塞萊昔布聯(lián)合長效蘭瑞肽抑制人胃癌生長及機(jī)制初探.pdf

1、研究背景及目的 胃癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，在癌癥病死率中排列第二位，該病在我國仍是最常見的惡性腫瘤之一，死亡率下降并不明顯。手術(shù)及化療對胃癌來說很難達(dá)到完全緩解，更難根治，并帶來明顯的毒副反應(yīng)。目前認(rèn)為腫瘤不是局部疾病，而是全身疾病。細(xì)胞免疫是機(jī)體抗腫瘤免疫的主要方式。手術(shù)切除腫瘤是必需的，但手術(shù)本身可引起一定程度的免疫抑制，術(shù)后化療有可能進(jìn)一步加重免疫抑制，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。 非細(xì)胞毒性藥物是相對于細(xì)胞毒藥物

2、而言，主要包括生長因子、維生素、激素、激素拮抗劑及還氧合酶抑制劑等。環(huán)氧合酶-2fcyclooxygenase-2，COX-2)過表達(dá)與胃癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。由神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道產(chǎn)生的生長抑素(somatostatin，SST)也具有抑制腫瘤生長作用。生長抑素類似物(SSTA)已廣泛用于多種腫瘤的治療。我們前期的基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)COX-2抑制劑及SSTA這兩類藥物具有協(xié)同抑制胃癌生長作用。 本研究采用COX-2抑制劑塞萊昔布聯(lián)合

3、SSTA長效蘭瑞肽在術(shù)前治療胃癌患者，探討兩藥聯(lián)合對胃癌生長的抑制作用及其初步的機(jī)制。 方法 1．收集病例：2006年3月～2007年3月在期間在四川大學(xué)華西醫(yī)院均接受胃癌根治術(shù)或胃大部切除術(shù)，經(jīng)組織學(xué)確診的40例胃癌手術(shù)病人納入本研究。 2．40例病人隨機(jī)分為2組：聯(lián)合用藥組和對照組各20例。 3．術(shù)前治療方案：對照組單純手術(shù)治療，聯(lián)合用藥組術(shù)前予常規(guī)劑量塞來昔布200mg，qdx7d，術(shù)前一周長效蘭瑞

4、肽40mg，肌肉注射一次。 4．采集標(biāo)本：對照組術(shù)前采血；聯(lián)合用藥組在術(shù)前用藥前、后分別采集靜脈血，兩組術(shù)中采集手術(shù)標(biāo)本，切除的胃癌組織經(jīng)10％福爾馬林液固定，石蠟包埋備用。 5．病理組織學(xué)檢測胃癌組織的壞死、炎癥細(xì)胞浸潤、纖維組織增生。 6．用免疫組化方法觀察胃癌組織MVD、COX-2的表達(dá)。 7．DNA末端原位標(biāo)記染色法檢測胃癌細(xì)胞調(diào)亡。 8．用流式細(xì)胞技術(shù)檢測血清T細(xì)胞亞群(CD4<'+>、

5、CD8<'+>、CD4<'+>/CD8<'+>)。 結(jié)果 1．聯(lián)合用藥組胃癌組織內(nèi)微血管密度(MVD)顯著低于對照組。(P<0.05) 2．聯(lián)合用藥組胃癌細(xì)胞調(diào)亡明顯多于對照組，P<0.05。 3．兩組胃癌組織內(nèi)COX-2表達(dá)無顯著差別。 (P>0.05)4．聯(lián)合用藥組用藥前后比較外周血T細(xì)胞亞群，用藥后CD4<'+>百分比、CD4<'+>/CD8<'+>比值升高，而CD8<'+>百分比降低，在Ⅲ-Ⅳ期胃

6、癌患者這CD4<'+>/CD8<'+>比值顯著升高。 (P<0.05) 結(jié)論 1．塞萊昔布聯(lián)合長效蘭瑞肽明顯抑制胃癌組織的血管生成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而抑制胃癌的生長，其作用機(jī)理是通過非COX-2途徑實(shí)現(xiàn)的。 2．塞萊昔布聯(lián)合長效蘭瑞肽治療后，增加Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者外周血CD4<'+>、使CD4<'+>/CD8<'+>比值升高，上調(diào)機(jī)體抗腫瘤免疫。 3．塞萊昔布聯(lián)合長效蘭瑞肽治療胃癌無明顯毒副作用，患者耐