塞來昔布在圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用ppt課件

1、塞來昔布在圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用,部分醫(yī)生對鎮(zhèn)痛用藥的疑問,麻醉科已經(jīng)作了鎮(zhèn)痛處理， 還有必要關(guān)注處理么？傳統(tǒng)NSAIDs療效不錯，為什么要選擇塞來昔布，理由何在？塞來昔布的GI安全性優(yōu)勢，到底帶來了什么益處？及痛安或者泰樂寧這類弱阿片鎮(zhèn)痛合劑療效非常好，為什么要選擇塞來昔布，理由何在？塞來昔布圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的理論依據(jù)是什么？,,,,內(nèi)容簡介,圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛新理念塞來昔布概述適應(yīng)癥獨特作用機制成就卓越品質(zhì)與其他昔布類藥物效能參數(shù)

2、對比塞來昔布在圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用小結(jié),疼痛是第5大生命體征,,,美國疼痛學(xué)會,1995年，提出將疼痛列為第5大生命體征,亞太地區(qū)疼痛論壇,2001年，提出“消除疼痛是患者的基本權(quán)利”,,國際疼痛學(xué)會(IASP),2002年8月第10屆，與會專家達(dá)成基本共識，即慢性疼痛是一種疾病,孫燕等，《麻醉藥品臨床使用與規(guī)范化管理培訓(xùn)教材》，2004:2。,性質(zhì)為急性傷害性疼痛,手術(shù)后疼痛是臨床最常見和最需緊急處理的急性傷害性疼痛,徐建國等，

3、《成人手術(shù)后疼痛處理專家共識》，2009,術(shù)后疼痛對患者的影響,據(jù)有關(guān)調(diào)查, 外科擇期手術(shù)75.5%的病人擔(dān)心術(shù)后疼痛192%的病人迫切需要術(shù)后鎮(zhèn)痛，80%病人反映鎮(zhèn)痛不足150%以上病人術(shù)后72 小時仍疼痛不止1,術(shù)后疼痛對機體生理的影響內(nèi)臟反應(yīng)影響最大, 表現(xiàn)為心動過速、心律失常, 甚至心跳驟停、呼吸淺快, 還可出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗等1機體內(nèi)激素和酶系統(tǒng)代謝異常，蛋白質(zhì)合成緩慢, 分解加速, 不利傷口愈合2使人體免疫球蛋白

4、下降, 影響術(shù)后康復(fù)影響睡眠質(zhì)量，甚至導(dǎo)致失眠2術(shù)后疼痛對機體心理的影響　疼痛常引起恐懼和焦慮, 這種心理狀態(tài)反過來又使疼痛加劇, 形成惡性循環(huán)1,徐迎春，萬學(xué)英，王慶華。國際護理學(xué)雜志2006年5月第25卷第5期：329-332石俊貞，李艷萍?！吨腥A中西醫(yī)雜志》2004年10月5卷19期,骨科患者術(shù)后疼痛常見原因,手術(shù)創(chuàng)傷是疼痛的主要原因由創(chuàng)傷引起的疼痛多發(fā)生在術(shù)后1-3 天調(diào)查顯示,手術(shù)后1-3 天內(nèi)疼痛發(fā)生率高達(dá)90

5、%以上,手術(shù)后體位限制是疼痛的另一大原因骨科手術(shù)后對患者體位要求非常嚴(yán)格維持正確的體位可以預(yù)防褥瘡和肢體攣縮保持關(guān)節(jié)良好的功能位置，防止畸形,術(shù)后石膏繃帶固定過緊影響肢端血運可引起疼痛術(shù)后尿潴留也是疼痛原因之一，尤其是腰麻患者個體的差異因患者年齡、文化教養(yǎng)、性別不同而對疼痛的耐受性不同也成為疼痛的原因,劉海秀等,《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》，2006:2708,影響術(shù)后疼痛的因素,,,,主要為心理因素，包括性格、經(jīng)歷、注意力、情緒、

6、對疼痛的認(rèn)識、周圍環(huán)境等均與術(shù)后疼痛密切相關(guān)；受患者的性別、年齡、社會文化背景、教育程度等因素的影響。,患者主觀因素,手術(shù)因素,麻醉因素與術(shù)后用藥,與手術(shù)種類、手術(shù)創(chuàng)傷的大小以及手術(shù)部位有關(guān)；如：胸臂、胸腔以及上腹部、腹腔內(nèi)的手術(shù)，切口較大，組織損傷涉及范圍廣、深，疼痛強度較大。,與手術(shù)麻醉方法、麻醉藥的種類以及劑量。輔助藥物有關(guān)；術(shù)后疼痛還與鎮(zhèn)痛藥的選擇(種類以及劑量)有關(guān)。,宋文閣等，《實用臨床疼痛學(xué)》，2008:219,,,

