基底細胞樣型乳腺癌的相關(guān)知識

1、基底細胞樣型乳腺癌的相關(guān)知識,分子生物學(xué)技術(shù)與臨床結(jié)合的日趨緊密,人們對乳腺癌有了進一步的了解生物學(xué)指標(biāo)的作用愈發(fā)突出： 更詳細地了解腫瘤生物學(xué)行為 幫助判斷預(yù)后 提供治療敏感性指標(biāo)——個體化治療的前提,病例介紹,女，26歲，因左乳包塊3個月就診，行保乳手術(shù)+腋淋巴結(jié)清掃術(shù) 病理：浸潤性導(dǎo)管癌伴鱗狀上皮化生，1．5× 1．8cm，組織學(xué)分級Ⅲ級，腋窩

2、淋巴結(jié)2/16轉(zhuǎn)移 免疫組化：ER(-)，PR (-)，CerbB2 (-)，CK5 (+++)，CK14 (+),乳腺癌生物學(xué)特性分型,——根據(jù)對乳腺癌基因組測定和臨床資料的回顧性分析1. 腔型A---luminal A (ER+ and/or PR+, HER2- ）2. 腔型B--luminal B (ER+ and/or PR+, HER2+) 3. HER2過表達型--- (ER-, PR-, HER2+)

3、4. 正常乳腺樣型---normal breast-like5. 基底細胞樣型---basal-like (ER-, PR-, HER2-, CK 5/6+) Nielsen TO,et al.Clin Cancer Res, 2004 ,10(16):5367-5374.,應(yīng)用基因芯片檢測乳腺癌的基因表達情況：Luminal A ，Luminal B， HER2 過度表達，

4、Basal-like和正常乳腺組織IHC檢測到的“三陰性”結(jié)果與Basal-like breast cancer相一致 (Nielsen, T. O. et al. Clin Cancer Res 2004;10:5367-5374) T、N狀態(tài)/基底膜情況/管腔變化細胞角蛋白表達？,Sorlie, Therese et al. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98,

5、10869-10874,,,乳腺癌分子病理學(xué)亞型,ER陽性乳腺癌至少分為兩型： 腔型A ： 預(yù)后好 腔型B ： 預(yù)后差,Her-2(cerbB2)+,基本特征：Her2+、ER-/PR-,Basal-like Breast Cancer,基底細胞樣型乳腺癌：占乳腺浸潤性癌15% 基本特征：細胞角蛋白5/6（ cytokeratins, CK5/6）+臨床上： 表現(xiàn)為 ER-/PR-/CerB2-

6、BRCA1 攜帶者 ，“三陰性” （ tripple negative， ER-, PR-, HER2- ） 乳腺癌≈basal-like BC，預(yù)后差，病人大多數(shù)在4年左右死亡,乳腺癌分子分型是以基因芯片技術(shù)為依托臨床上習(xí)慣以ER、PR、CerbB2、CK5/6免疫組化檢測代替基因芯片技術(shù)來定義Basal-like乳腺癌敏感性低（76%），但特異性高達100%,Nielsen TO,et al.Clin Cancer Res，

7、2004 ,10(16):5367-5374,各亞型乳腺癌比例 —免疫組化法,Her2+型 8% basal-like 12%Normal 14% non-basalluminal-like 66%,Conforti R, et al. Ann Oncol. 2007; [Epub ahead of

8、print],Basal-like乳腺癌臨床病理特征,Basal-like乳腺癌多見于絕經(jīng)前美國婦女,約占40%，多數(shù)＜ 40 歲該類型乳腺癌組織學(xué)分級較差,且多數(shù)伴有p53突變,有絲分裂指數(shù)高、核多形性多見從組織學(xué)上看，大多數(shù)Basal-like腫瘤為浸潤性導(dǎo)管癌Carey LA, et al. JAMA. 2006,295(21):2492-502Foulkes, et al.Cancer Res,2004,64(3):83

9、0-835,與ER+型比,Basal-like型和HER-2+型腫瘤體積較大Basal-like型乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較HER-2型的低Basal-like型內(nèi)臟轉(zhuǎn)移多見，治療效果與預(yù)后都較差Kim MJ, et al. Hum Pathol,2006,37(9):1217-1226Rodriguez-Pinilla SM,Clin Cancer Res. 2006;12(5):1533-9,有報道，91%化生型型乳腺癌為bas

10、al-like型Basal-like型腫瘤病人生存期較短，復(fù)發(fā)率高、無瘤生存率和總生存率都較低,65例化生性乳腺癌The Royal Marsden Hospital, London, UKThe Norwegian Radium Hospital, Montebello, NorwayInstitute of Molecular Pathology and Immunology, University of Porto, Po

