第八章 免疫學基礎理論

1、1,第二篇 免疫學基礎第八章 免疫學基礎理論,2,免疫學發(fā)展簡史,（一）免疫學的誕生 免疫學是在人類與傳染病斗爭的過程中發(fā)展起來的。人們在長期實踐中看到有很多流行性疾病，如麻疹、天花等，患病康復后很少第二次感染。 免疫學于18世紀末開始，至今經(jīng)歷了三個發(fā)展階段：,3,免疫學形成階段（16世紀—18世紀末）,16世紀（明朝）中國醫(yī)生首先實踐用人痘痂皮接種青少年預防天花18世紀傳到亞洲、歐洲各國

2、18世紀末，英國醫(yī)生Jenner首次發(fā)明牛痘預防天花。 免疫學誕生Vaccination（種痘）定為人計劃“免疫接種”,4,Edward Jenner (1749-1822年) ，13歲在Sodbury學醫(yī)8年，1792年榮獲醫(yī)學博士學位。1796年5月14日他從擠奶女工接觸牛痘而不生天花這一現(xiàn)象得到了啟發(fā)，把牛痘的膿泡液接種于健康的男孩，待反應消退之后再用同樣方法接種天花，男孩不再發(fā)病。1798年他發(fā)表了開創(chuàng)新紀元的牛痘疫苗的報

3、告。這一發(fā)現(xiàn)當時被稱為Jenner牛痘疫苗接種，是人們與天花奮斗長達200年之久的最重要的武器。1980年5月8日在日內(nèi)瓦召開的第33屆世界衛(wèi)生大會(WHA)上宣布全球消滅天花。在免疫科學真正確立之前，Jenner的貢獻是巨大的，所以人們通常把免疫學的起源歸功于他。,5,免疫學實驗研究階段（19世紀末—20世紀中）,實驗室發(fā)明人工培育疫苗Pasteur（法） 微生物學、免疫學創(chuàng)始人1880年 雞霍亂（巴氏桿菌）弱毒菌苗1882年

4、 狂犬病病毒弱毒疫苗,6,Louis Pasteur 巴斯德(1822-1895年)是一位法國化學家、微生物學家和免疫學家。1880年他發(fā)現(xiàn)雞霍亂桿菌的陳舊培養(yǎng)物能預防雞霍亂的感染，首先創(chuàng)造了減毒疫苗。為了紀念一個世紀前Jenner的功勛，他將這種方法稱之為預防接種（vaccination），并將這種制劑稱之為疫苗（vaccine）,相繼他又創(chuàng)造了炭疽桿菌減毒疫苗，狂犬病的減毒疫苗，興起了主動免疫的方法（active immunizat

5、ion）。,7,疫苗免疫機理研究——細胞免疫學說與體液免疫學說的爭論 細胞免疫學說（1890） Metchnikoff（俄1883）首次發(fā)現(xiàn)吞噬細胞的吞噬作用體液免疫學說（1897）Behring(德1890)、北里（日本）首次發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素（血清抗體）1891年首次用抗毒素血清治好白喉病人抗體、抗原概念、血清學試驗形成Erlich（德 1897）提出“體液免疫學說”,8,Elie Metchnikoff （俄，1846

6、-1916） 細胞免疫的倡導者，他在研究游走細胞即海星幼蟲細胞的游走作用時，發(fā)現(xiàn)能吞噬外來的異物，并觀察到水蚤的血液細胞能殺滅霉菌孢子，后來在兔及人體中用各種細胞進行實驗，也發(fā)現(xiàn)白細胞有吞噬各種細菌的作用，因此認為機體的免疫機制，主要就是以增強了吞噬功能的白細胞所發(fā)揮的吞噬作用，即細胞學說。1908年他與Paul Ehrlich以關于抗體形成的側鏈學說共獲1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學獎。,9,Emil von Behring（德，185

7、4-1917）和 北里柴三郎(日，Kitasato)用白喉脫毒外毒素注射動物（馬），在動物血清中發(fā)現(xiàn)了一種能中和白喉外毒素的物質，稱為抗毒素。以抗毒素對白喉患者進行治療，發(fā)現(xiàn)此種中和毒素的能力能被動地轉移給正常動物，使后者獲得抗白喉毒素的免疫力，因此稱這種方法為人工被動免疫法。此后很多人從免疫動物或傳染病病人血清中發(fā)現(xiàn)了多種能和微生物或其產(chǎn)物發(fā)生結合反應的物質，通稱為抗體，而引起抗體產(chǎn)生的物質稱為抗原。抗原和抗體因能發(fā)生特異性結合，為診

8、斷傳染病建立了血清學診斷方法。此二人在1901年共同獲得諾貝爾生理和醫(yī)學獎。,10,現(xiàn)代細胞、分子免疫學研究發(fā)展階段（20世紀中期以來）,免疫概念從傳統(tǒng)概念發(fā)展為現(xiàn)代概念傳統(tǒng)概念——防御感染；有利現(xiàn)代概念——識別排除抗原；既有利也有不利現(xiàn)代免疫學完全從微生物學中獨立出來理論和技術在細胞和分子水平上飛躍發(fā)展免疫學研究中有20多位學者的成果獲諾貝爾獎,11,（三）免疫學分支學科,基礎免疫學 免疫學 免