7、,,術(shù)后疼痛控制不佳引發(fā)多重困擾,如果不在初始階段對疼痛進行有效控制，持續(xù)的疼痛刺激可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病理性重構(gòu),急性疼痛可能發(fā)展為難以控制的慢性疼痛影響患者軀體和社會功能延長住院時間增加醫(yī)療費用影響患者正常生活和社交活動,中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會. 中華骨科雜志 2008;28(1):78-81,,,82%的患者在手術(shù)后至出院后2周存在術(shù)后疼痛這些患者中的86%為中到極重度疼痛,不同程度術(shù)后疼痛患者所占百分比(%),輕度疼痛

8、,中度疼痛,重度疼痛,極重度疼痛,所有疼痛,Jeffrey L. Apfelbaum,et al. Anesth Analg 2003;97:534-40,,,,,86%,術(shù)后疼痛現(xiàn)狀并不樂觀,骨科常見疼痛處理專家建議,,,,疼痛處理目的,,疼痛處理原則,解除或緩解疼痛改善功能減少藥物的不良反應(yīng)提高生活質(zhì)量,重視健康宣教選擇合理評估盡早治療疼痛 提倡多模式鎮(zhèn)痛 注重個體化鎮(zhèn)痛,中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會，中華骨科雜志 2008;

9、28(1):78-81,疼痛評估,,,體格檢查,,,詳細(xì)的病史詢問,,輔助檢查,,,,急性疼痛的評估宜簡單,中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會，中華骨科雜志 2008;28(1):78-81,Wong-Baker面部表情量表,數(shù)字等級評定量表(NRS),視覺模擬評分法(VAS),疼痛治療原則,,,1,,,,,3,2,,,,,,,,第三階段 重度疼痛,第二階段 中度疼痛,第一階段 輕度疼痛,非阿片類藥物(如NSAIDs)+/-輔助藥物,弱阿

10、片類藥物+/-非阿片類藥物(如NSAIDs)+/-輔助藥物,強阿片類藥物+/-非阿片類藥物(如NSAIDs )+/-輔助藥物,1986年，WHO提出了鎮(zhèn)痛階梯療法，彌補了疼痛管理尤其是癌痛管理的缺陷1,國外學(xué)者建議在對骨科疼痛進行藥物處理時，也應(yīng)遵循這一原則，按照疼痛評估的結(jié)果，根據(jù)輕、中、重疼痛不同程度由弱到強給予藥物處理2,Joseph Ming Wah Li,et al. Med Clin N Am 92(2008)371-385

11、魏顯招等，《藥學(xué)實踐雜志》，2008(26)6:401-404,VAS：0-3,VAS：7-10,VAS：4-6,術(shù)后鎮(zhèn)痛的安全性思考,圍手術(shù)期出血1任何大手術(shù)都存在對止血系統(tǒng)的挑戰(zhàn)圍手術(shù)期大出血仍是外科手術(shù)的主要并發(fā)癥，常導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率的升高應(yīng)激性潰瘍2在我國，應(yīng)激性潰瘍列上消化道出血原因的第三位, 尤其以外科手術(shù)后發(fā)生的較為多見調(diào)查顯示，危重病人合并出血的死亡率可高達(dá)64%, 不合并出血者死亡率為9%與手術(shù)相關(guān)的應(yīng)

12、激性潰瘍發(fā)生的高危因素大手術(shù)和多發(fā)性創(chuàng)傷多器官功能衰竭顱腦手術(shù)休克患者機械通氣患者凝血機制障礙和呼吸功能不全是與應(yīng)激性潰瘍相關(guān)性最大的因素，可分別使應(yīng)激性潰瘍的發(fā)病率增加15倍和4倍,Koh M B，Hunt BI.國外醫(yī)學(xué)輸血及血液學(xué)分冊2004年第27卷第2期張在興等,《臨床外科雜志》. 1997(3):163-165,非選擇性NSAIDs顯著增加圍手術(shù)期出血,M. LEGEBY,et al. Acta Anaesth

