塞來昔布抑制胃癌生長的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:觀察選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑塞來昔布(Celecoxib)對(duì)裸鼠胃癌移植瘤生長的抑制作用并探討其抗腫瘤機(jī)制。
　　 方法:36只BALB/c裸鼠隨機(jī)分為A、B、C、D組，每組9只，A組及C組給予阿拉伯樹膠配制的溶液灌胃，B組給予塞來昔布15mg/(kg.d)灌胃，D組給予塞來昔布60mg/(kg.d)灌胃，3w后均建立裸鼠移植瘤模型（胃癌細(xì)胞系SGC-7901細(xì)胞0.5×106/只鼠腋側(cè)皮下注射）。A組及B組

2、予以塞來昔布15mg/(kg.d)灌胃，C組及D組予以塞來昔布60mg/(kg.d)灌胃，每周觀察各組腫瘤生長情況，游標(biāo)卡尺測(cè)量移植瘤長、短徑(mm)并計(jì)算其體積（體積=長徑×（短徑）2/2），4w后實(shí)驗(yàn)結(jié)束，頸椎脫臼法處死小鼠;免疫組化檢測(cè)移植瘤COX-2、Ki-67、Bcl-2的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1、塞來昔布可以抑制裸鼠胃癌移植瘤的生長，并且呈濃度依賴:
　　 植瘤后1w、2w、3w、4w，A組移植

3、瘤體積分別為A1w(19.62±2.83)、A2w(145.07±8.95)、A3w(486.66±49.59)、A4w(1230.30±112.27)，B組移植瘤體積分別為B1w(15.38±1.68)、B2w(120.32±11.44)、B3w(403.23±38.25)、B4w(791.38±77.63);C組移植瘤體積分別為C1w(12.34±1.26)、C2w(77.51±7.48)、C3w(298.01±30.06)、C4w

4、(549.46±30.78)，D組移植瘤體積分別為D1w(8.58±1.01)、D2w(53.19±6.51)、D3w(214.09±24.26)、D4w(467.41±36.80)。A組與B組，C組和D組之間比較發(fā)現(xiàn)，早期應(yīng)用塞來昔布組移植瘤體積小于各自對(duì)照組(P＜0.05)。B組和D組移植瘤體積比較可見隨塞來昔布濃度的增加，抑制移植瘤生長的作用更加明顯(P＜0.001)。
　　 2、COX-2蛋白的表達(dá)
　　 COX

5、-2在各組移植瘤中均表達(dá)，各組COX-2蛋白表達(dá)得分分別為A組（6.61±0.71）、B組（5.42±0.47）、C組（4.66±0.50）、D組（3.16±0.55），各組COX-2蛋白表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　 3、Ki-67蛋白的表達(dá)
　　 Ki-67在各組移植瘤中均表達(dá)，各組蛋白表達(dá)得分分別為A組（3.99±0.12）、B組(3.92±0.17)、C組（3.56±0.14）、D組（3.04±0

6、.43），Ki-67蛋白在不同劑量塞來昔布組中表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 4、Bcl-2蛋白的表達(dá)
　　 Bcl-2在各組移植瘤中均表達(dá)，表達(dá)染色得分分別為A組（1.16±0.06）、B組(1.14±0.07)、C組(0.97±0.07)、D組(0.88±0.05)，Bcl-2蛋白在不同劑量塞來昔布組中表達(dá)差異有意義(P＜0.001)。
　　 結(jié)論:
　　 1.塞來昔布具有抑制裸鼠胃癌移