9、疫遺傳學 細胞、分子免疫學 分子免疫學 免疫學原理 免疫生物學 免疫生理學 免疫病理學 免疫藥理學 應用免疫學 醫(yī)學免疫學 臨床免疫學 移植免疫學 血液免疫學 腫瘤免疫學 繁殖免疫學 獸醫(yī)免疫學 家禽免疫學,12,（四）獸醫(yī)（應用）免疫學,理論：免疫系統(tǒng)、抗原、免疫應答、抗感染免疫、變態(tài)反應、常用免

10、疫學檢測技術、免疫學在獸醫(yī)學中的應用。特點：較抽象、系統(tǒng)性強、循序漸進。實驗：目前最常用的6項實驗（分4次做）目的：為動物傳染病的免疫預防、診斷治療打基礎，是重要的專業(yè)基礎課。,13,第一節(jié)  免疫的概念、功能、類型一.免疫定義與基本特性 定義：免疫是指機體識別和清除非自身的大分子物質，從而保持機體內(nèi)外環(huán)境平衡的生理學反應．　　 特性：１　識別自身與非自身　　　　　?。病√禺愋浴　　　　　。场∶?/p>

11、疫記憶,14,二、免疫基本功能,1）抵抗感染功能（免疫防御）　2）自身穩(wěn)定功能（免疫穩(wěn)定）　3）免疫監(jiān)視作用(及時排除突變細胞),15,三、免疫的類型,（一）非特異性免疫防御與特異性免疫 1 非特異性免疫防御 非特異性免疫防御是機體在長期的種系發(fā)育與進化過程中逐漸建立起來的一系列防衛(wèi)機能，對所有病原微生物都有防御作用，沒有特殊的選擇性。它受遺傳控制，在個體一出生就具有。又稱天然免疫（先天免疫）.,16,

12、2 特異性免疫 特異性免疫是個體在生活過程中通過隱性感染或預防接種等方式，使抗原與免疫系統(tǒng)的細胞相接觸后而獲得的防衛(wèi)機能。指機體針對某一種或某一類微生物或其產(chǎn)物所產(chǎn)生的特異性抵抗力。又稱后天獲得性免疫。,17,（二）自動免疫與被動免疫,1 自動免疫 指動物直接受病原微生物及其產(chǎn)物作用后，由動物機體產(chǎn)生免疫。（1）天然自動免疫：自然感染。（2）人工自動免疫：用人工方法注射抗原（菌苗、疫苗、類毒素）

13、。,18,2 被動免疫 指依靠已經(jīng)免疫的其他機體輸給的抗體而獲得的免疫。（1）天然被動免疫：母源抗體。（2）人工被動免疫：用人工方法注射抗體（抗毒素、抗血清）而產(chǎn)生對病原體的抵抗力；,19,（三）細胞免疫與體液免疫,細胞免疫是指致敏淋巴細胞與其相應抗原作用所產(chǎn)生的特異性免疫。體液免疫是抗體的免疫作用。,20,第二節(jié) 非特異性免疫防御,一、機體非特異性免疫防御的主要因素,21,(一）生理屏障作用1、皮膚黏膜的體表

14、屏障——第一道防線　（1）機械阻擋作用：健康的皮膚黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向運動的纖毛等，都能阻擋或排除微生物。 （2）分泌抑菌殺菌物質：皮膚汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸等都有殺菌作用。,22,（3）正常菌群的拮抗作用：正常菌群一般情況下不致病，而且對病原微生物有一定的拮抗作用。如口腔中的唾液鏈球菌產(chǎn)生的過氧化氫，能抑制腦膜炎雙球菌；腸道乳酸菌產(chǎn)生的細菌素和酸性物質，能抑制致病性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌

15、等病原菌的生長。同時，它們還可以刺激機體產(chǎn)生自然抗體，對一定病原菌有抑制作用。 體表屏障對大多數(shù)病原微生物有一定的阻擋作用，但少數(shù)病原微生物如羊布氏桿菌和鉤端螺旋體等，可突破此屏障，侵入機體引起感染。,23,2、淋巴結的內(nèi)部屏障——第二道防線 病原微生物突破機體的防御屏障，進入機體后，它們將隨著組織液及淋巴液到達淋巴結，淋巴結內(nèi)的樹突狀細胞可將其捕獲固定，繼而被吞噬細胞吞噬消滅，阻止它們向組織深部擴散蔓延

16、。,24,3 血腦、血胎的深部屏障——第三道防線（1）血腦屏障：由腦內(nèi)的毛細血管壁及包于其外的神經(jīng)膠質細胞構成，有阻止病原微生物和毒素等侵入腦組織的作用。（2）血胎屏障：是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成。正常情況下，它不妨礙母子間的物質交換，但可阻止某些藥物、病原微生物、毒素等通過血胎屏障，進入胎兒體內(nèi)，從而保證了胎兒在子宮內(nèi)的正常發(fā)育。,25,血腦屏障,26,（二）非特異性細胞的吞噬作用1 吞噬細胞的種類（1）大吞噬細

17、胞：包括游走及固定類型的巨噬細胞和血液及淋巴管中的單核細胞，即單核-巨噬細胞系統(tǒng)。 （2）小吞噬細胞：即血液中的嗜中性粒細胞和嗜酸性粒細胞。,27,2 吞噬過程 當病原微生物或異物進入體內(nèi)時，吞噬細胞受趨化因子作用，向抗原處聚集，并通過吞噬或吞飲方式將病原微生物或異物攝入細胞內(nèi)（對細菌等較大異物，直接伸出偽足將其吞入細胞內(nèi)，形成吞噬體。對病毒等較小的異物，則胞膜內(nèi)陷，閉合形成吞飲小體）。然后吞噬體或吞飲小體向胞漿內(nèi)