13、esiol Scand 2005; 49: 1360-1366Slappendel R,et al. Eur J Anaesthesiol. 2002 Nov;19(11):829-31,非選擇性NSAIDs(布洛芬)影響血小板功能,布洛芬可能降低阿司匹林的抗血小板作用，減弱其保護心臟和預(yù)防中風(fēng)的作用。其作用機制可能是通過抑制血小板中環(huán)氧合酶(COX)乙?；稽c的競爭性，從而降低阿司匹林介導(dǎo)的對血栓素B2(TXB2)生成的不可逆性抑

14、制作用以及對血小板聚集的抑制作用。,,2006年9月8日FDA發(fā)布警告,www.fda.gov/,非選擇性NSAIDs(酮咯酸)顯著增加胃腸道不良事件發(fā)生率,安慰劑(n = 41),酮咯酸30mg qid IV (n = 40),*P < 0.001酮咯酸vs安慰劑,*,Stuart I. Harris, et al. Harris,J Clin Gastroenterol 2004;38:575-580,內(nèi)窺鏡可見胃十

15、二指腸潰瘍發(fā)生率,,阿片類藥物并非“萬靈丹”,傳統(tǒng)觀念的顛覆,骨科圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛理想目標(biāo),,,,,,,減輕術(shù)后疼痛提高患者生活質(zhì)量,1,2,3,4,,提高患者對手術(shù)質(zhì)量的整體評價,使患者更早的開展康復(fù)訓(xùn)練,降低術(shù)后并發(fā)癥,骨科圍手術(shù)期,鎮(zhèn)痛目標(biāo),,,,中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會. 中華骨科雜志 2008;28(1):78-81,提早恢復(fù)與早期運動需要有效控制運動痛！,,選擇性COX-2抑制劑+阿片類藥物安慰劑+阿片類藥物*P&l

16、t;0.05,術(shù)后時間(小時),屈膝90°時疼痛強度評分平均值,*,*,*,0,10,20,30,40,50,60,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,Ekman EF,et al. Arthroscopy. 2006 Jun;22(6):635-42,圍手術(shù)期單獨應(yīng)用阿片類藥物對運動痛療效較差，不利于術(shù)后早期運動和恢復(fù),,Wheeler M,et al. J Pain. 2002 Jun;3(3):159

17、-80,,,阿片類藥物PCA給藥,阿片類藥物硬膜外給藥,呼吸系統(tǒng)(呼吸抑制后果最嚴(yán)重 ),瘙癢癥,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(常見過度嗜睡),尿潴留,不良事件發(fā)生率(%),胃腸道(惡心嘔吐最常見),阿片類藥物靜注/肌注,,圍手術(shù)期單獨應(yīng)用阿片類藥物引發(fā)各系統(tǒng)不良反應(yīng),NSAIDs兼?zhèn)滏?zhèn)痛抗炎作用，臨床應(yīng)用廣泛,,NSAIDs多數(shù)兼具解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，用于發(fā)熱、疼痛和炎癥的對癥治療1全球每天服用此類藥物的患者達(dá)3400萬1在我國，是僅次

18、于抗感染藥物的第二大類藥物1,,,,對乙酰氨基酚,NSAIDs(除對乙酰氨基酚),臨床常用鎮(zhèn)痛藥物2,鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)痛,阿片類藥物,鎮(zhèn)痛+抗炎,徐建國等，《疼痛藥物治療學(xué)》，2007:132-133孫燕等，《麻醉藥品臨床使用與規(guī)范化管理培訓(xùn)教材》，2004:28-29,選擇性COX-2抑制劑的出現(xiàn)是歷史的進步,,,,,,,,NSAIDs百年歷程,消化道不良反應(yīng)成為困擾非選擇性NSAIDs臨床應(yīng)用的主要問題科學(xué)家成功克隆環(huán)氧酶COX-1的同

19、工酶COX-2 1,世界第一個NSAIDs阿司匹林誕生1,西樂葆®獲SFDA批準(zhǔn)在中國上市塞來昔布：目前FDA唯一批準(zhǔn)使用的選擇性COX-2抑制劑 2,挑戰(zhàn)非選擇性NSAIDs胃腸損傷的百年難題 1,全球第一個選擇性COX-2抑制劑--西樂葆® (塞來昔布)獲FDA批準(zhǔn)在美國上市 1,NSAIDs紛紛面世，包括布洛芬、吲哚美辛、雙氯芬酸、萘普生、萘丁美酮等 1,特耐(帕瑞昔布鈉)：全球第一種注射用選擇性COX-2抑

