大孔樹脂的應(yīng)用及技術(shù)要求

1、大孔吸附樹脂的基本情況,中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所王智民2010-7-24,是20世紀(jì)60年代未在離子交換劑和其它吸附劑應(yīng)用的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種新型樹脂。是一種具有多孔立體結(jié)構(gòu)，人工合成的有機高分子聚合物。是多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，巨大的比表面積使其具有良好的吸附性能。能吸附液體中的特質(zhì)，又稱為大孔吸附樹脂(macroporous absorbing resin ),大孔樹脂（Macroporous Resin，MR）,主要應(yīng)用,植物

2、活性成份的純化如：皂苷、黃酮、內(nèi)酯、生物堿中藥復(fù)方精制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定生物化學(xué)制品的凈化、分離、回收工業(yè)廢水、廢液的處理,一、基本知識,,（一）合成方法,苯乙烯,+,二乙烯苯,甲苯二甲苯,+,懸浮共聚,抽提出甲苯二甲苯,樹脂珠體,,,,0.5%的明膠溶液,溶劑抽提,室溫晾干,25℃真空干燥,成品,,,,其中：苯乙烯為聚合單體 二乙烯苯為交聯(lián)劑 甲苯、二甲苯為致孔劑,以聚苯乙烯系

3、列為例,聚苯乙烯類合成,2、國產(chǎn)樹脂的主要類型,致孔劑：甲苯、石蠟、溶劑汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等,聚苯乙烯系列合成樹脂： Diaion: HP20, HP21 Sepabeads: SP825, SP850 Sepabeads: SP70, SP700修飾的聚苯乙烯系列合成樹脂: Sepabeads: SP207異丁烯系列合成樹脂: Diaion: HP2MG,3、三菱化學(xué)的大孔吸附樹脂

4、,4、進(jìn)口樹脂的主要型號,美國：XAD系列日本：Diaion HP和SP系列Porapak系列Chromosorb系列,5、主要理化性質(zhì),性狀：白色、乳白色至微黃色顆粒粒度：20~60目。穩(wěn)定性：不溶于水、酸、堿及有機溶劑，加熱不溶，可在150℃以下使用。含水量：40~75%。,按其極性和所選用單體分子結(jié)構(gòu)的不同，可分為：1．非極性吸附樹脂：為苯乙烯-二乙烯聚合物Amberlite XAD-4 Diaion HP-2

5、0上海試劑廠的D101、D102、D401南開大學(xué)的D1、D2、D3、D42．中等極性吸附樹脂：為聚丙烯酸酯型聚合物Amberlite XAD-6、XAD-7、 XAD-83．極性吸附樹脂：含硫氧、酰胺等基團Amberlite XAD-9 ；南大化工廠的X-5、S-8天津試劑二廠的GDX-501、GDX-601等4．強極性吸附樹脂：含氨基、吡啶、氧化氮等極性基因Amberlite XAD-11、Amberlite XA

6、D-12、天津試劑二廠的GDX-402、GDX-403等,6、類型,國產(chǎn)大孔吸附樹脂的主要型號及生產(chǎn)企業(yè),小結(jié),骨架類型：苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、異丁烯等交聯(lián)劑：二乙烯苯等致孔劑：甲苯、石蠟、溶劑汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等分散劑：明膠等,二、一般特性,,1、吸附質(zhì)的分子大小與樹脂孔徑,吸附質(zhì)通過樹脂的孔道而擴散到樹脂的內(nèi)表面被吸附，其吸附能力的大小除取決于比表面積外，還與吸附質(zhì)的分子量和構(gòu)型有關(guān)，樹脂孔徑的大小直接影響不同大小