18、的溶酶體靠近，形成吞噬溶酶體。溶酶體內(nèi)的溶菌酶、過氧化氫酶等能直接殺死細菌，而水解蛋白酶等將其進一步消化分解，最后將不能消化的殘渣排出細胞外。,28,吞 噬 過 程,29,3 吞噬結果（1）完全吞噬：大多數(shù)細菌被吞噬細胞吞噬后，可被完全徹底的消化或殺滅。（2）不完全吞噬：一些病毒和兼性細胞內(nèi)寄生菌（如結核桿菌、布氏桿菌等），雖可被吞噬，但卻不能被殺滅，稱為不完全吞噬。這種吞噬對微生物起了一定的保護和擴散作用，從而降低了藥物及體

19、液殺菌因素的殺菌作用。,30,（三）正常體液因子的非特異性免疫作用 在健康動物的血液、組織液、淋巴液中，含有非特異性免疫作用的多種物質，如補體、溶菌酶、干擾素等。這些物質可直接或間接殺滅或裂解病原體，其作用無選擇性。當它們與特異性抗體、吞噬細胞等其他防護因子配合時，能發(fā)揮較大的免疫防護作用。,31,1 補體系統(tǒng) 補體是正常人和動物血清中含有的非特異性殺菌物質。是一組具有酶原活性的血清球蛋白，可被抗原抗體

20、復合物或其他因素激活的酶系統(tǒng)，故稱為補體系統(tǒng)。（1）組成和性質：約占血清球蛋白總量的10%，約有30種蛋白質組成。性質不穩(wěn)定，對溫度敏感，56℃ 30min喪失活性。含量相對穩(wěn)定。（2)補體系統(tǒng)的作用：參與非特異及特異性免疫反應，但在I、II型變態(tài)反應及自身免疫病中，也可損傷組織。,32,2 溶菌酶 廣泛存在于分泌液、組織液及白細胞中，尤其是在乳汁、唾液及吞噬細胞溶酶體顆粒中含量較多。是一種低分子不耐熱的堿性蛋

21、白質，能水解G+細胞壁中黏肽的糖苷鍵，破壞細胞壁，水分進入，最后細菌崩解。G-細胞壁黏肽外面還有一層脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影響。目前已從新鮮雞蛋清中提取此酶，在醫(yī)藥上作為抗菌劑。,33,溶 菌 酶 作 用,34,3 干擾素 干擾素是由干擾素誘導劑作用于活細胞后，由細胞產(chǎn)生的一種低分子糖蛋白，能抑制多種病毒的生長和繁殖。,35,1 干擾素的生物學活性 (1) 抑制病毒復制；抗病毒作用無特異性，是廣譜

22、抗病毒物質,，但其保護作用具有種屬特異性。 (2) 抑制癌細胞分裂。 (3) 活化單核巨噬細胞。 2 作用機制 本身對病毒無滅活作用,主要作用于正常細胞使其產(chǎn)生一種抗病毒蛋白,這種蛋白可干擾病毒mRNA的翻譯,從而抑制了新病毒的合成。3 應用,36,（四）炎癥反應 當病原微生物侵入機體皮下或黏膜下層時，局部經(jīng)常出現(xiàn)炎癥反應。炎癥過程能減緩和阻止病原微生物向機體其他部位的擴散。因為各種

23、類型的吞噬細胞向炎癥部位聚集，使體液防御因素大量聚積，其他組織細胞死亡崩解后，釋放出各種白細胞素、吞噬素、溶菌酶等，所有這些物質，對機體抵御傳染都是有益的。,37,（五）機體組織的不感受性 指某些機體組織生來就對病原微生物或其毒性產(chǎn)物缺乏感受性，這種不感受性并非因為病原微生物在機體內(nèi)喪失了致病力，也不是由于抗體和吞噬細胞的作用造成的，而是動物組織對該種病原微生物或其毒性產(chǎn)物沒有反應的緣故。如給龜皮下注射破傷風毒素后

24、，不發(fā)生任何癥狀，但經(jīng)過幾個月后，取其血液注射入小白鼠體內(nèi)，可使小白鼠發(fā)生破傷風而死亡。,38,二、影響非特異性免疫因素,1、遺傳因素:動物種屬差異2、年齡因素:小鵝瘟,IBD,仔豬黃白痢等3、環(huán)境及應激因素:氣候,溫度,濕度和創(chuàng)傷等.,39,第三節(jié)    特異性免疫,一、免疫系統(tǒng) 機體內(nèi)參與對抗原的免疫應答，執(zhí)行免疫功能的一系列器官、細胞和分子。,40,41,（一）中樞免疫器官——

25、免疫細胞發(fā)生、分化與成熟場所,1.  骨髓:位于骨髓腔,分為紅髓和黃髓. 功能:骨髓源生各種淋巴細胞、巨噬細胞和血細胞;是B細胞成熟的場所;是發(fā)生再次體液免疫應答的主要部位.2.  胸腺 功能:誘導淋巴干細胞成熟為T細胞。3.  禽法氏囊 功能:誘導淋巴干細胞成熟為B細胞。,二、免疫器官,42,43,（二）外周免疫器官——免疫細胞定居增殖及對抗原進行免疫應答

