和安裝時(shí)，需要增加防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入的控制要求。另外也強(qiáng)調(diào)在廠房設(shè)計(jì)時(shí)，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污

10、染和差錯(cuò)的發(fā)生。,第四十五條　應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 新增條款增加按照相關(guān)法規(guī)要求，對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)施的竣工圖予以保持的要求，確保竣工圖的信息與現(xiàn)場(chǎng)一致，以保證設(shè)施維護(hù)、設(shè)備驗(yàn)證、變更控制等工作有效實(shí)施。,第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū),生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要。生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)從設(shè)施布局、HVAC、關(guān)鍵操作工序操作 間的設(shè)置。企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預(yù)定用途，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共

11、用、專用或獨(dú)立，操作間壓差、廢氣排放、進(jìn)排風(fēng)口的設(shè)置應(yīng)考慮降低污染和交叉污染。生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理布局，潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)廠房應(yīng)具備一定的輔助設(shè)施，滿足正常生產(chǎn)的需要。,第四十六條　為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：　?。ㄒ唬?yīng)當(dāng)綜合考慮藥品

12、的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；　　（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； 　　（三）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須

13、使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)；　?。ㄋ模┥a(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；　?。ㄎ澹┯糜谏鲜龅冢ǘ?、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理；　　（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。,完

14、善條款本條款根據(jù)98版規(guī)范第九條、第二十條、第二十一條等三個(gè)條款的內(nèi)容重新編寫，根據(jù)98版實(shí)施中出現(xiàn)概念容易混淆、規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個(gè)條款。增加對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備數(shù)個(gè)產(chǎn)品公用的評(píng)估要求。評(píng)估報(bào)告對(duì)公用設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以此確定共用設(shè)施與設(shè)備的可行性。對(duì)于需獨(dú)立設(shè)施或獨(dú)立設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品類型重新進(jìn)行了劃分。對(duì)于生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用程

15、度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特性，分為三個(gè)層次：—專用和獨(dú)立的廠房、設(shè)施和設(shè)備； —專用的設(shè)施和設(shè)備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)；—應(yīng)當(dāng)使用專用的設(shè)施和設(shè)備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護(hù)措施。,第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。完善條款本條款根據(jù)原98版規(guī)范第十二條的基本原則重新進(jìn)行了

16、語(yǔ)言表述，拆分為二條分別對(duì)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第57條款進(jìn)行規(guī)定。同時(shí)強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放 ”，強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防。生嚴(yán)區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點(diǎn)需要根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際需要進(jìn)行計(jì)算和預(yù)留，應(yīng)考慮一下幾點(diǎn)： 一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運(yùn)輸／存放空間 一生產(chǎn)：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝； 一成品：必需的暫存間和物料運(yùn)輸、存放空間； 一廢棄物料：原料和成品。,第四十八

17、條　應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求?！　崈魠^(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取！　】诜后w和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，

18、應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。完善條款根據(jù)原規(guī)范第十五條、第十六條、第十七條有關(guān)潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級(jí)、區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個(gè)條款進(jìn)行系統(tǒng)描述，主要變化如下： —對(duì)潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際工藝控制需要設(shè)置溫濕度條件； —對(duì)不同潔凈級(jí)別之間的壓差，進(jìn)一步低級(jí)別向高級(jí)別的污染影響，考慮壓差計(jì)的誤差范圍

19、，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境。潔凈生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標(biāo)一般包括： —質(zhì)量（每立方米的塵埃粒子數(shù)> —風(fēng)速 —-氣流組織 —壓差 —-溫度和濕度,生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級(jí)別按照IS014644標(biāo)準(zhǔn)劃分原則，設(shè)置為A/B/C/D四個(gè)級(jí)別。其設(shè)置、劃分原則、監(jiān)測(cè)要求在附錄一：無(wú)菌制劑第三章“潔凈度級(jí)別及監(jiān)測(cè)”中有系統(tǒng)