11、rto PortugalLaboratório Salomāo & Zoppi, Sāo Paulo, Brazil同源性：鱗狀上皮樣，19/65，29．2%；梭形細胞樣，21/65 ，32．3% ，其他，7/65 ，10．7%異源性：骨樣、軟骨樣、脂肪樣免疫組化方法檢測：ER、PR、HER2、EGFR、CK5/6、 CK14、 p63,,判定標(biāo)準(zhǔn)： ER-、PR-、HER2-、EGFR+和/或CK5/6+,

12、,做人流后月經(jīng)量少的原因有哪些http://www.hadayiyuan.com/zysx/223.html,結(jié) 果,引產(chǎn)有哪些需要注意的事情呢http://www.hadayiyuan.com/wtyc/222.html,結(jié)果,59/65例為basal-like breast cancer加染另外2種基底膜標(biāo)記物CK14、p63后，又發(fā)現(xiàn)2例basal-like breast cancer，最后確定為61例（93．8%）,藥流要多

13、久呢http://www.hadayiyuan.com/ywlc/221.html,結(jié)論,絕大部分化生性乳腺癌（93．8%）為basal-like breast cancer化生類型與basal-like breast cancer的診斷無關(guān)basal-like breast cancer可能會在接受EGFR抑制劑的治療中得到益處,為什么帶環(huán)了還會懷孕http://www.hadayiyuan.com/shqh/220.html,B

14、asal-like型乳腺癌的治療,術(shù)后輔助新輔助保乳手術(shù),帶環(huán)懷孕能藥流嗎http://www.hadayiyuan.com/ywlc/219.html,術(shù)后輔助治療,以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的方案化療能否改變預(yù)后？大劑量化療、劑量密度化療何者更好？,引產(chǎn)能對女性生育產(chǎn)生影響嗎http://www.hadayiyuan.com/wtyc/218.html,人流術(shù)后能吃避孕藥嗎http://www.hadayiyuan.com/zysx/21

15、7.html,病例選擇,282例，組織學(xué)分級Ⅲ級，1993~2000年在the Royal Marsden Hospital治療的原發(fā)性乳腺癌（化療方案含蒽環(huán)類藥物）CK5/6、CK14、CK17（免疫組化），三者有一個指標(biāo)為陽性——basal-like breast cancer：共49例（17．4%）配對原則： ①年齡（差別在10歲以內(nèi)）、淋巴結(jié)狀態(tài)（陰性、1~4個+、≥5個+）、組織學(xué)分級為Ⅲ級 ②符合

16、上述兩個條件的病人，然后參考病人確診的日期，時間最接近的即為配對對象,人前需要做哪些檢查http://www.hadayiyuan.com/zysx/216.html,私自藥流的危害有哪些http://www.hadayiyuan.com/ywlc/215.html,人流價格是被哪些因素所影響呢http://www.hadayiyuan.com/rljg/214.html,內(nèi)分泌不孕的注意事項http://www.hrbnzyy120.

17、com/byby/nfmby/306.html,結(jié)論,與對照組相比， basal-like breast cancer即使接受了含蒽環(huán)類藥物的化療方案，其無病生存率和總生存率也較低對此類病人進行充分、深入地研究，開發(fā)出新的治療方案是必要的,做無痛引產(chǎn)要多少錢http://www.hrbnzyy.com/jhsy/rljg/395.html,The WSG AM-01 trial （the West German Study Gro

18、up）,236例高危乳腺癌病人（淋巴結(jié)+≥9個）HDCT組： 2 cycles EC（90:600mg/m2） 在自體外周血干細胞移植支持下，EC + thiotepa （90:3000:400mg/m2）DDCT組： 2 cycles EC（90:600mg/m2） 在GFS支持下， 4 cycles CMF（600:40:600mg/m2），2周為一個周期,懷孕初期注意什么呢h

19、ttp://www.hrbnzyy.com/jhsy/zyzd/394.html,子宮性不孕的原因有哪些呢http://www.hrbnzyy120.com/byby/zgxby/315.html,Luminal A: 27%Luminal B: 12%HER-2: 21%basal-like: 13%MMN（multiple marker negative）: 27%,內(nèi)分泌不孕是怎么發(fā)生的http://www.hrbnzy