7、分子的自由出入，從而使樹脂具有選擇性。因此，只有當(dāng)孔徑對于吸附質(zhì)足夠大時，比表面積才能充分發(fā)揮作用。以頭孢素C為例，用Amberlite XAD-4和 SIP-7300型進(jìn)行比較，盡管前者比表面積大，但平均孔徑小，因此吸附速度較慢，解吸不夠集中，雜質(zhì)的分離效果也較差。,2、樹脂的強度,MR強度與孔隙率有直接關(guān)系，也和制備工藝有關(guān)，一般地樹脂孔隙率越高，孔體積越大，則強度越差，樹脂的強度直接影響樹脂的使用壽命，從而影響著樹脂工藝法的成本

8、。,3、吸附物性質(zhì)與樹脂極性選擇,遵從類似物質(zhì)吸附類似的“相似相容”原則，根據(jù)吸附物的極性大小選擇不同類型的樹脂極性較大成分一般適用于中極性MR分離極性較小成分一般適用于非極性MR分離,4、分離規(guī)律,分子量相似的成分極性越小，吸附能力越強，則越難洗脫下來；極性越大，吸附能力越弱，則越易洗脫下來。極性相似的成分分子量越大，越易洗脫下來。,三、純化中藥成分,,藥液,水,洗脫劑,再生劑,分段收集,,,,,,,,,,,泵,檢測器/過

9、程控制器,,,,,儲罐,純化流程,,樹脂→預(yù)處理→上樣→吸附→洗脫→收集洗脫液→回收、濃縮→干燥→成品,（一）操作基本步驟,1．樹脂的預(yù)處理樹脂使用前，需根據(jù)使用要求進(jìn)行程度不同的預(yù)處理，目的是將樹脂內(nèi)孔殘存的未聚合單體與致孔劑、分散劑、防腐劑等有機殘留物除去，提高樹脂潔凈度，提高樹脂使用的安全性。①用水除去水溶性雜質(zhì)②用有機溶劑除去脂溶性雜質(zhì)③再用吸附介質(zhì)除去殘留的其它溶劑，以免影響樹脂的吸附量,大孔樹脂HP-20

10、0; 第一步 第二步 第三步 第四步 第五步 水洗 95%乙醇洗 水洗 95%乙醇洗 水洗脫 反復(fù)多次 3BV 反復(fù)多次 5BV 反復(fù)多次  棄 棄

11、棄 回收 檢查,,,,,,,,,,,,,,,檢查：取第五步水洗脫液100ml，水浴蒸干后，取1～2ml加乙醇溶解，滴加水到乙醇溶液中，溶液中無白色渾濁現(xiàn)象。檢查主要針對樹脂中殘留交聯(lián)劑、制孔劑是否洗脫完全。,樹脂預(yù)處理,2、裝柱與藥液的上柱吸附,藥液上柱前的預(yù)處理為避免大孔樹脂被污染堵塞，藥液上柱前一般需經(jīng)過濾處理，除去較多的懸浮顆粒雜質(zhì)，保證樹脂的使用順利。泄漏曲線與吸附

12、容量樹脂吸附容量=泄漏點前上柱樣品體積（ml) × 樣品濃度（mg.L-1 ),3、上柱工藝條件的篩選,上樣溶液的pH值根據(jù)化合物結(jié)構(gòu)特點，靈活改變?nèi)芤簆H值，可使提純工作達(dá)到理想效果MR對中藥成份的吸附遵循類似物易吸附類似物的原理，通常，酸性成分在酸液中能充分吸附，堿性成分則在堿性條件下能被較好地吸附，中性成分可在中性的條件下被吸附。藥液濃度，流速及樹脂柱徑高比上述因素也直接影響了MR的吸附性能，可用正交實驗考察之

13、。,4、樹脂的解吸分離,洗脫劑選擇基本要求依據(jù)“相似相溶”原理。非極性MR，洗脫劑極性越小，洗脫能力越強；中等極性大孔樹脂和極性較大的化合物來講，則用極性較大的溶劑洗脫較為合適。,分離的工藝一般經(jīng)驗,四、樹脂的再生,,1、樹脂的再生,其方法是一般用無水乙醇或95%乙醇洗脫至無色后，樹脂柱即已再生。然后用大量水洗去醇，可用于相同植物成分的分離。若樹脂顏色變深，可試用稀堿或稀酸溶液清洗，最后水洗至中性。樹脂再生的評價指標(biāo)應(yīng)從樹脂的