20、制劑中國上市，適用于手術(shù)后疼痛的短期治療 3,1899年,1960’-,1999年,1990 ’- 初,2001年,徐建國等，疼痛藥物治療學(xué)，2007：131，156Recommendations for Use of Selective and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An American College of Rheumatology White Pa

21、per. 2008:1058-1073Dirk O. Stichtenoth,et al. Drugs. 2003;63(1):33-45,2008年,塞來昔布概述,西樂葆®已被FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥,,Dec 1998骨關(guān)節(jié)炎(OA)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA),,Dec 1999家族性腺瘤息肉(FAP),,Oct 2001急性疼痛、原發(fā)性痛經(jīng),,Aug 2002400mg 劑量,,July 2005強直性脊柱炎(A

22、S),,Dec 2006青少年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,,CEL_ASIA_SlideKit_Final 2009.P5,塞來昔布治療劑量下選擇性抑制COX-2，不抑制 COX-1的生理功能,徐建國等，《疼痛藥物治療學(xué)》,2007:132,154,156,塞來昔布 — 消化道安全性好，不影響血小板聚集,塞來昔布 — 消化道安全性好，不影響血小板聚集,起效迅速，作用持久,塞來昔布在圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用,起效迅速，作用持久,塞來昔布,塞來昔布用于

23、急性疼痛治療28min快速起效,塞來昔布說明書Cheung R et al. Clin Ther 2007;29 Suppl:2498-2510.,快速起效,,一項單劑量、雙中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估口腔外科術(shù)后應(yīng)用塞來昔布，布洛芬與安慰劑的鎮(zhèn)痛療效與耐受性，納入171例第三磨牙拔除術(shù)后中重度疼痛患者，隨機分為3組，塞來昔布400mg 組(n=57) ：布洛芬400mg 組(n=57)；安慰劑組(n=57)。,,塞來昔布平

24、均起效中位時間為 28 min2,>24 Hour,?p<0.05 vs 安慰劑 ?p<0.05 vs 布洛芬,658 Min,600 Min,500 Min,111 Min,100 Min,,,,安慰劑 (n=57),布洛芬400 mg? (n=57),塞來昔布400 mg ?? (n=57),塞來昔布應(yīng)用解救藥物時間 >24 h,作用更持久,Cheung R et al. Clin Ther 2007;

25、29 Suppl:2498-2510.,塞來昔布用于急性疼痛治療持久鎮(zhèn)痛,一項單劑量、雙中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估口腔外科術(shù)后應(yīng)用塞來昔布，布洛芬與安慰劑的鎮(zhèn)痛療效與耐受性，納入171例第三磨牙拔除術(shù)后中重度疼痛患者，隨機分為3組，塞來昔布400mg 組(n=57) ：布洛芬400mg 組(n=57)；安慰劑組(n=57)。,塞來昔布在圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用,超前鎮(zhèn)痛篇,,,神經(jīng)元細(xì)胞膜活性增加,前列腺素E,鈉離子通道,,+

26、++++++++++,+++++++++++,++++++++,+++++++++++,+++++++++++,++++,++++,神經(jīng)元疼痛閾值降低,,組織損傷,,前列腺素E受體,COX-2 表達(dá)增加,Woolf CJ et al.Seicence,2000;288:1765-8,手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致COX-2表達(dá)增加,理論基礎(chǔ),正常疼痛感受曲線,,手術(shù)創(chuàng)傷,,,,,,刺激強度,,痛覺異常,,,,,,,刺激導(dǎo)致的疼痛強度×疼痛反應(yīng)的

27、敏感性增強,刺激導(dǎo)致的疼痛強度×正常疼痛反應(yīng),,,×,痛覺敏化,,0.9,9.2,1.Samad TA, et al. Nature. 2001;410(6827):471-52.Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2006; 31(1):6-13,,10,6,8,4,2,0,痛覺超敏,疼痛強度,手術(shù)創(chuàng)傷引發(fā)痛覺敏化,使正常疼痛曲線左移,理論基礎(chǔ),選擇性COX-2抑制

28、劑具有外周中樞雙重作用優(yōu)勢,Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2006; 31(1):6-13,理論基礎(chǔ),研究設(shè)計一項隨機、對照試驗，評估圍手術(shù)期使用塞來昔布對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后疼痛和功能康復(fù)的影響納入人群及給藥方案60例因OA/RA需行單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者圍手術(shù)期塞來昔布鎮(zhèn)痛組：術(shù)前3 d開始口服塞來昔布，200 mg BID，持續(xù)至術(shù)后第5天，n=30；術(shù)后塞來昔布鎮(zhèn)痛組：

