《綠色有機(jī)合成》ppt課件

1、2024/4/3,1,綠色化學(xué) 6.綠色有機(jī)合成,濟(jì)南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院主講：任 皞,2024/4/3,U of J,2,Contents,,2024/4/3,U of J,3,6.1 原子的經(jīng)濟(jì)性,6.1. 1原子經(jīng)濟(jì)性的概念　　 原子經(jīng)濟(jì)性的概念是1991年美國(guó)著名有機(jī)化學(xué)家Trost提出的，他以原子利用率衡量反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性： 原子利用率=（預(yù)期產(chǎn)物的分子量／反應(yīng)物質(zhì)

2、的原子量總和）×100%　　原子利用率越高，反應(yīng)產(chǎn)生的廢棄物越少，對(duì)環(huán)境造成的污染也越少。,2024/4/3,U of J,4,A　+ 　B 　= 　　C 　+　D　　　　　　　 主產(chǎn)物 副產(chǎn)物反應(yīng)產(chǎn)生的副產(chǎn)物D往往是廢物，因此可成為環(huán)境的污染源。　　綠色有機(jī)合成應(yīng)該是原子經(jīng)濟(jì)性的，即原料的原子100%轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物，不產(chǎn)生廢棄物。如Diels-Alder反應(yīng)就是一個(gè)原子經(jīng)濟(jì)性的反應(yīng):,原子利用率=[ 82／(28+

3、54)]×100%=100%,2024/4/3,U of J,5,在Witting 反應(yīng)中,原子利用率=[ 14／356]×100%=3.93%,2024/4/3,U of J,6,6.2 綠色原料,6.2.1 用碳酸二甲酯代替硫酸二甲酯　　硫酸二甲酯(CH3)2SO4，是一種常用的甲基化試劑，但有劇毒且具有致癌性。目前，在甲基化反應(yīng)中，可用非毒性的碳酸二甲酯代替硫酸二甲酯。,2024/4/3,U of J,7,

4、6.2.2 用CO、CO2代替光氣,光氣(學(xué)名：二氯化碳酰,有干草味 )是一種劇毒的氣體，曾在軍事上用作化學(xué)武器。但它是合成碳酸二甲酯、異氰酸酯、氨基甲酸酯等重要工業(yè)原料的試劑。,2024/4/3,U of J,8,6.2.2.1 碳酸二甲酯的合成,2024/4/3,U of J,9,6.2.2.2 氨基甲酸酯的合成　　氨基甲酸酯是毒性較低的農(nóng)藥，也是重要的中間體，傳統(tǒng)工藝以胺和光氣合成。,,,,Riley,McGhee等用CO2和

5、胺反應(yīng)直接生成異氰酸酯和氨基甲酸酯。,2024/4/3,U of J,10,6.2.3 用安全的原料代替氫氰酸,氫氰酸（HCN）沸點(diǎn)為25.7℃，在室溫下是液體或氣體，劇毒，空氣中最高容許濃度為0.3毫克/立方米,當(dāng)濃度達(dá)到300毫克/立方米時(shí),可使人立即死亡。以氫氰酸為原料的合成中,有機(jī)玻璃的單體-甲基丙烯酸甲酯和晴綸的單體-丙烯晴傳統(tǒng)的合成方法要以氫氰酸為原料。反應(yīng)以氫氰酸為原料，經(jīng)三個(gè)步驟得甲基丙烯酸甲酯，第二步反應(yīng)的副產(chǎn)物也

6、是氫氰酸，因此是環(huán)境不友好的。,2024/4/3,U of J,11,美國(guó)殼牌公司用丙炔-鈀催化甲氧碳基化合成甲基丙烯酸甲酯。新合成路線避免使用氫氰酸和濃硫酸，且原子利用率達(dá)到100%，是環(huán)境友好的。,,2024/4/3,U of J,12,6.2.4 CO2為原料合成甲醇、乙醇不少化學(xué)家致力于CO2的利用，探索以CO2為原料催化合成甲醇、乙醇的方法： CO2加氫時(shí)，上述三個(gè)反應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。但在相同條件下，以釕和鎳

7、為催化劑，生成較高產(chǎn)率的甲烷；而以鉑和鈀為催化劑，生成較高產(chǎn)率的甲醇。,,2024/4/3,U of J,13,6.2.5 以生物質(zhì)為原料的有機(jī)合成,今天，95%以上的有機(jī)化學(xué)品來(lái)自石油，但是，地球上的煤和石油是有限的和不可再生的。因此，如何利用生物質(zhì)為原料生產(chǎn)人類(lèi)需要的化學(xué)品就成為綠色有機(jī)合成的戰(zhàn)略任務(wù)?！　『芫靡郧埃祟?lèi)就懂得用淀粉發(fā)酵制酒，這是最古老的以生物質(zhì)為原料的合成。地球上最多的生物質(zhì)是木質(zhì)纖維素，如農(nóng)作物的稻桿、麥桿、高

