第三章 化學(xué)合成藥物的工藝研究1

1、第三章化學(xué)合成藥物的工藝研究第一節(jié)第一節(jié)概述概述在藥物合成工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇之后，接下來要進(jìn)行工藝條件研究工藝條件研究。（1）一個(gè)藥物的合成工藝路線合成工藝路線通?？捎扇舾蓚€(gè)合成工序合成工序組成，每個(gè)合成工序合成工序包含若干個(gè)化學(xué)單元反應(yīng)化學(xué)單元反應(yīng)，每個(gè)單元反應(yīng)又包括反應(yīng)和后處理反應(yīng)和后處理兩部分，后處理是產(chǎn)物的分離、精制的物理處理過程，只有經(jīng)過適當(dāng)而有效的后處理才能得到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥物。（2）對(duì)這些化學(xué)單元反

2、應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室水平的工藝（小試工小試工藝）研究，目的目的在于優(yōu)化和選擇最佳的工藝條件優(yōu)化和選擇最佳的工藝條件；同時(shí)，為生產(chǎn)車間劃分生產(chǎn)崗位劃分生產(chǎn)崗位做準(zhǔn)備。（3）藥物的制備過程是各種化學(xué)單元反應(yīng)與化工單元操作的有機(jī)組合和綜合應(yīng)用。另：在合成工藝上多傾向于在同一反應(yīng)器中，連續(xù)地加入原輔材料，以進(jìn)行一個(gè)以上的化學(xué)單元反應(yīng)，成為一個(gè)合成工序；即多個(gè)化學(xué)單元反應(yīng)合并成一個(gè)合成工序的生產(chǎn)工藝，習(xí)稱為“一勺燴”工藝。本章討論的具體內(nèi)容本章討論的具體

3、內(nèi)容：研究反應(yīng)物分子到產(chǎn)物分子的反應(yīng)過程，深入探討藥物化學(xué)合成工藝研究中的具體問題及其相關(guān)理論。（1）在了解或闡明反應(yīng)過程的內(nèi)因內(nèi)因（如反應(yīng)物和反應(yīng)試劑料比（也稱投料比）。通常物料量以摩爾為單位，則稱為物料的摩爾比。（2）溶劑：溶劑主要作為化學(xué)反應(yīng)的介質(zhì)，反應(yīng)溶劑性質(zhì)和用量直接影響反應(yīng)物的濃度、溶劑化作用、加料次序、反應(yīng)溫度和反應(yīng)壓力等。（3）溫度和壓力：化學(xué)反應(yīng)需要光和熱的傳輸和轉(zhuǎn)換，在化學(xué)合成藥物工藝研究中要注意考察反應(yīng)溫度和壓力的

4、變化，選擇合適的攪拌器和攪拌速度。（4）催化劑：現(xiàn)代化學(xué)工業(yè)中，80%以上的反應(yīng)涉及催化過程。化學(xué)合成藥物的工藝路線中也常見催化反應(yīng)，如酸堿催化，金屬催化，相轉(zhuǎn)移催化，生物酶催化等，來加速化學(xué)反應(yīng)、縮短生產(chǎn)周期、提高產(chǎn)品的純度和收率。（5）反應(yīng)時(shí)間及其監(jiān)控：反應(yīng)物在一定條件下通過化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)變成產(chǎn)物，與化學(xué)反應(yīng)時(shí)間有關(guān)。有效地控制反應(yīng)終點(diǎn)，力圖以高收率獲得高純度的產(chǎn)物。（6）后處理：由于藥物合成反應(yīng)常伴隨著副反應(yīng)，因此反應(yīng)完成后，需要從副