20、介紹。對(duì)于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照D級(jí)區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng)，其HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)需要考慮以下因素的控制： — 滲透， ·防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源； ·生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài)； ·生產(chǎn)廠房應(yīng)密閉。 —交叉污染控制 ·合理的梯度壓差 ·也可以通過(guò)置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式（高壓差、低氣流）或物理

21、屏障方式實(shí)現(xiàn)防護(hù)功能； —溫度與相對(duì)濕度控制 —粉塵控制 —排出氣體（廢氣）中的粉塵處理,第四十九條　潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 完善條款根據(jù)98版規(guī)范第十一條重新進(jìn)行了描述，刪除了“墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔”。,第五十條　各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免

22、出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。 完善條款根據(jù)原98版規(guī)范第十三條有關(guān)潔凈區(qū)墻壁與設(shè)備、管路連接處裝修要求的條款，提出公用系統(tǒng)、設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)不得對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響。,第五十一條　排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。完善條款根據(jù)98版規(guī)范第十八條的有關(guān)在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置排水裝置的要求的條款，進(jìn)一步明確增加對(duì)排水裝置的具

23、體技術(shù)要求。,第五十二條　制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。 完善條款根據(jù)98版規(guī)范第二十七條對(duì)稱量室設(shè)置要求的條款，根據(jù)稱量操作實(shí)際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區(qū)域，強(qiáng)調(diào)稱量室的專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生。鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計(jì)時(shí)需考慮以下因素： 一產(chǎn)品與操作人員之間的密封與隔離 一交叉污染的控制 一用于操作間室內(nèi)清潔和設(shè)備清洗的設(shè)施

24、 一操作人員的更衣和設(shè)備清洗 一各區(qū)域之間的隔離，如存儲(chǔ)區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū) 一所用輔助用具，如鏟子、量筒等。,第五十三條　產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。完善條款根據(jù)98版第二十四條的對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域的控制的條款，進(jìn)一步規(guī)范了防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染的方法。常見(jiàn)的專門措施一般采用單向氣流保護(hù)、獨(dú)立的除塵系統(tǒng)、專門的區(qū)

25、域房間等手段。,第五十四條　用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 完善條款根據(jù)98版規(guī)定第七十條第三項(xiàng)有關(guān)包裝生產(chǎn)線共用一個(gè)區(qū)域規(guī)定的條款，提出混淆或交叉污染的管理要求。,第五十五條　生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。完善條款根據(jù)98版第十四條有關(guān)潔凈區(qū)照度要求的條款，考慮規(guī)范的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)適度的照明要求。對(duì)于有目視操

26、作的區(qū)域可以采取增設(shè)局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求。,第五十六條　生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 新增條款根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求，需要在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置中間控制區(qū)域，便于規(guī)范控制區(qū)域設(shè)置的規(guī)范性，將98版規(guī)范附錄4的內(nèi)容調(diào)整到通則中進(jìn)行規(guī)定。提出在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)域的基本原則。對(duì)于制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過(guò)程控制操作，一般采取在單獨(dú)、專用的操作間進(jìn)行；對(duì)于包裝生產(chǎn)的中間過(guò)程控制，一般采取在包裝

27、生產(chǎn)（線）區(qū)域設(shè)置過(guò)程控制臺(tái)的方式。,第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū),應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件、物料特性及管理類型設(shè)立相應(yīng)的庫(kù)、區(qū)，其面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），其條件應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)和驗(yàn)證，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)采用連續(xù)監(jiān)控措施。,第五十七條　倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。完善條款本條款根據(jù)

28、98版規(guī)范第十二條的基本原則重新進(jìn)行了語(yǔ)言表述，拆分為二條分別對(duì)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)進(jìn)行規(guī)定。同時(shí) 強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放”。“有序存放”含義要求物料存放應(yīng)按品種、制造（生產(chǎn)）批次分類存放，能夠有序轉(zhuǎn)運(yùn)和質(zhì)量控制， 防止混淆的發(fā)生。,第五十八條　倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。 完善條款根據(jù)

