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1、DD二聚體的檢測(cè)及臨床意義二聚體的檢測(cè)及臨床意義近年由于血栓性疾病的增多,檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)即時(shí)檢驗(yàn)(POCT)在免疫測(cè)定技術(shù)方面,特別是在出凝血和血栓性疾病的研究上取得了重大的進(jìn)展。D二聚體的檢測(cè)方法,從傳統(tǒng)的定性試驗(yàn),變?yōu)楹?jiǎn)單快速準(zhǔn)確定量的即時(shí)檢驗(yàn)。金標(biāo)全定量快速檢測(cè)對(duì)于血栓性疾病的及時(shí)準(zhǔn)確診斷、以及對(duì)溶栓治療的療效監(jiān)測(cè),是必不可少的重要指標(biāo)。目前,D二聚體的臨床檢測(cè)主要應(yīng)用在排除靜脈血栓栓塞(VTE)、DVT和PE??焖貲二聚體測(cè)定已作為D
2、VT診斷的首選項(xiàng)目、早期診斷彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)較敏感的指標(biāo)。這對(duì)血栓性疾病的診斷,尤其是對(duì)于低臨床概率的排除性診斷具有重要的意義。1、DD二聚體的形成二聚體的形成正常人纖溶酶和抑制酶之間保持了動(dòng)態(tài)平衡,使血液循環(huán)能正常進(jìn)行。人體內(nèi)的纖溶系統(tǒng),對(duì)保持血管壁的正常通透性、維持血液的流動(dòng)狀態(tài)和組織修復(fù),起著重要作用。為維護(hù)正常生理狀態(tài),在外傷或血管受損的情況下,血栓的形成可防止血液從損傷的血管中流失。病理狀態(tài)下,機(jī)體發(fā)生凝血時(shí),凝血酶
3、作用于纖維蛋白,轉(zhuǎn)變?yōu)榻宦?lián)纖維蛋白,同時(shí)纖溶系統(tǒng)被激活,降解纖維蛋白形成各種碎片。r鏈能把二個(gè)含D片斷的碎片連接起來(lái),形成D二聚體。D二聚體水平的上升,代表血塊在血管循環(huán)系統(tǒng)中形成,是急性血栓形成的一個(gè)敏感的標(biāo)記物,但不具特異性。下列因素如外科手術(shù)、創(chuàng)傷、感染、發(fā)炎、懷孕、產(chǎn)后等,也會(huì)導(dǎo)致凝血酶的產(chǎn)生使DD水平的上升。D二聚體的升高反映了體內(nèi)存在著凝血及纖溶活性增強(qiáng)的重要分子標(biāo)志物。因此它既可反映體內(nèi)存在著血栓或繼續(xù)形成的狀況,又可反映
4、體內(nèi)纖溶活性增強(qiáng)的指標(biāo),因?yàn)槔w維蛋白降解產(chǎn)物中,唯有D二聚體可反映血栓形成后的溶栓活性,對(duì)于臨床血栓性疾病的診斷和溶栓治療有著極其重要的價(jià)值。2、DD二聚體檢測(cè)二聚體檢測(cè)的方法學(xué)的方法學(xué)進(jìn)展進(jìn)展⑴、三⑴、三P試驗(yàn):試驗(yàn):FDP碎片X和可溶性纖維蛋白單體FM復(fù)合物的定性試驗(yàn)。缺點(diǎn):敏感性差,DIC陽(yáng)性率3060%,試驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng),干擾因素多,采血不順,溶血均可影響結(jié)果,只能定性不能定量。⑵、膠乳凝集法:⑵、膠乳凝集法:簡(jiǎn)單快速缺點(diǎn):敏感性低,
5、定性或定量倍比稀釋,費(fèi)試劑,重復(fù)性差。⑶、⑶、ELISAELISA法:法:敏感性高,能定量缺點(diǎn):操作煩,時(shí)間長(zhǎng),無(wú)法滿足急診需求。⑷、免疫滲濾膠體金顯色反應(yīng)法:⑷、免疫滲濾膠體金顯色反應(yīng)法:采用同種單克隆抗體夾心,即以包被的抗體捕獲血漿中抗原(D二聚體)加入偶聯(lián)有膠體金的同種抗體顯色??贵w特異性高,可與含D二聚體的多種片斷結(jié)合可提高試驗(yàn)的敏感度。特點(diǎn):定量報(bào)告,快速簡(jiǎn)便,敏感性高。測(cè)試范圍:0.1—5mgL本試劑盒正常參考值:0.3mg