29、術(shù)后2 h開始口服塞來昔布， 200 mg BID ，持續(xù)至術(shù)后第5天，n=30；療效評估術(shù)后早期疼痛評分術(shù)后阿片類藥物用量術(shù)后關(guān)節(jié)功能恢復(fù)時間,沈彬 等. 中華外科雜志 2009; 47(2):116-119.,塞來昔布超前鎮(zhèn)痛最新研究介紹-1,VAS評分變化,4h,8h,12h,1d,2d,3d,4d,5d,術(shù)后時間,圍手術(shù)期塞來昔布組,術(shù)后塞來昔布組,*,*,*,*,*,*P＜0.05 圍手術(shù)期塞來昔布組 VS. 術(shù)后塞

30、來昔布組,VAS: 視覺模擬評分0分-無痛；1~3分-輕度疼痛；4~6分-中度疼痛；7~10分-重度疼痛,圍手術(shù)期使用塞來昔布顯著降低術(shù)后早期疼痛評分,沈彬等. 中華外科雜志 2009; 47(2):116-119.,術(shù)后VAS疼痛評分,術(shù)后48h內(nèi)平均PCA用量(mL),圍手術(shù)期塞來昔布組,術(shù)后塞來昔布組,,,,P<0.05,沈彬 等. 中華外科雜志 2009; 47(2):116-119.,43,53,圍手術(shù)期使用塞來昔布

31、顯著降低術(shù)后阿片類藥物用量,術(shù)后PCA用量,圍手術(shù)期塞來昔布鎮(zhèn)痛組,術(shù)后塞來昔布鎮(zhèn)痛組,,,P＜0.05,術(shù)后主動屈膝90°平均時間(天),,沈彬 等. 中華外科雜志 2009; 47(2):116-119.,圍手術(shù)期使用塞來昔布顯著縮短術(shù)后關(guān)節(jié)功能恢復(fù)時間,術(shù)后關(guān)節(jié)功能恢復(fù)時間,藥物不良反應(yīng),患者滿意度,林焱斌 等. 國際骨科學(xué)雜志 2009;30(1):61-63.,納入人群：148例因OA需行TKA患者給藥方案塞

32、來昔布組(n=37)：術(shù)前3d起給予塞來昔布200mg BID，術(shù)后6h患者可進食后給予400mg，4h 后可再次服用200mg(24h內(nèi)總劑量不超過800mg)，次日起200mg BID鎮(zhèn)痛泵組(n=37)：術(shù)后麻醉作用消失前即開始給藥，持續(xù)至術(shù)后2d度冷丁組(n=37)：術(shù)后給予度冷丁1mg/Kg肌肉注射，兩次間隔時間為4~6h塞來昔布+度冷丁組(n=37)：塞來昔布給藥時間及給藥劑量與塞來昔布組組完全一樣，術(shù)后按需要給予肌注

33、度冷丁(首次劑量為50mg，4~6h后再次使用，酌情定量)。評估指標(biāo)：疼痛視覺模擬評分(VAS),塞來昔布超前鎮(zhèn)痛最新研究介紹-2,林焱斌 等. 國際骨科學(xué)雜志 2009;30(1):61-63.,VAS評分,塞來昔布組 (N=37),鎮(zhèn)痛泵組 (N=37),度冷丁組 (N=37),塞來昔布+度冷丁組 (N=37),*P＜0.05 (塞來昔布+度冷丁組vs塞來昔布組 和塞來昔布+度冷丁組 vs度冷丁組

34、),*,*,?,*,*,?,?P = NS (鎮(zhèn)痛泵組 vs 塞來昔布+度冷丁組 ),術(shù)后第1天,術(shù)后第2天,,,,,塞來昔布聯(lián)合阿片類藥物圍手術(shù)期應(yīng)用鎮(zhèn)痛療效可靠,患者術(shù)后疼痛評分(1d、2d),圍手術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用塞來昔布組不良反應(yīng)發(fā)生率優(yōu)于度冷丁組和鎮(zhèn)痛泵組,不良反應(yīng)*發(fā)生率(%),塞來昔布組,鎮(zhèn)痛泵組,度冷丁組,塞來昔布 +度冷丁組,林焱斌 等. 國際骨科學(xué)雜志 2009;30(1):61-63.,*不良反應(yīng)：呼吸抑制、頭痛頭