8、粱桿、玉米桿等，單中國(guó)每年就有15億噸，其中除少量用于造紙外，大部分都燒掉，既污染環(huán)境又造成浪費(fèi)。,2024/4/3,U of J,14,,如果能把它們轉(zhuǎn)化成化學(xué)品，可制取2～3億噸乙醇、8000萬(wàn)噸糠醛和3億噸木質(zhì)素，創(chuàng)造數(shù)百億元的價(jià)值，既保護(hù)環(huán)境又造福社會(huì)。1999年，美國(guó)的Biofine公司獲得美國(guó)總統(tǒng)綠色化學(xué)挑戰(zhàn)獎(jiǎng)之小企業(yè)獎(jiǎng)。他們的獲獎(jiǎng)項(xiàng)目是把廢纖維轉(zhuǎn)化成乙酰丙酸。　　反應(yīng)的原料可以是造紙廢物、城市固體垃圾、不可循環(huán)使用的廢

9、紙、廢木材和農(nóng)業(yè)殘留物，用稀硫酸在200～220℃處理15分鐘，產(chǎn)率可達(dá)70%～90%，同時(shí)可得有價(jià)值的副產(chǎn)品甲酸和糠醛。,視頻-3石油的替代品——生物質(zhì)能源.flv,視頻-4生物質(zhì)能——發(fā)電.flv,2024/4/3,U of J,15,6.3溶劑的革命,有機(jī)溶劑由于揮發(fā)性大、毒性大而成為有機(jī)合成工業(yè)的主要污染源，環(huán)境友好的有機(jī)合成應(yīng)該盡量不用或少用有機(jī)溶劑。　　美國(guó)總統(tǒng)綠色化學(xué)挑戰(zhàn)獎(jiǎng)的獎(jiǎng)項(xiàng)之一就是改進(jìn)溶劑和反應(yīng)條件獎(jiǎng)。,2024/

10、4/3,U of J,16,6.3.1 超臨界CO2作溶劑,超臨界流體是指處于超臨界溫度及壓力下的流體，它介于氣態(tài)和液態(tài)之間，密度接近于液體而粘度與擴(kuò)散系數(shù)接近于氣體，因而在萃取、分離、重結(jié)晶及合成反應(yīng)中表現(xiàn)出特有的優(yōu)越性。超臨界CO2尤以臨界溫度及壓力適中、無(wú)腐蝕不燃燒、廉價(jià)無(wú)毒而得到廣泛應(yīng)用。,2024/4/3,U of J,17,表6.3.1 超臨界萃取的應(yīng)用,2024/4/3,U of J,18,6.3.1.1　超臨界CO2

11、在有機(jī)物萃取中的應(yīng)用,超臨界CO2萃取與傳統(tǒng)萃取工藝比較，具有萃取時(shí)間短、萃取費(fèi)用少、萃取更徹底、可進(jìn)行熱敏感樣品及痕量組分萃取等優(yōu)點(diǎn)，特別適合于不穩(wěn)定天然產(chǎn)物和生物活性物質(zhì)的提取、分離，生產(chǎn)出近于完美的綠色產(chǎn)品。,2024/4/3,U of J,19,6.3.1.2 超臨界CO2用作有機(jī)合成的溶劑,非對(duì)稱(chēng)烯烴加氫時(shí)得到一對(duì)旋光對(duì)映異構(gòu)體，而合成的目標(biāo)只是其中一個(gè)。臨床上，旋光性藥物往往一種對(duì)映體有效，另一種無(wú)效甚至有毒。所以，合成出消

12、旋的藥物不但原子利用率低，而且由于對(duì)映體的物理、化學(xué)性質(zhì)非常接近，其分離、提純非常困難。由此，旋光選擇性在制藥工業(yè)中顯得特別重要?！　urk小組以超臨界CO2 作溶劑，提高不對(duì)稱(chēng)氫化的選擇性。,對(duì)映體過(guò)量百分?jǐn)?shù),2024/4/3,U of J,20,表6.3.2 以超臨界CO2 作介質(zhì)的聚合反應(yīng),2024/4/3,U of J,21,6.3.2 以水作溶劑,有機(jī)化合物多數(shù)極性較低，水溶性很小，所以，多數(shù)有機(jī)合成反應(yīng)都在有機(jī)溶劑中進(jìn)