26、的場所,1.淋巴結:包括皮質區(qū),副皮質區(qū)和髓質區(qū) 功能:1 T細胞和B細胞定居的場所,其中B細胞約25%, T細胞約75%; 2 免疫應答發(fā)生的場所; 3 清除抗原性異物.,44,2. 脾臟白髓：發(fā)生免疫應答 淋巴鞘——由密集的T細胞構成 脾小結——為B細胞區(qū).紅髓：貯存紅細胞，捕獲抗原和生成紅細胞．作用：Ａ血液濾過作用；Ｂ產(chǎn)生免疫應答的場所；C T細胞和B細胞定居的場所,45,3.禽哈德

27、氏腺,分布T細胞、B細胞雞新城疫Ⅱ系苗滴眼免疫起重要作用,46,（三）膜免疫系統(tǒng)呼吸道消化道泌尿生殖道腺體分泌管作用：接受粘膜表面侵入抗原的免疫應答， 大量產(chǎn)生分泌性抗體IgA，分布在粘膜表面起粘膜免疫保護。,,,,粘膜下免疫細胞（T、B、Mφ、DC）,47,豬免疫器官示意圖,48,雞免疫器官示意圖,49,三、免疫細胞 凡參與免疫應答的細胞統(tǒng)稱為免疫細胞。包括T細胞、B細胞、K細胞、NK細胞、粒細胞

28、和單核巨噬細胞系統(tǒng)的細胞等。 在免疫細胞中，受抗原刺激后，能特異性地識別抗原決定簇，并能通過分化增值，發(fā)生特異性免疫應答，產(chǎn)生抗體或淋巴因子的細胞稱為免疫活性細胞。主要指T細胞和B細胞兩大群，分別參與細胞免疫和體液免疫反應,50,（一）T淋巴細胞和B淋巴細胞1 T細胞（1）來源：骨髓的多能干細胞，干細胞進入胸腺后，在胸腺素的誘導和作用下，分化增殖成為具有免疫活性的小淋巴細胞。（2）電鏡下形態(tài)：表面光滑,微絨毛少,吸

29、附能力弱（3）生活期：較長(數(shù)月至數(shù)年)（4）表面標志：Thy-1抗原, Lyt抗原,T細胞和紅細胞受體（5）檢測方法： E玫瑰花環(huán)試驗,51,（6）T細胞亞群：A 殺傷性T細胞（Tk)：能直接破壞特意行抗原或攜帶特異性抗原的靶細胞；B 輔助性T細胞（Th)：輔助T細胞和B細胞識別抗原，產(chǎn)生免疫應答；C 抑制性t細胞（Ts)：對B細胞的分化和殺傷性T細胞的功能起抑制作用，從而調節(jié)和控制免疫反應；D 效應性T細胞（TE)：能

30、釋放淋巴因子；E 記憶T細胞（TM）：記憶抗原刺激作用。,52,2. B細胞,53,（1）來源：骨髓多能干細胞分化而來（2）電鏡下形態(tài)：表面凹凸不平,微絨毛發(fā)達,吸附能力強（3）生活期：壽命短 (3d左右),少數(shù)長壽的記憶細胞（4）表面標志：抗原受體;補體c3b受體和抗體Fc受體（5）檢測方法： EA玫瑰花環(huán)試驗（6）分類： B1和B2,54,（二）其他免疫細胞1 K細胞 是對靶細胞具有殺傷作用的一類淋巴

31、細胞，故也叫殺傷細胞。它從骨髓干細胞直接衍化而來。其對靶細胞的殺傷作用必須通過特異性抗體作中介。因此，這種作用被稱為抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）,55,2 NK淋巴細胞 是一類殺傷靶細胞既不需特異性抗體參與，也不需抗原預先致敏的淋巴細胞，故稱自然殺傷細胞。,56,,,,單核吞噬細胞的發(fā)育與分布,（三）單核-吞噬細胞系統(tǒng),57,1.單核吞噬細胞特征 膜受體：Fc受體 、 C3b受體 2.

32、單核吞噬細胞的功能 （1） 分泌功能：分泌近百種活性物質 （2）吞噬消化功能—monocyte Ia Mφ,58,,第三節(jié) 抗原與抗體,一、抗原 能夠刺激機體產(chǎn)生免疫應答，并且能與免疫應答產(chǎn)物(抗體或免疫效應細胞)特異性結合的物質。,59,（一）抗原的兩種基本特性： 1．免疫原性 指抗原分子能夠刺激機體產(chǎn)生免疫應答(產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應細胞)的性質。 2．反應原性

33、 指抗原分子與免疫應答產(chǎn)物(抗體或免疫效應細胞)發(fā)生特異性結合的性質。,60,完全抗原:同時具有免疫原性和反應原性的物質。如大多數(shù)蛋白質、細菌、病毒、細菌外毒素、動物免疫血清等。半抗原:只有反應原性而沒有免疫原性的物質，與蛋白質載體結合時，能刺激機體產(chǎn)生抗體。 簡單半抗原：與抗體結合后不出現(xiàn)沉淀反應，但可用沉淀抑制反應顯現(xiàn)。如酒石酸、甲苯酸等低分子化合物。 復合半抗原：與抗體結合即可出現(xiàn)可見沉淀物。,61,（二）構成

