錨蛋白b調(diào)節(jié)心臟離子通道和轉(zhuǎn)運體的研究

1、錨蛋白B調(diào)節(jié)心臟離子通道和轉(zhuǎn)運體的研究,華中科技大學同濟醫(yī)學院 心血管病研究所 協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科 李景東,錨蛋白家族介紹,錨蛋白家族介紹ANK1: 8p11,錨蛋白-R (R for restricted expression) ANK2: 4q25–27,錨蛋白-B (B for broadly

2、 expression)ANK3: 10q21,錨蛋白-G (G for giant size and general expression),與錨蛋白耦連的分子,與錨蛋白結(jié)合的蛋白分子(1),與錨蛋白結(jié)合的蛋白分子(2),錨蛋白與心血管疾病關(guān)系,1）Ankyrin-B 綜合征NCXNa+/K+-ATP酶IP3受體IKATP離子通道Kir6.2病人表現(xiàn)為QT間期延長（

3、LQT4）、竇性心動過緩、房顫、室早和VT等多種心律失常， Ankyrin-B 綜合征,2）Ank-B異常致竇房結(jié)功能障礙,初步發(fā)現(xiàn)竇房結(jié)表達降低IP3R，NCX，ICa，LNa+/K+-ATP酶,3）Ank-G異常致Nav1.5表達異常,Brugada綜合征?,4） Ank-B異常與缺血性心臟病,心肌梗塞后梗塞邊緣區(qū)的Ank-B缺陷膜蛋白NCX異常、Na+/K+-ATP酶異常、IP3受體異常蛋白磷酸酶2A的異

4、常導致電不穩(wěn)定性而致各種心律失常,Ankyrin-B Regulates Kir6.2 Membrane Expression and Function in Heart,Decreased KATP channel subunit expression in ankyrin-B+/- hearts.,Ankyrin-B associates with Kir6.2 in heart.,Ankyrin-B, Kir6.2, and S

5、UR1/SUR2A associate in a ternary complex,Ankyrin-B+/- myocytes display decreased Kir6.2 membrane expression and reduced IKATP.,Ankyrin-Bregulates myocyte IKATP ATPsensitivity,KATP channels from wild-type and ankyrin-B+/-