13、行。然而，水是最廉價(jià)、無(wú)毒、環(huán)境友好的。因此，水相反應(yīng)成為綠色有機(jī)合成的一個(gè)熱點(diǎn)，而且研究結(jié)果表明，用水作溶劑在某些反應(yīng)中，比有機(jī)相中反應(yīng)可得到更高的產(chǎn)率或立體選擇性。,2024/4/3,U of J,22,2000年，T.A.Bryson報(bào)道以甲酸鈉為還原劑，在250～350℃，約1300 Psi，以水為溶劑，不需要其他共溶劑或催化劑，可把醛和一些酮還原成醇。,2024/4/3,U of J,23,又如醛在酮存在下，用四丁基銨氰硼化

14、氫在酸性HMPA或NaBH(S′Bu)3中，可極好地還原，但副產(chǎn)物對(duì)環(huán)境有害。 而以水為溶劑，用3摩爾量的甲酸鈉還原醛和酮,反應(yīng)結(jié)束后，只需把有機(jī)物與水分離，蒸餾可得產(chǎn)物。,,2024/4/3,U of J,24,6.3.3 固相合成,水相反應(yīng)避免了有機(jī)溶劑對(duì)環(huán)境的污染，但在工業(yè)生產(chǎn)中，廢水若處理不當(dāng)仍會(huì)產(chǎn)生環(huán)境問(wèn)題。　　固相反應(yīng)則是在無(wú)溶劑的條件下反應(yīng)，能在源頭上阻止污染物。目前研究成功的固相反應(yīng)，顯示了節(jié)省能源、無(wú)爆燃

15、性等優(yōu)點(diǎn)，且產(chǎn)率高、工藝過(guò)程簡(jiǎn)單，某些反應(yīng)還具有立體選擇性。 固相反應(yīng)包括雜環(huán)脫氫、烯烴環(huán)氧化臭氧化、醇氧化、硫醚氧化、酚氧化等；固相還原包括醌、酯、醛和環(huán)氧丙烷還原成醇，烯炔還原成烷，硝基、疊氮化合物還原成胺等都相當(dāng)成功。,2024/4/3,U of J,25,β-萘酚在FeCl3的作用下，偶聯(lián)成2，2-二羥基-1，1-聯(lián)萘。,,,偶聯(lián)反應(yīng),反應(yīng)在液相進(jìn)行，收率低又伴隨副產(chǎn)物醌的生成；但采用固相反應(yīng)，以FeCl3

16、3;6H2O為氧化劑，在50℃反應(yīng)2小時(shí)，再經(jīng)稀HCl洗滌，便可得到產(chǎn)物，產(chǎn)率為95%。,2024/4/3,U of J,26,長(zhǎng)期以來(lái)，由于思想的束縛，人們一直認(rèn)為固體間的化學(xué)反應(yīng)必須在溶劑相中進(jìn)行，直到環(huán)境的惡化給地球帶來(lái)的災(zāi)難到了如此嚴(yán)重的地步，才反過(guò)來(lái)尋求環(huán)境友好的合成方法。 今天，固相合成方法便成為有機(jī)合成的一個(gè)焦點(diǎn)，在組合化學(xué)中，為篩選高效的醫(yī)藥、農(nóng)藥、催化劑等作出巨大的貢獻(xiàn)。,2024/4/3,U of J,2

17、7,6.4 綠色催化劑,近年來(lái)，一些價(jià)廉易得、無(wú)污染、無(wú)腐蝕性的固體支持劑如沸石、分子篩、硅膠、石墨、樹(shù)脂等廣泛用作有機(jī)合成的催化劑，電催化、酶催化等也在有機(jī)合成中發(fā)揮越來(lái)越大的作用。,2024/4/3,U of J,28,分子篩是一種多功能的催化劑，它可作為酸性催化劑，對(duì)反應(yīng)原料和產(chǎn)物也有篩分作用。最初的分子篩是天然沸石，即Si和Al組成的晶體化合物；目前，分子篩還可以是雜原子分子篩，可以由P,B,Ti等和Si或Al組成，已廣泛用于石