34、完全抗原的基本條件1．異物性 親緣關系越遠的物質，免疫原性越強；自身物質可以形成“天然免疫耐受”. 自身抗原：（1）自身物質結構、成分改變后成為“自身抗原”;（2）機體免疫識別功能紊亂;（3）自身也有一些“隱蔽抗原”——眼球晶狀體蛋白、精子蛋白、甲狀腺蛋白等.,62,2．大分子膠體性（1）通常相對分子量在10000以上，分子量越大、顆粒越大，表面抗原決定簇就越多，化學結構也愈穩(wěn)定；（2）大分子的膠狀物質，不易

35、被機體破壞或排除，在體內(nèi)存留時間較長，有利于持續(xù)刺激機體產(chǎn)生特異性免疫。,63,3．化學組成、結構復雜 明膠蛋白分子量10萬Da，但免疫原性差—因是直鏈AA組成。胰島素只有5734Da，但免疫原性好—因組成、結構復雜。 凡含有苯環(huán)、雜環(huán)AA和糖的蛋白，結構都較復雜，免疫原性好 。,64,（三）抗原的特異性,一種抗原物質只能刺激機體產(chǎn)生相應的抗體，這種抗原只能與相應的抗體結合發(fā)生反應，稱為抗原的特異性，或稱專一性、針對性。

36、 抗原的特異性是由抗原分子表面具有免疫活性的化學基團所決定的。這些基團稱為抗原決定簇。抗原決定簇是抗原與抗體結合的部位，每個抗原分子的決定簇數(shù)量不等：分子量大，決定簇多；分子量小，決定簇少?？乖慕Y合價：能與抗體分子結合的功能性決定簇數(shù)目。,65,（四） 抗原分類 分類依據(jù) 抗原類型 抗原舉例 抗原性質 -完全抗原 各種病原微生物

37、 -不完全抗原（半） 藥物、激素 抗原來源 -外源性抗原 自體外進入的微生物,疫苗等 內(nèi)源性抗原 腫瘤細胞內(nèi)合成的腫瘤抗原 對Th -TD Ag

38、 所有病原微生物等天然抗原 依賴性 -TI Ag 少數(shù)細菌多糖,,,,,,66,獸醫(yī)學中重要的天然抗原 　各種微生物各有不同的抗原成分，各有抗原特異性 同種微生物、不同株抗原成分也有差別，分為不同血清型,67,（一）細菌抗原 腸道桿菌： 菌體(O)Ag: 脂多糖、類脂、蛋白質所組成的復合物, 耐熱鞭毛(H)Ag:蛋白質,抗原性強，不耐熱

39、 表面Ag: -莢膜Ag : 多糖多肽,耐熱 -菌毛Ag:蛋白質,不耐熱 毒素Ag: -外毒素(蛋白,免疫原性強,不耐熱,0.3-0.4%甲醛處理可脫毒制成類毒素) -內(nèi)毒素(脂多糖，免疫原性弱,耐熱,不能制成類毒素),68,（二）病毒抗原無囊膜病毒抗原成分主要是殼粒蛋白有囊膜病毒抗原成分主要是囊膜粒(纖突)蛋白有的只有一個血清型(豬瘟病毒)有的有多種血清型(流感病毒),

40、69,（五） 佐劑 定義: 增強抗原免疫原性的物質 佐劑在人工免疫中所以能得到廣泛的應用，除能使弱抗原性物質增強抗原性外，還在于：,70,（1）可以用最小的抗原量，最少的接種次數(shù)，使在血清中或黏膜表面維持足夠的抗體濃度，獲得持久的預防接種效果； （2）在制備抗血清時，加佐劑免疫接種，可增加抗原所激發(fā)的抗體應答，達到產(chǎn)生大量特異性抗體的目的； （3）增強對腫瘤細胞或細胞內(nèi)病原體感染細胞的有效

41、免疫應答，以達到治療的目的，同時增強吞噬細胞的非特異殺傷功能和特異性細胞免疫的刺激作用等。,71,常用的佐劑 （1）不溶性鋁鹽類膠體佐劑 這一類在生物制品上應用廣泛的有氫氧化鋁膠、明礬和磷酸三鈣等。由于蛋白質抗原與此類佐劑混合后成為凝膠狀態(tài)，可較長期存留在體內(nèi)，持續(xù)性的釋放抗原而起刺激作用。,72,氫氧化鋁膠：常用20％鋁膠生理鹽水。 明礬：為一種無色結晶狀物質，溶于水。有鉀明礬和銨明礬兩種。作為佐劑

42、主要是鉀明礬。如破傷風明礬沉淀類毒素、氣腫疽明礬苗等。 磷酸三鈣：于疫苗中加氯化鈣和磷酸氫二鈉，使在疫苗中化合成磷酸三鈣，吸附抗原后沉淀，所制的疫苗效力與加鋁膠佐劑相近。,73,（2）油水乳佐劑 此類佐劑有弗氏佐劑，即乳化的水油佐劑。由美籍匈牙利細菌學家Freund氏（1926～1935）研究成功。首先在試驗動物體內(nèi)證實了佐劑的活性，在許多免疫試驗中，證明提高免疫力很顯著。 乳劑是將

43、一種溶液或干粉分解成細小的微粒，混懸于另一不相溶的液體中所制成的分散體系。,74,（3）天然物質：蜂膠和一些真菌等。 蜂膠具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、消炎和增強機體免疫功能等作用，同時具有廣泛的生物活性和藥理作用了。它能保持抗原特性，增強巨噬細胞的吞噬能力，促進抗體的產(chǎn)生，提高機體的特異性和非特異性免疫力。,75,二、抗 體（一）免疫球蛋白與抗體 免疫球蛋白（Ig）：指存在于人和動物血液（血清）、組織