6、L應(yīng)結(jié)合臨床綜合分析考慮是否存在血栓性疾病的狀態(tài)。D二聚體可反映血栓大小的變化。含量再升高,預(yù)示血栓再發(fā)生。治療期間持續(xù)較高,提示血栓大小無(wú)變化,說(shuō)明治療無(wú)效。陳舊性血栓DD不增高。⑶、肺栓塞病人(⑶、肺栓塞病人(PEPE):):PE是一種較常見(jiàn)的潛在致命的疾病,尤其多見(jiàn)于血液病、心臟病和外科手術(shù)病人。PE臨床表現(xiàn)差異極大且缺乏特異性(從無(wú)任何表現(xiàn)到猝死)、常規(guī)檢查無(wú)法獲得直接證據(jù),加上對(duì)該病的認(rèn)識(shí)不足,常造成漏診或誤診。及時(shí)治療依賴早
7、期診斷。對(duì)于呼吸困難、胸悶、咳嗽、咯血,昏厥的患者,尤其是近期有外傷,手術(shù)及長(zhǎng)途旅行史,既往患有深靜脈血栓,應(yīng)考慮是否存在PE。D二聚體測(cè)定是PE必備的篩查方法,0.5mgL可除外PE。D二聚體測(cè)定在急性肺栓塞的篩選中具有重要作用,且操作方法簡(jiǎn)便、設(shè)備要求不高,縣市級(jí)醫(yī)院均可開(kāi)展此項(xiàng)檢測(cè)。我國(guó)目前應(yīng)用D二聚體篩選急性肺栓塞尚處于起步階段,對(duì)其在急性肺栓塞的診斷價(jià)值中積累的經(jīng)驗(yàn)仍然較少,特別是急診D二聚體的檢測(cè)更是剛剛起步,有待于進(jìn)一步積
8、累臨床資料,更好地發(fā)揮其在急性肺栓塞中的診斷作用。⑷、婦科病人及先兆子癇:⑷、婦科病人及先兆子癇:Trafatter報(bào)告204例先兆子癇婦女中79例D二聚體增高,而88例正常孕婦全正常。該指標(biāo)對(duì)妊高征患者高凝狀態(tài)的診斷、療效觀察及預(yù)后判斷有重要意義。DD檢測(cè)排除妊娠VTE:隨著妊娠期的發(fā)展,孕婦的DD值隨之逐漸升高,可高至基礎(chǔ)值的34倍。若妊娠期發(fā)生VTE,干擾DD排除VTE的有效性。若DD結(jié)果陰性,仍有排除VTE的價(jià)值。⑸、肝臟疾?。?/p>
9、⑸、肝臟疾?。篋二聚體含量明顯增高并與肝病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。惡性腫瘤伴有D二聚體增高,提示血栓形成及栓塞,對(duì)于病情判斷及治療有重要意義。⑹、血管疾?。孩?、血管疾病:不穩(wěn)定型心絞痛病人比急性心絞痛高、急性心肌梗死(AMI)、腦梗塞溶栓治療時(shí),D二聚體增高對(duì)指導(dǎo)溶栓治療很有意義。⑺、溶血栓治療的監(jiān)測(cè):⑺、溶血栓治療的監(jiān)測(cè):D二聚體是溶栓藥物治療監(jiān)控和療效觀察的指標(biāo)。應(yīng)用溶栓藥物后D二聚體明顯升高。若達(dá)到療效,該指標(biāo)在升高后很快下降;如果二
10、聚體升高后持續(xù)維持在一定程度高水平則提示溶栓藥物劑量不足。纖維蛋白降解產(chǎn)物中,唯有D二聚體可反映血栓形成后的溶栓活性。因此定量檢測(cè)D二聚體可以反映藥物溶栓的效果。應(yīng)用溶血栓藥物(SK、UK、rtPA等)溶解新鮮血栓,其出血的發(fā)生率高達(dá)5%~30%,建議Fg維持在1.2~1.5gL、TT維持在正常對(duì)照的1.5~2.5倍,F(xiàn)DPs維持在300~400ugL。⑻、交聯(lián)衍生物⑻、交聯(lián)衍生物DD二聚體水平的影響二聚體水平的影響★血栓的原始大小,這
11、與血栓性疾病的種類有關(guān)。一般情況下深靜血栓、肺栓塞時(shí)的D二聚體水平一般情況下要比小的血管栓塞要高,例如心梗、腦梗時(shí)就比大血管栓塞時(shí)低。此外病人的個(gè)體差異,體形的大小以及形成血栓的多少均可影響D二聚體的水平。因此評(píng)價(jià)二聚體的水平必湏從病人自身治療前后比更為合適。★纖溶速率亦與D二聚體水平,及體內(nèi)有足夠的纖溶酶有關(guān)。血栓形成時(shí)間,腎功正常時(shí),循環(huán)中的D二聚體半衰期約6h;有活躍的纖維蛋白降解和纖溶酶活化;血栓的位置是否被包裹?!锶芩ǖ淖罴阎?/p>
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