18、油化工和精細(xì)化工生產(chǎn)中。,分子篩催化劑,2024/4/3,U of J,29,鈦硅分子篩催化劑以及化學(xué)修飾的無(wú)機(jī)介孔材料，由于具有良好的熱穩(wěn)定性而成為新研究熱點(diǎn)。 如環(huán)氧丙烷的生產(chǎn)，傳統(tǒng)工藝為：,反應(yīng)不僅以有毒的氯氣為原料，而且還伴生大量的氯化鈣廢水。,鈦硅分子篩催化劑,2024/4/3,U of J,30,,以鈦硅分子篩為催化劑，丙烯與H2O2可經(jīng)一步反應(yīng)生成環(huán)氧丙烷,由于生成的副產(chǎn)物是水，因此不會(huì)污染環(huán)境。,2024/4/3

19、,U of J,31,在醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)中，合成旋光純的產(chǎn)品是化學(xué)家們苦苦追求的目標(biāo)。手性催化劑的作用是使反應(yīng)朝目標(biāo)產(chǎn)物轉(zhuǎn)化，直接合成旋光純的化合物，或目標(biāo)產(chǎn)物占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。,,手性催化,2024/4/3,U of J,32,Monsate公司合成手性耐普生達(dá)第一步為電催化氧化，第二步為酸催化脫水，第三步手性催化得98.5%旋光純度的S-耐普生達(dá)。,2024/4/3,U of J,33,6.5.1 更新合成路線　　1999年，美國(guó)總統(tǒng)

20、綠色化學(xué)挑戰(zhàn)獎(jiǎng)把“更新合成路線獎(jiǎng)”授予Lilly研究實(shí)驗(yàn)室，獎(jiǎng)勵(lì)他們?cè)O(shè)計(jì)出更有效的、更少?gòu)U棄物的合成方法制備抗痙攣藥LY300164。,6.5 優(yōu)新合成路線,2024/4/3,U of J,34,LY300164新舊合成路線對(duì)比,舊合成路線: 需要使用大量有機(jī)溶劑、產(chǎn)生含鉻污染物，并經(jīng)過(guò)一個(gè)效率低的還原過(guò)程。新合成路線:（每生產(chǎn)100公斤計(jì)算） 可避免3.4萬(wàn)升有機(jī)溶劑的使用； 可避免300公斤含鉻污染物的

21、產(chǎn)生； 使原來(lái)的6個(gè)中間體減少為3個(gè)； 減少工作人員對(duì)有害化學(xué)品的接觸，降低成本； 產(chǎn)率從16%提高到55%。,2024/4/3,U of J,35,6.2 綠色工藝的設(shè)計(jì),三廢的處理過(guò)程不應(yīng)產(chǎn)生新的污染，這樣才能實(shí)現(xiàn)減少或消除污染。更有實(shí)際意義的是綠色工藝的設(shè)計(jì)?；瘜W(xué)工作者正是在探索污染物的防治、轉(zhuǎn)化、處理及綜合利用的途徑，積極改革舊工藝，探尋無(wú)污染或低排放的“綠色”新工藝中發(fā)揮著重要作用。例如有機(jī)化學(xué)家在有機(jī)合成工

22、業(yè)中，提出對(duì)合成途徑原子利用率和E－因子的分析和估價(jià)，以此綜合考慮對(duì)原料的選取、能量的耗損、以及廢料的環(huán)境商值EQ等，探索新的合成工藝①。,2024/4/3,U of J,36,,E－因子定義為每生產(chǎn)1kg期望產(chǎn)品的同時(shí)產(chǎn)生的廢物的量，即E-因子=廢料質(zhì)量/產(chǎn)品質(zhì)量。表5-3列出了不同生產(chǎn)部門(mén)生產(chǎn)中環(huán)境所能接受的E-因子的大小。,2024/4/3,U of J,37,,從表中可看到，精細(xì)化工（如染料）和制藥工業(yè)的E－因子較大，主要廢料是

23、在純化產(chǎn)品的反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的無(wú)機(jī)鹽。一般步驟多廢料就多。因此，減少合成步驟、無(wú)機(jī)鹽的形成，即開(kāi)發(fā)無(wú)鹽生產(chǎn)工藝，可減少?gòu)U料向環(huán)境的排放。,2024/4/3,U of J,38,,環(huán)境商值EQ是綜合考慮廢物的排放量和廢物在環(huán)境中的毒性行為，用以評(píng)價(jià)各種合成方法相對(duì)于環(huán)境的好壞。 環(huán)境商EQ=E×Q 式中E即為E－因子， Q為根據(jù)廢物在環(huán)境中的行為給出的對(duì)環(huán)境不友好度 例如，無(wú)害的Na