44、液及其他分泌液中的一類具有相似結構的球蛋白。五類：IgE IgD IgM IgA IgG 抗體是機體免疫活性細胞（B淋巴細胞）受抗原刺激后，在血清和體液中出現(xiàn)的一種能與相應抗原發(fā)生特異性反應的免疫球蛋白。,76,(二)免疫球蛋白的結構 基本結構 A. 重鏈（heavy chain，H） 2條 　　輕鏈（light chain，L） 2條 B.可變區(qū)（variable region, V區(qū)）

45、 恒定區(qū)（constant region, C區(qū)） C.鉸鏈區(qū)（hinge region）,77,Ig的基本結構,78,,79,五類Ig的主要特性,80,（三）免疫球蛋白的類型及特點,1.IgG 是血清中的主要Ig，含量最高，約占血清中Ig總量的75％。是唯一能通過胎盤的抗體（人和兔可以；豬、牛、馬、羊不能通過）。IgG有抗菌和抗病毒作用，抗毒素亦主要為IgG，能中和毒素使其失去活性，在體液免疫中最為重要。I

46、gG與抗原結合出現(xiàn)沉淀反應、凝集反應、補體結合反應和中和反應。,81,2.IgA 有血清型IgA和分泌型IgA之分。血清中主要是單體，少數(shù)雙體（9s）或三體（11s）IgA。占血清總量的10％～20％。 在唾液、淚液、初乳、鼻和支氣管分泌液、胃腸液、尿液、汗液等分泌液中的IgA常稱為分泌型IgA，其主要是雙體，由J鏈連接。它在保護腸道、呼吸道、泌尿生殖道和眼睛抵抗微生物入侵方面起著關鍵作用。IgA不

47、能結合補體，但能凝集顆粒性抗原和中和病毒。,82,3.IgM 由J鏈及二硫鍵連接成五聚體，分子量最大(900 000， 19s，)的Ig ，又稱巨球蛋白，僅存在于血流中，是動物機體初次免疫應答產(chǎn)生最早的免疫球蛋白，也是一種高效能抗體。機體受病原感染后，IgM與補體結合，溶解病原體。它具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、中和毒素等多種功能，也參與II型、III型變態(tài)反應。,83,4.IgD 基本結構與I

48、gG相似，有一個單體結構，主要是作成熟B細胞上的抗原特異性受體。在血清中含量極低，很少分泌，已經(jīng)證實人、豬、雞和一些實驗動物有分泌性IgD存在，但極不穩(wěn)定，容易降解。其功能目前了解不多。,84,5.IgE 以單體形式存在，在血液里含量最低，由于其有獨特的Fc片段，能結合肥大細胞和嗜堿性粒細胞，與抗原一起介導這些細胞釋放多種生物活性物質，從而參與I型變態(tài)反應。在抗蠕蟲感染中，也是一種重要的體液免疫因素。,85,（四）

49、抗體的雙重性,抗體是免疫球蛋白，但就其對異種動物來說又是很好的抗原。它既是抗體又是抗原，即所謂雙重性。用提純的雞IgG免疫異種動物羊，就可產(chǎn)生羊抗雞IgG抗體稱為抗抗體。抗抗體在免疫標記技術實踐中有重要意義。,86,（五）抗體的功能,1.與特異性抗原結合 一種抗體只能與其相應的抗原呈特異性結合，這就是抗體與其他免疫球蛋白和血清中正常球蛋白的根本區(qū)別。 2.激活補體 抗體只有和抗原結

50、合后，才具有激活補體的作用。激活補體引起了靶細胞的一系列反應，導致細胞溶解或死亡。,87,3.組織結合 具有與組織結合的Ig只有IgE。IgE能同肥大細胞、嗜堿性粒細胞等靶細胞通過Fc段結合。當特異抗原再次進入機體后，結合在肥大細胞的IgE與抗原形成復合物，促使肥大細胞脫顆粒，釋放組織胺等生物活性物質，引起I型變態(tài)反應。,88,4.調理吞噬作用 抗體能促進細菌顆?？乖煌淌杉毎淌伞?.抗體

51、依賴細胞介導的細胞毒作用 靶細胞與IgG的Fab端結合，然后IgG的Fc端與殺傷細胞表面的Fc受體結合，形成靶細胞—IgG—殺傷細胞大的復合物，這時殺傷細胞可使靶細胞內(nèi)的成分漏出，裂解而死亡，稱為ADCC。,89,三、機體的免疫應答 免疫應答是指動物機體免疫系統(tǒng)受到抗原刺激后，免疫細胞對抗原分子的識別并產(chǎn)生一系列復雜的免疫連鎖反應和表現(xiàn)出一定的生物學效應的過程。,90,（一）免疫應答的基本過程,識別階段

52、 反應階段 效應階段1.致敏階段 又稱感應階段， 是攝取和識別抗原階段。2.反應階段 反應階段是T細胞或B細胞受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。 3.效應階段 效應階段是致敏T細胞或漿細胞分泌的抗體發(fā)揮免疫效應的階段。,,,91,(二)體液免疫的概念,抗原進入機體后，經(jīng)過加工處理，刺激B細胞，B細胞轉化為漿母細胞，前漿細胞，再增殖發(fā)育成漿細胞。漿

