塑料和橡膠類藥包材穩(wěn)定性研究指導原則

1、藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革相關(guān)藥品標準研究課題ZG2016601征求意見稿（一）1102018年2月塑料和橡膠類藥包材穩(wěn)定性研究指導原則（征求意見稿）藥包材穩(wěn)定性研究的目的是對直接與藥品接觸的包裝材料和容器（以下簡稱藥包材）在規(guī)定的溫度及濕度環(huán)境下隨時間變化的規(guī)律進行考察，為藥包材的貯存條件及使用截止期限的確立提供科學依據(jù)。藥包材穩(wěn)定性研究一般由藥包材生產(chǎn)企業(yè)開展，以確認其產(chǎn)品在規(guī)定的貯存條件下的質(zhì)量穩(wěn)定期限，是藥品生產(chǎn)企業(yè)在選擇藥包

2、材進行適用性評價的重要考慮因素，并指導藥品生產(chǎn)企業(yè)在規(guī)定條件下對藥包材進行貯存、運輸及使用。藥包材的質(zhì)量穩(wěn)定期限系指從藥包材生產(chǎn)日期到藥物有效期內(nèi)，藥包材的穩(wěn)定期限。該期限為藥包材在規(guī)定的環(huán)境條件下或規(guī)定的貯存條件下，預期能保證質(zhì)量特性的時間。本指導原則適用于塑料、橡膠類等高分子材料制成的藥包材自身穩(wěn)定性研究。本指導原則是基于在我國獲準上市藥品使用的藥包材質(zhì)量標準及工藝制定的，其他特殊材料及工藝產(chǎn)品應考慮本指導原則的適用性。1.穩(wěn)定性穩(wěn)

3、定性研究研究藥包材按材料和風險程度可以分為多種類別（通則）。從材料方面來看，用于藥品包裝的部分產(chǎn)品，由于材料原因受環(huán)境因素影響存在老化即穩(wěn)定性問題，在國內(nèi)外受到廣泛關(guān)注，尤其是在藥品包裝領(lǐng)域被廣泛應用的塑料、橡膠類產(chǎn)品。且該類高分子產(chǎn)品是目前絕大部分高風險藥包材所采用的主要原材料或組件。藥包材穩(wěn)定性問題一方面會造成藥包材產(chǎn)品由于穩(wěn)定性原因失去其保護性和功能性，從而間接影響了藥品在臨床使用的安全性，另一方面材料及成品的老化，還存在著可提取

4、物和潛在浸出物改變的風險。因而，藥包材穩(wěn)定性研究，既有助于為藥包材生產(chǎn)企業(yè)進行合理的配方、加工工藝設計、質(zhì)量穩(wěn)定期限驗證和確認提供依據(jù)，又對藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)制劑的特性，進行藥包材的選擇和合理使用起到重要指導意義。1.1基本要求基本要求藥包材穩(wěn)定性研究，首先應查閱與藥包材材料及工藝相關(guān)的文獻，通過文獻研究，了解如溫度、濕度、光照、氧化等環(huán)境條件對材料及成品的影響。通常情藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革相關(guān)藥品標準研究課題ZG2016601征求

5、意見稿（一）3102018年2月驗應與長期試驗同時進行。加速老化原理和參數(shù)確定詳細信息見附錄1。1.2.3.長期試驗長期試驗是在接近藥包材的實際貯存條件下進行，其目的是為加速試驗研究結(jié)果提供真實依據(jù)，并為制定藥包材的質(zhì)量穩(wěn)定期限提供支持。供試品3批，市售包裝，在溫度25℃2℃，相對濕度60%10%的條件下，放置至期望的穩(wěn)定期限（如，不低于3年）。按每6個月取樣一次（包括零時刻），按穩(wěn)定性重點考察項目檢測。將測定結(jié)果采用擬定的質(zhì)量標準或準

6、則、獲準的或擬定的藥包材質(zhì)量標準進行綜合評估，以確定藥包材的質(zhì)量穩(wěn)定期限。對預期用于包裝冷藏藥品的藥包材，長期試驗條件除在溫度25℃2℃，相對濕度60%10%的條件下放置（如，至少1年），還需隨后在5℃3℃放置2年。按上述時間要求進行檢測，以制定用于冷藏藥品藥包材的穩(wěn)定期限。對預期用于包裝冷凍藥品的藥包材，長期試驗條件除在溫度25℃2℃，相對濕度60%10%的條件下放置（如，至少1年），還需隨后在20℃5℃放置2年。按上述時間要求進行檢

7、測，以制定用于冷凍藥品藥包材的穩(wěn)定期限。對預期包裝其他溫度下貯存藥物的藥包材，長期試驗條件除在溫度25℃2℃，相對濕度60%10%的條件下放置（如，至少1年），還需隨后在相應藥物貯存溫度下放置2年。按上述時間要求進行檢測，以制定用于其他貯存條件下藥品包裝的穩(wěn)定期限。注：若冷藏、冷凍或其他溫度貯存藥物的有效期超過2年，則應在冷藏、冷凍或其他條件下放置至所需的時間。2.重點考察項目重點考察項目2.1一般一般考慮要點考慮要點藥包材穩(wěn)定性考察項