35、暈、精神萎靡、食欲減退、嘔吐、尿儲留等,術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率,圍手術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用塞來昔布患者滿意度高,林焱斌 等. 國際骨科學(xué)雜志 2009;30(1):61-63.,患者滿意度,塞來昔布組 (N=37),鎮(zhèn)痛泵組 (N=37),度冷丁組 (N=37),塞來昔布+度冷丁組 (N=37),*P＜0.05 (塞來昔布+度冷丁組vs塞來昔布組 和塞來昔布+度冷丁組 vs度冷丁組),*,*,?,*,*,?,?P =

36、NS (鎮(zhèn)痛泵組 vs 塞來昔布+度冷丁組 ),術(shù)后第1天,術(shù)后第2天,,,,,術(shù)后1-2d鎮(zhèn)痛方案患者滿意度,,具有超前鎮(zhèn)痛作用較單純術(shù)后使用可明顯減輕術(shù)后早期疼痛減少阿片類藥物用量加快關(guān)節(jié)功能康復(fù)增加患者對手術(shù)的滿意度,塞來昔布超前鎮(zhèn)痛小結(jié),塞來昔布200mg BID術(shù)前3天開始使用，配合術(shù)后200mg BID,強效鎮(zhèn)痛篇,塞來昔布在圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用,*VAS: 視覺模擬評分，0-100mm，0-無痛，100-劇烈

37、疼痛Ekman EF et al. J.Arthroscopic Surg 2006;22:635-642.,塞來昔布顯著降低平均疼痛強度評分,* p=0.045 vs. 安慰劑? p=0.002 vs. 安慰劑? p<0.001 vs. 安慰劑,單用阿片類藥物組,評估時間(小時),VAS評分*變化 (mm),塞來昔布與阿片類藥物聯(lián)合用藥組,一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照平行研究，以接受關(guān)節(jié)鏡全半月板切除術(shù)或部分切除術(shù)的

38、患者作為受試者，隨機分為2組，其中塞來昔布組(n=99)：400mg，術(shù)前1h ；此后200mg BID ；安慰劑 組(n=101)，2組患者術(shù)后每4-6 hs允許服用1-2 片 重酒石酸二氫可待因酮 5 mg/對乙酰氨基酚 500 mg ，阿片類藥物按需服用,關(guān)節(jié)鏡全半月板切除術(shù)或部分切除術(shù),術(shù)后疼痛強度評分,前瞻性、隨機、觀察者盲、對照研究，80例全膝關(guān)節(jié)成形術(shù)患者隨機分入塞來昔布組(n=40)和對照組(n=40)。塞來昔布組患者在

39、術(shù)前1小時服用塞來昔布400mg，術(shù)后5天內(nèi)每12小時服用塞來昔布200mg，同時給予嗎啡自控鎮(zhèn)痛，對照組在術(shù)后5天內(nèi)僅給予嗎啡自控鎮(zhèn)痛，隨訪7天。,Yu-Min Huang et al. BMC Musculoskeletal Disorders 2008;9(77):1-6.,塞來昔布顯著增加術(shù)后關(guān)節(jié)活動范圍,術(shù)后時間,塞來昔布顯著增加術(shù)后3天關(guān)節(jié)活動范圍,*,*,平均活動范圍,*,*p<0.05,塞來昔布組(n=40),對照

40、組(n=40),?,?,?,?,?,?,1天,2天,3天,4天,塞來昔布顯著減輕術(shù)后運動痛,Ekman EF et al.The Journal of Arthroscopic and Related Surgery 2006; 22(6): 635-642.,多中心、隨機雙盲、安慰劑對照研究。共200例接受膝關(guān)節(jié)半月板切除術(shù)的患者隨機分入塞來昔布組(n=99)或安慰劑組(n=101)?；颊哂谛g(shù)前1h服用塞來昔布400 mg或安慰劑，術(shù)

41、后按需服用單劑量的塞來昔布200 mg或安慰劑。兩組患者術(shù)后均按需服用阿片類藥物(二氫可待因5 mg/對乙酰氨基酚500 mg),平均疼痛強度的VAS評分,阿片類藥物單用組,塞來昔布與阿片類藥物聯(lián)合用藥組,評估時間(小時),*,**,#,*p=0.002，**p<0.001，# p=0.011,術(shù)后8~12小時，關(guān)節(jié)屈曲90°時塞來昔布與阿片類藥物聯(lián)合給藥組疼痛明顯緩解，療效優(yōu)于阿片類藥物單用組,膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜息痛,,