20、y120.com/byby/nfmby/314.html,習(xí)慣性流產(chǎn)需要注意些什么http://www.hrbnzyy120.com/byby/xgxlc/313.html,如何自己發(fā)現(xiàn)輸卵管不孕的發(fā)生http://www.hrbnzyy120.com/byby/slgby/319.html,結(jié) 論,HER-2和basal-like亞型接受大劑量化療（HDCT）后的生存率明顯優(yōu)于接受劑量密度化療（DDCT）者,檢查輸卵管不孕的項目都有什

21、么http://www.hrbnzyy120.com/byby/slgby/318.html,新輔助治療,含蒽環(huán)類和紫杉類藥物的新輔助化療能否起到人們所期盼的作用嗎？,盆腔炎有哪些癥狀呢http://www.hrbnzyy120.com/fkyz/pqy/317.html,霉菌性外陰炎是怎么回事http://www.hrbnzyy120.com/news/316.html,研究方案,70例病人，先進行空芯針活檢，接受2個周期TAC方案（

22、T：75mg/m2 ，A：50mg/m2 ，C：500mg/m2 ， 3周方案）新輔助化療2個周期后評價療效，若腫瘤縮小50%以上，則繼續(xù)進行4~6個周期TAC方案；否則，換用NX方案可評價病例50例,哈爾濱婦科體檢www.hrbnzyy120.com,結(jié)果,8例病人（16%）達到PCRER-更容易達到PCR（ER- 12%，ER+ 4%，P=0．013）各分子亞型達到PCR的比率,打胎的具體消費是多少http://www.

23、hrbfkyy120.com/jhsy/wtrl/1161.html,無痛引產(chǎn)術(shù)的影響有哪些呢http://www.hrbfkyy120.com/jhsy/wtyc/1160.html,結(jié)論,乳腺癌分子亞型的建立，可以幫助判斷病人的預(yù)后，預(yù)測相關(guān)治療策略的可行性　ERB２+可能在接受TAC方案新輔助化療中更容易達到PCR，但這一結(jié)果并沒有在basal-like中得到證實,哈爾濱做人流手術(shù)去哪所醫(yī)院較好http://www.hrbfky

24、y120.com/jhsy/wtrl/1159.html,哈爾濱哪個醫(yī)院能夠?qū)嵭兴幬锪鳟a(chǎn)http://www.hrbfkyy120.com/jhsy/ywlc/1158.html,研究方案,107例接受AC-P方案的新輔助化療（A:60mg/m2，C：600mg/m2，P：175mg/m2）資料來自the University of North Carolina, Linegerger Comprehensive Cancer Ce

25、nter Neoadjuvant Database, 1998.6-2003.10,實行藥流過后需要謹慎哪些事情http://www.hrbfkyy120.com/jhsy/ywlc/1157.html,剖腹產(chǎn)二胎和一胎的刀口在同一位置http://www.hrbfkyy120.com/news/1156.html,女性健康拒絕安全套？http://www.hrbfkyy120.com/news/1155.html,陰道干澀可能缺維生素

26、B2http://www.hrbfkyy120.com/news/1154.html,哪些病易與性病混淆http://www.hrbfkyy120.com/news/1153.html,10種最不健康的生活方式http://www.hrbfkyy120.com/news/1152.html,結(jié)論,HER2+和basal-like亞型乳腺癌比其他分子亞型的乳腺癌更容易從含蒽環(huán)類和紫杉類的新輔助化療中得到益處無論分子分型如何，能夠從新輔助

27、化療中達到PCR的病人都會有較好的預(yù)后未達到PCR的HER2+和basal-like亞型的病人預(yù)后依然非常差，可能與殘存腫瘤的惡性程度更高有關(guān),哈爾濱婦科醫(yī)院www.hrbfkyy120.com,basal-like和HER2+亞型與luminal型比較 DDFS (distant disease-free survival)差

28、(P = 0.04) OS (overall survival) 差 (P = 0.02) basal-like和HER-2+兩亞型預(yù)后差的原因可能與化療后腫瘤未達到pCR，殘留病灶的復(fù)發(fā)有關(guān) (P = 0.003)Carey LA, Clin Cancer Res.2007 Apr 15;13(8):2329-34,男士護

29、膚品代理http://gbox.517jkw.org,Basal-like型與CerbB2+型在許多臨床病理方面有相似之處,由于近幾年針對CerbB2分子靶向治療藥物Herceptin的問世，大大降低了CerbB2+型病人的死亡風(fēng)險對于Basal-like型來說，由于內(nèi)分泌治療與分子靶向治療都不適合，相對來說還是預(yù)后最差的一類乳腺癌有必要探索新的治療方法,懷孕4個月能打掉嗎http://www.hrbnzyy.com/jhsy/wt