53、細胞針對抗原的特性，合成及分泌特異的免疫球蛋白，不斷排出細胞外，分布于體液中，發(fā)揮特異性的體液免疫作用。,92,1. 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,主要有兩條規(guī)律： 第一：對同一種抗原初次免疫應答與再次免疫應答產(chǎn)生免疫球蛋白的速度、數(shù)量和持續(xù)時間不同。即初次產(chǎn)生緩慢，滴度較低，持續(xù)時間較短；再次產(chǎn)生的速度快，滴度高，持續(xù)時間長。這是在體內(nèi)存留免疫記憶細胞，當再次受到抗原刺激時，免疫細胞迅速反應，加快分化增殖，迅速產(chǎn)生抗體。,93,第二：免

54、疫球蛋白產(chǎn)生的順序。當抗原刺激機體后可以產(chǎn)生多種Ig。其出現(xiàn)的順序一般是IgM最早，但消失也快，在血液中只維持數(shù)周至數(shù)月。IgG的出現(xiàn)稍遲于IgM，當IgM接近消失時，IgG方達高峰階段，并維持較長時間，甚至達到數(shù)年之久。IgA出現(xiàn)最晚，常在IgM和IgG出現(xiàn)后2周至1～2月才能在血液中查出，但維持時間較長。這一現(xiàn)象在免疫學上叫IgM－IgG－IgA順序律。在檢驗工作中，可通過對IgM的檢出，達到早期診斷的目的。,94,2.影響抗體產(chǎn)生

55、的因素,A.抗原的性質 由于抗原的物理性狀、化學結構和毒力的不同，對機體刺激的強度不一樣，因此機體產(chǎn)生抗體的速度和持續(xù)的時間也就不同。,95,B.抗原的用量 在一定的限度內(nèi)，抗體的產(chǎn)量隨抗原用量的增加而相應的增加。但抗原量過多，超過了一定的限度，抗體的形成反而受到抑制，這種現(xiàn)象稱為“免疫麻痹”。呈現(xiàn)“免疫麻痹”的動物，經(jīng)過一定時間，待大量抗原被分解清除后，麻痹現(xiàn)象可以解除。所以在進行預防接種時，疫苗的

56、用量必須嚴格按照規(guī)定取用。,96,C.注射途徑 　 抗原注射途徑的不同，抗原在體內(nèi)停留的時間和接觸的組織也不同，因而產(chǎn)生不同的結果。在實踐中，接種途徑的選擇應以能刺激機體產(chǎn)生良好的免疫反應為原則，一般按說明書規(guī)定的進行。,97,D.免疫的次數(shù)和間隔時間 一般菌苗需間隔7～10d，注射2～3次，類毒素注射2次，間隔6周。但注射弱毒疫苗，由于活微生物可以在局部適當繁殖，能比較長久地在機體內(nèi)存在，起到加強刺激的作用，一次注

57、射即可達到目的。,98,E.機體方面 機體的年齡因素（例如新生動物），對于許多抗原的刺激，不形成免疫應答，或者反應比較微弱。其原因可能是免疫系統(tǒng)尚未完全成熟，或受母源抗體的抑制。另外，機體的健康狀態(tài)、神經(jīng)系統(tǒng)和營養(yǎng)等也能影響免疫球蛋白的產(chǎn)生。F.佐劑的作用 　　將佐劑和疫苗同時免疫接種機體，能夠非特異的增強抗體反應的強度和延長反應的時間。,99,（三）母源抗體,來源于母體的抗體稱母源抗體。初生幼畜飼喂初乳和乳汁，對增加幼

58、畜的抵抗力，減少疾病的發(fā)生，是至關重要的。禽類的抗體可以經(jīng)卵傳給下一代。,,,100,1.初乳和乳汁中免疫球蛋白的含量 初乳的主要免疫球蛋白是IgG，占其全部免疫球蛋白60％～90％。母豬在產(chǎn)后泌乳早期的初乳中，IgG占乳中免疫球蛋白總量的80％，其次為IgA和IgM。隨著泌乳的過程，初乳變?yōu)槌Ｈ椋渌庖咔虻鞍椎念悇e因動物種類而不同。,101,2.母源抗體在幼畜（禽）體內(nèi)存留時間及對免疫程序的影響 母

59、源抗體在初生畜（禽）體內(nèi)的保持時間及依靠母源抗體所獲得的免疫保護的持續(xù)時間，是制定免疫程序的重要依據(jù)。,102,根據(jù)試驗：仔豬接種豬丹毒菌苗應以12周齡最合適，過1個月再接種1次，免疫效果最好。 總之，一個地區(qū)、一個單位對某種動物制定免疫程序時，都應按照實際情況來做：如疫病在本地區(qū)的流行情況；疫苗的免疫效能以及母源抗體的滴度加以考慮。如果母畜接種過疫苗，仔豬吮乳后接受了母源抗體，初次免疫應當予以后延；若母畜群沒有免疫，則應提早進

60、行預防接種。,103,（四）細胞免疫,1.細胞免疫的概念 細胞免疫又稱細胞介質免疫。T淋巴細胞接受抗原的刺激后，分泌、增殖形成致敏的淋巴細胞或效應細胞；當再次與相同的抗原接觸時，合成和釋放多種具有免疫效應的物質，直接殺傷或激活其他細胞殺傷破壞抗原或靶細胞，發(fā)揮其免疫作用，稱為細胞免疫。,104,T淋巴細胞接受由巨噬細胞傳遞來的抗原信息之后，成為致敏的T淋巴細胞，一方面，其中殺傷性T細胞（或稱細胞毒性T細胞）如TK和K細胞可