42、Huang YM et al. BMC Musculoskelet Disord 2008;9:77.,一項前瞻、隨機、觀測者盲、對照研究，納入80例(年齡＞60)全膝關(guān)節(jié)成形術(shù)患者，隨機分為2組，塞來昔布+PCA組(n=40) ：首劑 400 mg ，術(shù)前1h，之后200 mg BID 聯(lián)合 PCA(嗎啡) ；PCA(嗎啡)組 (n=40),* p<0.05 vs.單用嗎啡,PCA嗎啡(n=40)塞來昔布首劑 400 mg +

43、 200 mg BID + PCA (n=40),術(shù)后時間,6h,12h,24h,48h,72h,7天,*,*,塞來昔布顯著緩解術(shù)后靜息痛,全膝關(guān)節(jié)成形術(shù),VAS評分*變化,,,術(shù)后時間,嗎啡平均用量 (mg),Huang YM et al. BMC Musculoskelet Disord 2008;9:77. Ekman EF,et al.The Journal of Arthroscopic and Related Surger

44、y 2006;22(6):635-642,* p<0.05 vs PCA單用,塞來昔布顯著降低阿片類藥物用量達(dá)40%,6h,12h,24h,48h,第7天,PCA嗎啡(n=40)塞來昔布首劑 400 mg + 200 mg BID + PCA (n=40),全膝關(guān)節(jié)成形術(shù),,下降40%,一項前瞻、隨機、觀測者盲、對照研究，納入80例(年齡＞60)全膝關(guān)節(jié)成形術(shù)患者，隨機分為2組，塞來昔布+PCA組(n=40) ：首劑 400 m

45、g ，術(shù)前1h，之后200 mg BID 聯(lián)合 PCA(嗎啡) ；PCA(嗎啡)組 (n=40) 1,術(shù)后嗎啡平均用量,塞來昔布可減輕阿片類藥物的不良反應(yīng)2,塞來昔布有效抑制術(shù)后炎癥反應(yīng),辜曉嵐，徐建國 臨床麻醉學(xué)雜志.2006;22(1):19-21,塞來昔布顯著降低血清中PGE2濃度,血清中PGE2濃度(pg/mL),,P=NS,P<0.01,,,一項隨機、對照研究，80例骨科下肢手術(shù)患者被隨機分為塞來昔布組和安慰劑組。分別于

46、術(shù)前1h及此后12、24h給予塞來昔布200mg或安慰劑，采用聯(lián)合腰麻，術(shù)后行病人靜脈自控鎮(zhèn)痛(曲馬多+氟哌利多),,手術(shù)結(jié)束時,術(shù)后24小時,出血量(mL),P=NS,,P=NS,Yu-Min Huang et al. BMC Musculoskeletal Disorders 2008;9(77) :1-6.,塞來昔布不影響術(shù)中和術(shù)后出血,前瞻性、隨機、觀察者單盲、對照研究，80例全膝關(guān)節(jié)成形術(shù)患者隨機分為塞來昔布組(n=40)和對

47、照組(n=40)。塞來昔布組患者在術(shù)前1小時服用塞來昔布400mg，術(shù)后5天內(nèi)每12小時服用塞來昔布200mg，同時給予嗎啡自控鎮(zhèn)痛，對照組在術(shù)后5天內(nèi)僅給予嗎啡自控鎮(zhèn)痛。隨訪7天,,,塞來昔布組,對照組,術(shù)中出血,術(shù)后出血,,,(n=40),(n=40),術(shù)中和術(shù)后出血量,塞來昔布不影響患者骨重建,基線,第12周,基線,第12周,基線,第12周,,3mm骨缺損,,鈦填充,,鉭填充,礦物質(zhì)沉積率平均值,9例接受階段性雙側(cè)全膝關(guān)節(jié)成形術(shù)的

48、患者骨內(nèi)填充鈦和鉭，記錄術(shù)后應(yīng)用塞來昔布鎮(zhèn)痛療效與骨生長情況。在患者應(yīng)用塞來昔布前后，檢測礦物質(zhì)沉積率。結(jié)果顯示，患者肽填充(0.97 μm/d)和鉭填充(1.15 μm/d)礦物質(zhì)沉降率相似，第12周2組的骨生長分別為(886 μm2 vs 632 μm2)。,Hofmann AA et al. Clin Orthop Relat Res 2006;452:200-204.,小結(jié),塞來昔布用于圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛28分鐘快速起效，24小時持

