ghrelin 與高級神經功能的研究進展

1、1、麻醉基礎與臨床GhrelinGhrelin與高級神經功能的研究進展與高級神經功能的研究進展上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院麻醉科，上海200025魏華薛慶生張富軍于布為聯系電話：13761060250【摘要摘要】Ghrelin是一種由28個氨基酸殘基組成的新型內源性腦腸肽，是生長激素促泌素受體(GHSR)的內源性配體。Ghrelin生物作用廣泛，可以促進生長激素的釋放，增加食欲，調節(jié)能量代謝等。近年研究表明，ghrelin及其受體在中

2、樞神經系統(tǒng)廣泛分布，能夠增強學習和記憶能力，具有神經保護作用?，F就ghrelin結構、分布、在高級神經功能方面的研究進展等做一綜述?！娟P鍵詞關鍵詞】GhrelinGHSR高級神經功能；神經保護作用StudyonghrelinhigherneurologicalfunctionDepartmentofAnesthesiologyRuijinHospitalSchoolofMedicineShanghaiJiaotongUniversity

3、Shanghai200025ChinaWEIHuaXueQingsheng，ZHANGFujunYUBuweiAbstract:Ghrelinanendogenousligofgrowthhmonesecretagoguereceptisanovelbraingutpeptidethatiscomposedof28aminoacidresidues.Ghrelinisknowntohaveimptantbiologicalactions

4、inmanyphysiologicalprocessessuchasstimulationofgrowthhmonesecretionthecentralregulationoffoodintakeenergyhomeostasis.RecentstudieshavedemonstratedthatghrelinGHSRwhichhaveawidespreadexpressionincentralnervoussystemcanenha

5、ncememyfunctionprotectCNS.Inthisreviewwesummarizeitsstructuredistributionitseffectsonhigherneurologicalfunction.Keywd:GhrelinGHSRhigherneurologicalfunctionneuroprotection偶聯的蛋白質受體超級家族的一員，具有1α和lβ兩種亞型。GHSR1α含有366個氨基酸，有7個跨膜域

6、，是GHSR的完整功能形式，研究表明ghrelin的大多數生理作用是通過GHSRlα介導的，而GHSRlβ缺少第6和第7個跨膜鏈，無法與ghrelin結合，也不具備信號傳遞能力，其確切功能有待進一步研究[3]。2Ghrelin及GHSR的分布Ghrelin主要由胃黏膜的內分泌細胞產生，人類甲狀腺、小腸、胰腺、心臟、肺、肝、腎、卵巢、胎盤及免疫系統(tǒng)等處也有少量分泌[45]。在中樞神經系統(tǒng)，ghrelin的主要合成部位在下丘腦[6]。研究表

7、明，ghrelin及GHSR主要分布在丘腦弓狀核、腹內側核、背內側核、漏斗核、室旁核和第三腦室的室管膜層。此外，大腦皮質、海馬區(qū)、感覺運動神經層及背側迷走神經核等也有一定的表達[78]。這提示ghrelin及GHSR可能在中樞神經系統(tǒng)發(fā)揮重要的生物功能。3Ghrelin與認知功能Ghrelin與GHSR結合后產生一系列生物學效應包括刺激垂體前葉釋放生長激素、調節(jié)機體生長發(fā)育、增加食欲[9]、調節(jié)能量平衡[10]、調節(jié)胃腸道功能[11]、

8、抑制炎癥反應及調節(jié)免疫功能等[12]。Ghrelin在高級神經功能方面的作用主要表現在以下兩個方面：3.1增強學習和記憶能力Carlini等人[13]將ghrelin注入大鼠海馬、杏仁核及中縫背核，發(fā)現ghrelin能增加大鼠的記憶保留時間并且該效應呈劑量依賴性增加。海馬、杏仁核及中縫背核是腦內主要的易化學習及記憶的核團，這些區(qū)域給藥的效應有力地說明了ghrelin的中樞作用。2006年Diano等[14]發(fā)現外周給予外源性的ghrel