61、以直接殺傷靶細胞，這一功能稱為細胞毒作用。另一方面致敏淋巴細胞與同種抗原再次接觸，能釋放多種具有免疫活性的物質，稱為淋巴因子。,105,2.細胞免疫的效應,A.抗胞內(nèi)菌感染免疫 胞內(nèi)菌有結核桿菌、布氏桿菌、鼻疽桿菌等；真菌中的胞內(nèi)菌有念珠菌、球孢子菌等。抗胞內(nèi)菌感染主要依靠細胞免疫。致敏淋巴細胞釋放出一系列淋巴因子和一些效應細胞，殺滅抗原和攜帶抗原的靶細胞，使機體得到抗感染的能力。,106,B.抗病毒感染免疫

62、某些病毒病的免疫主要依靠細胞免疫。被抗原致敏的Tc可特異性識別病毒和病毒感染細胞表面的新抗原，殺死病毒或裂解感染細胞；多種淋巴因子如淋巴毒素因子，可以直接破壞被病毒感染的靶細胞和細胞內(nèi)的病毒；致敏淋巴細胞也能合成干擾素，抑制病毒的增殖。,107,C.發(fā)生遲發(fā)型變態(tài)反應 某些淋巴因子作用于機體局部產(chǎn)生炎癥應答。反應部位血管通透性增高，巨噬細胞聚集于感染處，機體在消滅病原體的同時，引起局部組織損傷、壞死、潰瘍等變態(tài)反應。,

63、108,D.同種異體組織移植排斥反應 由于供體與受體的組織相容性抗原不同而發(fā)生反應，供體抗原刺激受體T淋巴細胞產(chǎn)生毒性T細胞，同時釋放淋巴毒素等因子，引起移植組織細胞損傷及排斥。,109,E.抗腫瘤免疫 腫瘤細胞抗原被機體T淋巴細胞識別，產(chǎn)生可直接破壞腫瘤細胞的細胞毒性T細胞。同時釋放淋巴因子，也可殺傷破壞腫瘤細胞，同時動員機體免疫器官，監(jiān)視異常的突變細胞的出現(xiàn)。,110,3.淋巴因子的種類及其特點,淋巴因子是

64、被激活的淋巴細胞所產(chǎn)生的，除抗體以外的多種免疫活性物質的總稱。淋巴因子共十幾種，分別引起不同的生物學效應，其理化特點也各不相同。 A.趨化因子 包括巨噬細胞趨化因子（MCF）、淋巴細胞趨化因子（LCF）和白細胞趨化因子（NCF）等。能吸引巨噬細胞、白細胞等向有抗原部位移動。,111,B.移動抑制因子 是一種糖蛋白，耐熱，不能透析，可被胰酶和神經(jīng)胺酸酶破壞。能抑制進入炎癥區(qū)的巨噬細胞和嗜中性粒細胞的移動，使其停

65、留在炎灶和病原體集聚的部位，并增強其吞噬細胞的吞噬作用。,112,C.淋巴毒素（LT） 亦稱細胞毒性因子（CF）系白蛋白。 D.皮膚反應因子（SRF） 亦稱炎性因子（IF），是一種蛋白質。 E.促分裂因子（MF） 該因子可誘導非致敏淋巴細胞分裂增殖和母細胞化。,113,F.轉移因子(TF) 如將致敏動物的白細胞經(jīng)反復凍融裂解后的抽提物，給未致敏動物注射，具有轉移遲發(fā)型變態(tài)反應的作用，該抽

66、提物稱為轉移因子。現(xiàn)在國內(nèi)外已將轉移因子廣泛應用于治療細胞內(nèi)感染及細胞免疫缺陷或功能降低的各種疾病。 G.干擾素 經(jīng)抗原或非特異促分裂因子的刺激而活化的淋巴細胞能產(chǎn)生干擾素，這種干擾素稱P型干擾素或免疫干擾素。,114,第四節(jié) 變態(tài)反應,一、變態(tài)反應的概念 機體再次接觸同種抗原刺激時，會引起異常強烈的免疫反應，招致嚴重組織損傷和機能紊亂，這種異常免疫反應稱為變態(tài)反應。參與變態(tài)反應的抗原稱為變應原，變應原有完全

67、抗原及半抗原。 變應原可以來自體外的抗原物質（外源性物質），也可是機體自身的改變了的組織細胞成分（內(nèi)源性物質）。,115,二、超敏反應分為四型 （依發(fā)生機制和臨床特點）： Ⅰ型超敏反應 (過敏反應) Ⅱ型超敏反應 (細胞溶解型或細胞毒型) Ⅲ型超敏反應 (免疫復合物型或血管炎型) Ⅳ型超敏反應 (遲發(fā)型超敏反應),116,（一）Ⅰ型變態(tài)反應,1 .特點： ① 由IgE介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與

68、； ② 發(fā)生快，恢復快，一般無組織損傷； ③ 有明顯的個體差異和遺傳背景。,117,2 .參與Ⅰ型超敏反應的成分 A .抗原 呼吸道 --- 花粉、塵螨、霉菌等； 消化道 --- 魚、蝦、肉、蛋、牛奶等； 皮膚 --- 昆蟲的毒素、化學物質等； 肌肉、靜脈 --- 化學藥物及異種動物血清等。 B .抗體 --- IgE抗體,118,3.Ⅰ型超敏反應的發(fā)生機制