49、久有效圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛塞來昔布可顯著降低患者術(shù)后運動痛塞來昔布可顯著增加患者關(guān)節(jié)活動范圍塞來昔布可顯著緩解患者術(shù)后靜息痛塞來昔布聯(lián)合阿片類藥物對比阿片類藥物單用，增強鎮(zhèn)痛療效塞來昔布聯(lián)合阿片類藥物對比阿片類藥物單用，顯著降低阿片類藥物用量40%塞來昔布可有效抑制患者術(shù)后炎癥反應(yīng)塞來昔布不影響術(shù)后或術(shù)后出血塞來昔布不影響患者骨重建,選擇性COX-2抑制劑在圍術(shù)期的應(yīng)用方案,,術(shù)前3天，塞來昔布 200mg，BID po；術(shù)

50、前1小時/手術(shù)結(jié)束縫皮前,靜注 帕瑞昔布 40mg術(shù)后，40mg BID 靜注 ≤ 3天繼續(xù)序貫 塞來昔布 200mg，bid po >2-3周,契合鎮(zhèn)痛新模式，推動鎮(zhèn)痛新理念從容應(yīng)對圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛需求,引領(lǐng)品牌，彰顯實力,全球處方量最大的NSAIDs品牌1上市后超過10年的臨床驗證FDA唯一批準(zhǔn)的選擇性COX-2抑制劑22008年統(tǒng)計，每月處方量超過1,000,000份3 各項臨床研究涉及塞來昔布使用者超過17400

51、0例4-14,IMS Data October 2008.Recommendations for Use of Selective and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammator Drugs: An American College of Rheumatology White Paper. 2008:1058-1073About Celebrex. 2008. Available at

52、 URL: http://www.celebrex.com/content/about_CELEBREX.jsp?setShowOn=..//content/about_CELEBREX.jsp. Accessed June 26, 2008. Singh G et al.Am J Med 2006;119:255-266.White WB et al. Am J Cardiol 2007;99:91-98.McKenna F

53、et al. Scand J Rheumatol 2001;30:11-18.Emery P et al. Lancet 1999;354:2106-2111.Moore RA et al. Arthritis Res Ther 2005;7:R644-665.Rahme E, Nedjar H. Rheumatology 2007;46:435-438.Chan FK et N Engl J Med 2002;347:2104

54、-2110.Graham DJ et al. Lancet 2005;365:475-481.Mamdani M et Lancet 2004;363:1751-1756.Sieper J et al. Ann Rheum Dis 2008;67:323-329.Silverstein FE et al. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study. Jama 2000;284:1247

55、-1255.,【通用名稱】：塞來昔布膠囊【商品名稱】：西樂葆 CELEBREX 【規(guī)格】：200 mg 【適應(yīng)癥】：在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險。根據(jù)每例患者的治療目 標(biāo)，在 最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量：用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征；用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征；用 于治療成人急性疼痛；作為常規(guī)療法(如：內(nèi)鏡監(jiān)測，手術(shù))的一項

56、輔助治療，可減少家族性腺瘤息肉（FAP）患者 的腺瘤性結(jié)直腸息肉的數(shù)目。目前尚不清楚FAP 患者腺瘤性結(jié)直腸息肉數(shù)目減少的臨床益處。停用本品后其治療效果 是否能維持還不明確。尚無本品治療FAP 患者超過6 個月的療效和安全性的研究。【用法用量】：骨關(guān)節(jié)炎：200mg Qd；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：200mg Bid；FAP：400mg Bid；急性疼痛：推薦劑量為第1 天首劑400mg，必要時可再服200mg；隨后根據(jù)需要，每日2

57、次，每次200mg。【不良反應(yīng)及注意事項】：長期使用本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險增加，其風(fēng)險 可能是致命的。所有非甾體抗炎藥，包括COX-2選擇性和非選擇性藥品，都可能有類似的風(fēng)險。非甾體抗炎藥 (NSAIDs)包括本品，可引起嚴(yán)重的可能致命的胃腸道事件，包括胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。為使?jié)撛诘奈?險最小化， 盡可能使用在最短療程時間內(nèi)使用最低有效劑量?！窘伞浚航糜趯θ麃砦舨歼^