14、吸附性能、穩(wěn)定性等方面綜合判斷。具體可用比吸附量、比洗脫量、有效成份保留率及純度等指標(biāo)評價。,2、預(yù)處理常用方法,方法：回流法、滲漉法和水蒸氣蒸餾法等溶劑：乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇及稀酸、稀堿溶液一般方法： 有機溶劑浸泡12h→洗脫2~3BV→浸泡3~5h，洗脫→浸泡，洗脫→加2~5%鹽酸浸泡，洗脫→水洗至pH值中性→加2~5%氫氧化鈉浸泡，洗脫→水洗至pH值中性。,3、再生的常用方法,再生溶劑的選擇①乙醇：50％→95％

15、②甲醇：50％→100％③異丙醇：④丙酮：50％→100％⑤堿性乙醇溶液：⑥2～5％鹽酸：⑦2～5％NaOH：洗脫方法①正洗脫：②逆流洗脫：,簡單再生用不同濃度溶劑按極性從大到小梯度洗脫，再用2~3BV的稀酸、稀堿溶液浸泡洗脫，水洗至pH值中性即可使用強化再生先用不同濃度的有機溶劑洗脫后，反復(fù)用大體積稀酸、稀堿溶液交替強化洗脫后，水洗至pH值中性即可使用,五、殘留物檢查,,D-101,1BV3.5BV,,

16、,D-201,1BV2BV,,,HPD-100,1BV4BV,,,HPD400,1BV3BV,,,HPD-500,1BV 3.5BV,,,1、檢測方法的建立,檢查方法：氣相色譜法。檢查成分：應(yīng)根據(jù)樹脂合成過程中使用的原料和溶劑確定檢查成分。測定方法：溶劑進(jìn)樣法或頂空進(jìn)樣法，溶劑進(jìn)樣法優(yōu)于頂空進(jìn)樣法。含量限度：苯不得超過2ppm，其它有機殘留物不得超過20ppm。,方法學(xué)考察,標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性關(guān)系

17、考察空白溶劑的氣相色譜檢測基線噪音和最低檢測限的測定精密度考察重現(xiàn)性考察樣品的測定,檢測方法,色譜柱：DB-624毛細(xì)管柱（30*0.32*1.8）進(jìn)樣口：220℃，不分流℃檢測器：250 ℃，氫30mL/min, 空氣：300mL/min, 尾吹：30mL/min柱溫：40 ℃，以14 ℃/min升至190 ℃載氣：氮氣，流速：2.5mL/min

18、進(jìn)樣量：1µL,混合對照品色譜圖,,,,#Time Area Height Width Symmetry name4.121 38.2 11.8 0.0537 0.813 苯5.451 228.4 94.2 0.0443 0.941 甲苯6.796 148

19、51.8 0.0494 1.494 對－二甲苯7.167 227.2 102.8 0.0458 0.997 苯乙烯＋鄰－二甲苯8.046 169.5 73.1 0.047 1 癸烷9.025 172.1 48 0.0578 0.529

20、 間－二乙苯9.232 217.4 88.6 0.0446 1.002 十一烷9.55 68.5 21.2 0.0538 0.362 間 –乙烯乙基苯9.968 62.1 27.4 0.0464 1.05 間-二乙烯苯10.347 209.9 70.8

21、 0.0506 1.361 十二烷11.056 243.5 96.7 0.0494 1.011 萘各有機殘留物標(biāo)準(zhǔn)色譜圖（苯:2ppm,甲苯等：10ppm）,混合對照品的檢測結(jié)果,標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性范圍考察,苯： 1--5ppm, r=0.9979, Y=26.96X+1.94甲苯： 2--15ppm, r=0.9990, Y=23.91X-