30、yc/314.html,由于Basal-like乳腺癌伴有HER1表達率（表皮生長因子受體—EGFR）高達50%～70%是否可以從抗EGFR藥物治療中獲益，值得進一步研究Reis-Filho JS,Histopathology,2006,49(1):10-21.,引產(chǎn)是為了什么http://www.hrbnzyy.com/jhsy/wtyc/313.html,保乳手術(shù),basal-like型乳腺癌進行保乳手術(shù)是否安全？,引產(chǎn)手術(shù)對女

31、性懷孕有影響嗎http://www.hrbnzyy.com/jhsy/wtyc/312.html,Basal-like型乳腺癌與保乳手術(shù),Bruce G. Haffty , Qifeng Yang, Michael Reiss, Thomas Kearney, Susan A Higgins, Willam Hait2, Deborah Toppmeyer Department of Radiation Oncology, Medic

32、al Oncology, Surgery , Robert Wood Johnson Medical School-UMDNJ, 195 Little Albany St., New Brunswick, NJ 08901; Department of Therapeutic Radiology, Yale University School of Medicine,宮頸炎對于女性的危害有哪些http://www.hrbnzy

33、y120.com/fkyz/gjy/245.html,1980～2003年，442例接受保乳手術(shù)的乳腺癌病人手術(shù)結(jié)束后接受放射治療中位隨訪時間：7年,哪種不良習(xí)慣引發(fā)的宮頸炎http://www.hrbnzyy120.com/fkyz/gjy/244.html,結(jié)論,“三陰性”乳腺癌具有較高的遠處轉(zhuǎn)移率、淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率以及較低的無病生存率“三陰性”乳腺癌病人進行保乳手術(shù)未發(fā)現(xiàn)更高的局部復(fù)發(fā)率“三陰性”乳腺癌通常情況下會伴有 B

34、RCA1 基因突變，BRCA2基因突變并不常見,東方人群的資料,,,1993.1～1998.12，776例乳腺癌病人平均年齡：47.4歲（24～88）根據(jù)檢查結(jié)果分為5組：1、basal-like2、HR expressing3、Her2/neu over expressing4、HR and Her2/neu over expressing5、null subtypes negative for all markers,

35、在Basal-like乳腺癌中 浸潤性癌占86%（98/114） 高級別組織類型占絕大多數(shù)：Ⅰ級為0，Ⅱ級為19.3% （22/114），Ⅲ級為80.7%（92/114） 化生性癌占絕大多數(shù)75%（6/8）Basal-like型和Her2/neu過度表達型乳腺癌的腫瘤體積均大于HR（+）型 3.6 vs 2.8 p=0.001 3.3 vs 2.8 p=0.036

36、遠處轉(zhuǎn)移率： Her2/neu過度表達型（33.8% ）明顯高于Basal-like型（12.3%）,結(jié) 論,Basal-like乳腺癌會出現(xiàn)高級別的組織學(xué)分級Basal-like乳腺癌與其它類型相比較，沒有表現(xiàn)出生存率上的差異（ Her2/neu過度表達型除外）Her2/neu過度表達型依然是預(yù)后最差的乳腺癌,我們的臨床病理資料,2006年9月～2007年4月，可評價乳腺癌96例（其中晚期病例21例）Basal-like乳腺癌占

37、15.7% CerbB2+型 18.6%， ER+型 44.7% Basal-like乳腺癌病人年齡相對較大 ≥50歲的病人 56.0% CerbB2+型 29.4% ER+型

38、 35.1% （P <0.05）與ER+型比， Basal-like與CerbB2+型乳腺癌體積相對較大,乳腺癌組織學(xué)分級（Ⅲ級比例） Basal-like 56.0% CerbB2+ 17.6% ER+ 16.2%腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面差別

39、 CerbB2+ 64.7%、 ER+ 64.9%， Basal-like 40.0%Basal-like型和CerbB2+型內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率較高，ER+型多為局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移,總 結(jié),基底細胞樣乳腺癌（ Basal-like Breast Cancer）目前尚未列入WHO乳腺疾病分類中，但根據(jù)已有的研究和臨床

40、資料我們可以得到如下印象：形態(tài)學(xué)：高級別組織學(xué)分級、較多的核分裂像、髓樣結(jié)構(gòu)、鱗狀上皮或梭形細胞樣化生免疫學(xué)：ER-，PR-，CerbB2-確診手段：檢測CK5/6，CK14，CK17，EGFR,總 結(jié),Basal-like乳腺癌的臨床病理特征與CerbB2+型相似，兩者的預(yù)后均明顯差于ER+乳腺癌與CerbB2+型相比， Basal-like型乳腺癌出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低，但內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率較高Tripple negative乳