29、98版規(guī)范第二十六條對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和取樣室要求的條款，根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為本規(guī)范第五十八條和六十三條二個(gè)條款進(jìn)行編寫。進(jìn)一步明確了對(duì)于倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)條件的要求。提出了對(duì)溫濕度進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)的管理要求。,第五十九條　高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。新增條款對(duì)高活性的物料或產(chǎn)品、包裝材料的特殊管理要求，強(qiáng)調(diào)對(duì)上述物品的安全防護(hù)，需增設(shè)防盜、防丟失安全貯存的要求。,第六十條　接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)

30、品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。 新增條款考慮物料和產(chǎn)品的接收與發(fā)運(yùn)操作，避免外來(lái)污染物對(duì)生產(chǎn)區(qū)域的污染和保護(hù)物料和產(chǎn)品的需要，增加對(duì)接收、發(fā)運(yùn)區(qū)域布局和裝置提出專門的要求。,第六十一條　如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入?！　〔缓细瘛⑼素浕蛘倩氐奈锪匣虍a(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放?！　∪绻捎闷渌椒ㄌ娲锢砀?/p>

31、離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。 完善條款根據(jù)98版規(guī)范第四十二條對(duì)待驗(yàn)、合格、不合格物料的管理要求編寫。為防止處于待驗(yàn)狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的誤用，需采用合理的貯存控制要求，確保這些特殊狀態(tài)下物料和產(chǎn)品的安全存放，增設(shè)單獨(dú)隔離區(qū)或隔離存放的控制要求。對(duì)于采取其它方法進(jìn)行控制，也提出了原則性的要求。替代方法可以采用貨位質(zhì)量狀態(tài)控制、隔離網(wǎng)（繩）等方式。,第六十二條　通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別

32、應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。 完善條款根據(jù)98版規(guī)范第二十六條對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和取樣室要求的條款，根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為二個(gè)條款進(jìn)行編寫。提出設(shè)置獨(dú)立的取樣區(qū)的要求。以便于不同生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)設(shè)施的企業(yè)靈活設(shè)置。獨(dú)立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過(guò)程中發(fā)生的污染、交叉污染和差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。如果在生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)操作區(qū)域進(jìn)行取樣，需要專門的防范污染、交叉污染、差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)操作規(guī)

33、程。,第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū),實(shí)驗(yàn)室設(shè)施是開(kāi)展質(zhì)量控制檢測(cè)的必要條件；實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時(shí)應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。,第六十三條　質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi)。 完善條款根據(jù)98版規(guī)范第二十八條有關(guān)實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)原則的條款，進(jìn)一步明確了實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置區(qū)域的基本原則。關(guān)于微

34、生物限度、無(wú)菌檢測(cè)、陽(yáng)性檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置要求參照《中華人民共和國(guó)藥典》相關(guān)的規(guī)定。,第六十四條　實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 新增條款提出對(duì)實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的目標(biāo)，明確實(shí)驗(yàn)室最基本的功能需求項(xiàng)目。,第六十五條　必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。完善條款根據(jù)98版規(guī)范第

35、二十九條有關(guān)精密儀器安裝原則要求的條款，進(jìn)一步明確根據(jù)實(shí)際需要，設(shè)置合理的儀器工作環(huán)境控制。,第六十六條　處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要求。新增條款規(guī)范制藥企業(yè)對(duì)生物或放射性等特殊物品的管理的要求，強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)設(shè)施、裝置應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。,第六十七條　實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。完善條款根據(jù)98版規(guī)范第三十

36、條的對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房設(shè)計(jì)和建設(shè)要求的條款，提出設(shè)置獨(dú)立空氣處理設(shè)施及動(dòng)物的專用通道的要求。,第五節(jié) 輔助區(qū),輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實(shí)施和滿足員工的個(gè)人需求，必須提供相適應(yīng)的輔助空間。藥品生產(chǎn)常見(jiàn)的輔助區(qū)域有：產(chǎn)品和物料的檢測(cè)設(shè)備空間、維修空間、緩沖間、員工休息室等等。,第六十八條　休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。新增條款考慮制藥企業(yè)員工工間休息需要有一定的場(chǎng)所，規(guī)范其設(shè)置休息室的基本原則要求。,第