22、3.43二甲苯： 2--15ppm, r=0.9983, Y=13.82X-3.39苯乙烯： 2--15ppm, r=0.9980, Y=30.51X-8.63二乙苯： 2--15ppm, r=0.9965, Y=14.70X-5.28二乙烯苯：2--15ppm, r=0.9946, Y=5.57X-1.17萘： 2--15ppm, r=0.9931, Y=23.97X-14.19十烷： 1.5--30ppm

23、, r=0.9976, Y=29.24X-21.59十一烷： 1.5--30ppm, r=0.9980, Y=27.27X-16.94十二烷： 1.5--30ppm, r=0.9977, Y=25.55X-18.60,最低檢測限考察,苯： 0.01ppm 甲苯： 0.008ppm 二甲苯： 0.015ppm 苯乙烯： 0.007ppm二乙苯： 0.015ppm二乙烯苯

24、：0.03ppm萘： 0.01ppm十烷： 0.01ppm十一烷： 0.01ppm十二烷： 0.01ppm,HPD500,HPD400,D101,不同型號藥用樹脂有機殘留物檢測結(jié)果,六、中藥保健食品中使用大孔吸附樹脂的技術(shù)要求,大孔吸附樹脂在保健食品中應(yīng)用的現(xiàn)狀,銀杏提取物24％黃酮、6％的內(nèi)酯大豆異黃酮40％的異黃酮葡萄籽提取物處理辦法掛偽造制備工藝,大孔吸附樹脂規(guī)格標(biāo)準(zhǔn),標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容應(yīng)包括大

25、孔吸附樹脂名稱、牌（型）號、結(jié)構(gòu)合成原料（主要原料、交聯(lián)劑、致孔劑、分散劑等名稱和規(guī)格）物理性狀：外觀、極性和粒徑范圍、含水量、濕密度、干密度、比表面積、孔徑、孔隙率、孔容等大孔吸附樹脂標(biāo)準(zhǔn)級別等。,大孔吸附樹脂使用說明書,大孔吸附樹脂性能簡介、適用范圍、主要原料和添加劑種類與名稱； 殘留物包括未聚單體、交聯(lián)劑、主要添加劑及其殘留量檢測方法和限量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)；使用方法和注意事項，包括新大孔吸附樹脂的預(yù)處理方法、再生處理方法和

26、操作注意事項、貯存條件等，以及可能出現(xiàn)異常情況的處理方法。,與產(chǎn)品生產(chǎn)有關(guān)的資料,提供生產(chǎn)批號、生產(chǎn)時間、產(chǎn)品檢驗報告書,相關(guān)證明文件,大孔吸附樹脂生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)名稱、地址、電話、營業(yè)執(zhí)照及相關(guān)生產(chǎn)許可證件的復(fù)印件等。,研究資料的技術(shù)要求（1）,寫明用大孔吸附樹脂純化的目的與依據(jù)詳細(xì)說明應(yīng)用樹脂進(jìn)行分離、純化的目的和必要性，并提供相關(guān)研究或文獻(xiàn)資料。 詳細(xì)說明樹脂的預(yù)處理方法和合格標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方法：包括考察預(yù)處理溶劑的種類、用量、浸

27、泡時間、流速、溫度、pH等工藝參數(shù)和操作規(guī)程。,研究資料的技術(shù)要求（2）,生產(chǎn)工藝的研究資料樹脂型號的選擇、比上柱量、比吸附量、比洗脫量、樹脂柱的徑-高比、提取液的適宜上柱溫度、pH及流速、解吸附溶劑及其條件的選擇、解吸附終點判定方法等研究資料，并將上述資料作為該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的一部分。 大孔吸附樹脂再生方法的確定樹脂經(jīng)使用后，吸附能力下降，應(yīng)進(jìn)行再生處理。根據(jù)功效成分和樹脂的性質(zhì)，制訂樹脂再生處理方法及其合格標(biāo)準(zhǔn)申請人應(yīng)制定相應(yīng)

