抗癌藥on01910.na的合成方法研究

1、 中文摘要抗癌藥O N 0 1 9 1 0 ．N a 的合成方法研究摘 要癌癥是一種嚴重威脅人類生命健康的疾病，研究人員均十分重視抗癌藥物的研發(fā)。癌癥被認為是由個別細胞的無限制增殖導致的，這通常歸咎于細胞正常分化和程序性死亡功能的異常，細胞周期和細胞分裂的調(diào)節(jié)異常會使癌細胞異常生長。通過體外試驗研究，已經(jīng)了解了細胞是如何生長和分化的，典型的細胞周期主要分為四期：G 1 期，S 期，G 2 期和M 期。當今抗癌藥物的開發(fā)大部分集中于一些

2、對于癌細胞至關(guān)重要而又較為獨特的特殊靶點，這些靶點對于癌細胞的發(fā)育，生長，增殖都具有十分重要的意義。一些核內(nèi)蛋白激酶嚴格地控制著細胞的增殖，這些激酶包括：檢查點激酶( C H K ) ，細胞周期素依賴性激酶( C D K ) ，它們調(diào)控細胞周期，極光激酶和p o l o 樣激酶從而影響細胞的有絲分裂。現(xiàn)有許多以這些激酶作為靶點而設計開發(fā)的新型抗癌藥物。P o l o 樣激酶( P L K s ) 家族是一組絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，它共有

3、五個成員( P L K l 。5 ) 。P o l o 樣激酶各亞型結(jié)構(gòu)相似，并且都有被稱為p o l o b o x的保守調(diào)節(jié)域。目前，在P L K s 中對P L K l 的研究是最多的，P L K l 在有絲分裂初始、中心體形成、紡錘體形成和穩(wěn)定以及胞質(zhì)分裂期都發(fā)揮著相當重要的作用。同極光激酶一樣，P L K l 在有絲分裂的不同時期存在于不同的區(qū)域，前期存在于中心體，然后轉(zhuǎn)位期位于著絲點并和紡錘體，最后在末期和分裂期位于中間體。

4、對P L K l 進行抑制可以阻滯單極紡錘體的形成，影響有絲分裂并最終導致細胞死亡。在對多種腫瘤，包括非小細胞肺癌，頭頸癌以及一些胃腸道癌癥的試驗中，都檢測到了P L K l ．的過度表達因此正常增殖細胞中P L K l 的過度表達是細胞癌變的一個重要原因。P L K l的過度表達會影響正常細胞周期，最終導致基因組不穩(wěn)定。( 目．2 一[ 2 。甲氧基一5 一( 2 ，4 ，6 一三甲氧基苯乙烯磺酰甲基) ] 苯胺基乙酸鈉( O N 0