抗癌藥靶向(葉酸介導)納米給藥系統(tǒng)的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:合成葉酸偶聯(lián)牛血清白蛋白(F—BSA);制備載藥葉酸偶聯(lián)牛血清白蛋白納米粒(F—BSANP),并對其包封率及其靶向性進行評價。 方法:1、葉酸在縮合劑的作用下與牛血清白蛋白偶聯(lián)。以葉酸與白蛋白的偶聯(lián)率為評價指標,運用正交實驗設計優(yōu)化葉酸偶聯(lián)牛血清白蛋白的合成條件。 2、用去溶劑法制備納米粒。同樣也采用正交實驗設計方法設計納米粒的制備實驗,以包封率為評價指標篩選最佳的制備工藝。 3、選擇A549肺癌細胞作為靶

2、細胞,而人骨髓間充質(zhì)干細胞(MSC)作為正常的對照細胞。整個實驗分為五組:生理鹽水組、砒霜組、載藥F—BSANP三個劑量組、葉酸阻斷組、載藥白蛋白納米粒(BSANP)組。采用MTT法進行細胞毒性實驗。 4、采用直接注射法建立小鼠肝癌模型。而后取肝癌小鼠分為三組:游離鈣黃綠素組、包裹鈣黃綠素的BSANP組和包裹鈣黃綠素的F—BSANP組,進行體內(nèi)分布實驗。 5、取肝癌小鼠隨機分成四組:生理鹽水組、包裹砒霜的BSANP組、包

3、裹砒霜的F—BSANP組、羥基脲組。尾靜脈給藥,進行藥效實驗。以生存時間為評價指標。 結(jié)果:1、運用最優(yōu)合成條件合成了偶聯(lián)率為30.31μg/mg的葉酸偶聯(lián)牛血清白蛋白;而在最佳條件下制備的納米粒包封率為10.3%。細胞毒性實驗顯示:當砒霜濃度為1μg/ml時,F(xiàn)—BSANP對靶細胞的抑制率為72%,而對正常細胞僅為13%;BSANP對靶細胞的抑制率為14%,對正常細胞為10%。 2、不同載體包裹的藥物在體內(nèi)的蓄積不同。

4、F—BSANP組肝濃度峰值明顯高于BSANP組,二者峰值也明顯高于游離鈣黃綠素組。動物模型藥效實驗顯示生理鹽水組小鼠生存期為5.10±2.08,而BSANP組為7.50±3.84;F—BSANP組為12.30±5.17;羥基脲組為8.90±3.38。 結(jié)論:采用溫和條件下合成的F—BSA制成的載藥納米粒,對靶細胞具有特異性殺傷作用:另外,載藥F—BSANP能顯著延長腫瘤小鼠的生存期。葉酸偶聯(lián)白蛋白納米粒具有主動靶向性并且該主動靶

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