28、的標(biāo)準(zhǔn)、SOP并列入企標(biāo)附錄,研究資料的技術(shù)要求（3）,保健食品的原料使用樹脂者申請時還應(yīng)提供原料生產(chǎn)企業(yè)的詳細(xì)資料原料的制備工藝和詳細(xì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括原料中大孔吸附樹脂殘留物的標(biāo)準(zhǔn)和檢測報告。申請人應(yīng)提供由SFDA認(rèn)定的檢驗機構(gòu)出具的該原料大孔吸附樹脂殘留物的檢驗報告。,安全性毒理學(xué)評價資料,產(chǎn)品及原料生產(chǎn)過程中應(yīng)用的要求：樹脂應(yīng)用前應(yīng)進(jìn)行預(yù)處理，處理后樹脂中的有機殘留物應(yīng)控制：對苯乙烯骨架：苯殘留量<2ppm、二乙烯

29、苯<20 ppm。對其它類型的樹脂，根據(jù)具體情況確定限量標(biāo)準(zhǔn)。原則上,不得使用再生后的比吸附量仍下降達(dá)30%以上時的樹脂保健食品原料生產(chǎn)者，應(yīng)對原料的樹脂殘留物進(jìn)行檢驗或復(fù)核。苯乙烯骨架：原料中二乙烯苯<50 μg/kg，并將此列入企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。若原料質(zhì)量達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的，可免測終產(chǎn)品的樹脂殘留物量。,安全性毒理學(xué)評價資料,產(chǎn)品及原料生產(chǎn)過程中應(yīng)用的要求：建立樹脂殘留物的檢測方法和標(biāo)準(zhǔn)，并列入企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。對保健食品生產(chǎn)

30、過程中應(yīng)用樹脂者苯乙烯骨架：其產(chǎn)品中二乙烯苯含量要求為小于50 μg/kg。原則上，不得以多個動植物原料混合后再用樹脂純化生產(chǎn)保健食品。,七、起草說明,起草的指導(dǎo)思想,根據(jù)保健食品的特點無規(guī)則的、長期的、甚至是可以大量食用的首要問題是其安全性；其次是其保健功能根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)借鑒FDA對食品中應(yīng)用樹脂的要求，便于企業(yè)的產(chǎn)品得到國際的認(rèn)可根據(jù)中藥特點中藥成分的復(fù)雜性，決定了應(yīng)考察其合理性根據(jù)企業(yè)現(xiàn)狀和目前的科技水平標(biāo)準(zhǔn)的制

31、訂應(yīng)考慮企業(yè)的科技水平和目前我國科技的水平，特別是中藥的科研水平，嚴(yán)格要求和靈活掌握相結(jié)合。,對技術(shù)要求的解釋,基本原則“以動、植物為原料制備的保健食品，原則上不宜過分的提純，盡量保持其傳統(tǒng)食用習(xí)慣，以保證其長期食用的安全性?！币罁?jù) 用于保健品的原料若過于純化，功效作用會增強，但是，可能的毒副作用也將可能增加或增多。借鑒FDA對植物藥的做法對于過分純化植物性產(chǎn)品，要求嚴(yán)格的安全性資料,解釋,大孔吸附樹脂有各種型號和規(guī)格，分別具

32、有各自相應(yīng)的特性；在用大孔吸附樹脂純化食品原料中，根據(jù)功效成分的化學(xué)性質(zhì)的不同，應(yīng)選擇適宜的樹脂進(jìn)行產(chǎn)品的純化。樹脂合格與否直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和安全,依據(jù),樹脂由于其合成原料來源的不同，其安全性是不同的，為此，F(xiàn)DA規(guī)定：二乙烯苯原料的純度應(yīng)達(dá)到二乙烯苯不少于79%(W/W)，乙基二乙烯苯不少于15-20% (W/W)、非聚合雜質(zhì)應(yīng)低于4%(W/W)；合成樹脂時所采用的致孔劑、交聯(lián)劑、添加劑等的不同，有可能直接影響到保健食品的安全性