24、Cl和(NH4)2SO4若Q定為1，則有害重金屬離子的鹽類(lèi)基于其毒性大小，其Q為100～1000。環(huán)境商值愈大，廢物對(duì)環(huán)境的污染愈嚴(yán)重，因此EQ值的大小是化學(xué)工程師衡量或選擇合理生產(chǎn)工藝的重要因素。,2024/4/3,U of J,39,,要降低EQ值，意味著要減少生產(chǎn)工藝過(guò)程中廢物的排放量，就是要提高合成工藝中的原子利用率。原子利用率定義為：,為此，要選擇合適的途徑，提高原子利用率。除理論產(chǎn)率外，還需考慮和比較不同途徑的原子利用率，這

25、是有關(guān)生產(chǎn)過(guò)程對(duì)環(huán)境產(chǎn)生的潛在影響的又一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。,2024/4/3,U of J,40,環(huán)氧乙烷（C2H4O）生產(chǎn)中，經(jīng)典工藝和新工藝（一步催化反應(yīng)）不同原子利用率的比較。,,總反應(yīng),原子利用率=44/173=25%,經(jīng)典工藝,2024/4/3,U of J,41,現(xiàn)代石油化學(xué)工藝,原子利用率=100%,2024/4/3,U of J,42,組合化學(xué)(Combinatorial Chemistry)是近10年發(fā)展起來(lái)的新興化學(xué)前沿

26、。1988年Furk等首先提出組合化的概念，1991年在一次專(zhuān)門(mén)會(huì)議上才正式使用這一名詞。1994年，美國(guó)化學(xué)文摘（CA）設(shè)立組合化學(xué)主題。1995年專(zhuān)業(yè)性期刊“Molecular Diversity(分子多樣性)”應(yīng)運(yùn)而生，1996年其影響因子高達(dá)6.000(同年, J.Am.Chem. Soc.為5.948,J.Org.Chem.為3.722)。,6.6 組合化學(xué),2024/4/3,U of J,43,,目前，美國(guó)及歐洲一

27、些國(guó)家相繼成立組合化學(xué)公司，專(zhuān)門(mén)進(jìn)行定向靶標(biāo)的組合化合物庫(kù)的合成，已取得一定的成果。據(jù)1998年不完全統(tǒng)計(jì)，與組合化學(xué)有關(guān)的專(zhuān)利發(fā)明已有174項(xiàng)；1997年市場(chǎng)總營(yíng)業(yè)額為2.76億美元。,2024/4/3,U of J,44,組合化學(xué)是一門(mén)將化學(xué)合成、組合理論、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)及機(jī)器人結(jié)合為一體的技術(shù)。它根據(jù)組合原理在短時(shí)間內(nèi)將不同構(gòu)建模塊以共價(jià)鍵系統(tǒng)地、反復(fù)地進(jìn)行連接，從而產(chǎn)生大批的分子多樣性群體，形成化合物庫(kù)(Compound L

28、ibrary)；然后，運(yùn)用組合原理，以巧妙的手段對(duì)化合物庫(kù)進(jìn)行篩選、優(yōu)化，得到可能的有目標(biāo)性能的化合物結(jié)構(gòu)的科學(xué)。,,6.6.1 組合化學(xué)的定義,2024/4/3,U of J,45,6.6.2 組合化學(xué)的特點(diǎn)　　組合化學(xué)與傳統(tǒng)合成有顯著的不同。傳統(tǒng)合成方法每次只合成一個(gè)化合物；組合合成用一個(gè)構(gòu)建模塊的n個(gè)單元與另一個(gè)構(gòu)建模塊的n個(gè)單元同時(shí)進(jìn)行一步反應(yīng)，得到n×n個(gè)化合物；若進(jìn)行m步反應(yīng)，則得到（n×n）m個(gè)化合物

29、。有人作過(guò)統(tǒng)計(jì)，一個(gè)化學(xué)家用組合化學(xué)方法在2～6周的工作量，十個(gè)化學(xué)家用傳統(tǒng)合成方法要花費(fèi)一年的時(shí)間才能完成。所以，組合化學(xué)大幅度提高了新化合物的合成和篩選效率，減少了時(shí)間和資金的消耗，成為20世紀(jì)末化學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。,,2024/4/3,U of J,46,組合化學(xué)合成包括化合物庫(kù)的制備、庫(kù)成分的檢測(cè)及目標(biāo)化合物的篩選三個(gè)步驟。化合物庫(kù)的制備包括固相合成和液相合成兩種技術(shù)，一般模塊的制備以液相合成為主，而庫(kù)的建立以固相合成為主。,6