33、。故必須對樹脂的原料進(jìn)行限定和明確。合成樹脂的交聯(lián)劑、致孔劑等須由樹脂生產(chǎn)企業(yè)出具證明，并在出廠時達(dá)到相應(yīng)的樹脂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。用樹脂生產(chǎn)保健食品的單位在使用時，應(yīng)對樹脂進(jìn)行預(yù)處理，并制定相應(yīng)的SOP，以保證在生產(chǎn)出的食品中的樹脂或有毒添加劑的殘留在國際安全標(biāo)準(zhǔn)的范圍之內(nèi)。,采用大孔吸附樹脂工藝的中藥技術(shù)要求(草案),1．所有大孔吸附樹脂必須提供“藥監(jiān)局規(guī)定的技術(shù)要求”所規(guī)定的項目外，另應(yīng)增加重金屬限量檢查。2．苯乙烯骨架型大孔吸附樹脂

34、殘留物檢查項目為：甲苯、二甲苯、二乙基苯類（二乙烯基）、烷烴類、苯乙烯、苯；其限量不能高于國家標(biāo)準(zhǔn)或國際通用標(biāo)準(zhǔn)。若采用其它類型的大孔吸附樹脂，或有其它類型添加劑、致孔劑等，則應(yīng)制訂相應(yīng)基團或添加劑、致孔劑的限量檢查。3．化學(xué)指標(biāo)控制了大孔吸附樹脂殘留量，可以考慮不再增加作安全性動物試驗。4．苯乙烯骨架型大孔吸附樹脂前處理合格評價指標(biāo)：a 用三倍量乙醇洗脫樹脂柱，洗脫液加等量水不應(yīng)顯渾濁;b 洗脫液用紫外光譜掃描不得檢出吸收峰；

35、c 其它類型樹脂應(yīng)建立相應(yīng)評價指標(biāo)。,附,采用大孔吸附樹脂工藝的中藥技術(shù)要求（草案）,5．苯乙烯骨架型大孔吸附樹脂再生次數(shù)不宜硬行規(guī)定，當(dāng)吸附容量下降30％以上，則應(yīng)視為不宜再使用。6. 大孔吸附樹脂純化復(fù)方是發(fā)展趨勢，但應(yīng)說明采用大孔吸附樹脂純化的必要性與方法的合理性。二類以上新藥（除注射劑外）用理化指標(biāo)評價即可，三類混合上柱純化者，在理化指標(biāo)難以反應(yīng)合理性時，應(yīng)配合主要藥效學(xué)對比試驗，以保證上柱前與洗脫后藥物的“等效性”。7.

36、 上柱、吸附、洗脫為大孔吸附樹脂純化主要工藝步驟，可用上柱量、比吸附量、保留率、純度等參數(shù)來評價純化效果。8．注射液純化要求的特殊性，應(yīng)選用專用大孔吸附樹脂，其樹脂所有項目殘留量應(yīng)是同類樹脂中殘留量最低者。9. 建議在成品中建立樹脂殘留物或裂解物的檢測項目與方法，并制訂合理的限量（二類以上可以僅控制原料）。,附,分析,一般來說，應(yīng)用大孔樹脂純化處理植物性藥品時，絕大多數(shù)為聚乙烯苯類和聚丙烯酸酯類樹脂。生產(chǎn)企業(yè)針對樹脂的特性有其預(yù)處

37、理方法，但是，根據(jù)保健食品的特定要求，應(yīng)對大孔樹脂的預(yù)處理方法進(jìn)行詳細(xì)的研究，以達(dá)到樹脂中的有毒或有害物質(zhì)殘留量符合相關(guān)國內(nèi)外規(guī)定的要求。預(yù)處理方法根據(jù)樹脂之不同而異，這些數(shù)據(jù)需要通過研究來確定，而不是常規(guī)操作，因此應(yīng)給出原則而不是具體的方法。檢測殘留的項目應(yīng)該有科學(xué)依據(jù)或國際上已經(jīng)采用的通則，或給出范例，以便于研究者根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)來確定相應(yīng)的檢測項目和方法。,FDA的要求（二乙烯苯共聚物）,在下述情況下，可用于去除流體食品中的有機

38、物(a) 共聚物制備成適當(dāng)?shù)奈锢硇螤钍怯梢欢墑e的二乙烯苯聚合而形成，該一定級別要求至少79%的二乙烯苯（W/W），15-20%的乙基二乙烯苯（W/W）和<4%的非聚合雜質(zhì)（W/W）組成。(b) 根據(jù)生產(chǎn)者的說明書，該共聚物應(yīng)先以水溶性的醇進(jìn)行預(yù)洗脫，直至二乙烯苯達(dá)到低于50ppb的水平。其檢測方法參見“The Determination of Divinylbenzene in Alcohol Extracts of A

39、mberlite XAD-4”，該方法可向“食品安全和應(yīng)用營養(yǎng)中心”索取。然后，根據(jù)生產(chǎn)者的建議，以水洗脫，以去除萃取溶劑，保證在使用樹脂時能達(dá)到cGMP的食品級純度要求。(c) 流體食品接觸聚合物的溫度應(yīng)維持在≤79.4℃的溫度。(d) 共聚物可應(yīng)用于接觸食品這類食品只能是type I, II和VI-B（碳水飲料除外）中的食品（描述于本章Sec. 176.170中段落(c)的表1中）。,解釋,“樹脂型號的選擇、比上柱量、比吸附量

40、、比洗脫量、樹脂柱的徑-高比、提取液的適宜上柱溫度、pH及流速、解吸附溶劑及其條件的選擇、解吸附終點判定方法等研究資料，并將上述資料作為該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的一部分?！辈煌M成的保健食品，其成分類別不同，所需要的功效成分也不同，大孔樹脂對不同成分的吸附和解吸附能力也不同，因此，為了保證上市產(chǎn)品的質(zhì)量，應(yīng)提供與生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的研究資料。,解釋,“樹脂經(jīng)使用后，吸附能力下降，應(yīng)進(jìn)行再生處理。根據(jù)功效成分和樹脂的性質(zhì)，制訂樹脂再生處理方法

41、及其合格標(biāo)準(zhǔn)。申請人應(yīng)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)、SOP并列入企標(biāo)附錄”解釋和依據(jù)在實際生產(chǎn)中，樹脂是需要重復(fù)使用的，因此應(yīng)制定相應(yīng)的方法和SOP。第一條，參照SFDA對中藥的要求。第二條，給不同樹脂和產(chǎn)品一個自主建立標(biāo)準(zhǔn)的余地,解釋,“應(yīng)說明采用樹脂純化的必要性與合理性”解釋目前保健食品中使用的提取物或中間體原料主要有：大豆異黃酮、葡萄籽提取物、銀杏提取物、人參莖葉總皂苷、三七總皂苷、山楂總黃酮等。市場可以購買或自制，有些為了降低服

42、用量而對以中藥為主的保健食品進(jìn)行精制時，應(yīng)說明其必要性和方法上的合理性。,解釋,“樹脂的標(biāo)準(zhǔn)及其在成品中的殘留量（二乙烯苯，應(yīng)小于50ppb）的檢測方法和標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)列入成品的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。”解釋有些是購買的中間體原料，對方不愿意說出其樹脂的合成組成（出于種種原因），如何來控制之呢？采用終產(chǎn)品的控制方法。把生產(chǎn)使用的樹脂標(biāo)準(zhǔn)列入企標(biāo)中，是給生產(chǎn)企業(yè)一個標(biāo)準(zhǔn)，以保證終產(chǎn)品的質(zhì)量。,解釋,“原則上，不得以多個動植物原料混合后再用樹脂純化生產(chǎn)保