抗癌藥Gefitinib及其衍生物的合成研究.pdf

1、Gefitinib（Iressa，ZD1839）是一種高特異性的選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，是第一個(gè)用于治療非小細(xì)胞肺癌的分子靶向藥物，是目前靶向治療非小細(xì)胞肺癌的熱點(diǎn)藥物之一。臨床研究表明在對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療中，Gefetinib顯示出了很好的抗腫瘤活性。本文的主要內(nèi)容是抗癌新藥Gefitinib的合成工藝考察及其衍生物的合成研究。
　　本論文簡(jiǎn)述了表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑尤其是新型喹唑啉類表皮生長(zhǎng)

2、因子受體抑制劑的發(fā)展前景及作用機(jī)制，重點(diǎn)研究了Gefitinib的合成，設(shè)計(jì)并打通了路線，以3-羥基-4-甲氧基苯甲酸為初始原料，經(jīng)過八步反應(yīng)，合成目標(biāo)化合物Gefitinib，其中涉及到喹唑啉環(huán)的合成、羥基的合理保護(hù)、親核取代等反應(yīng)，第四步還原反應(yīng)通過多次嘗試得出采用連二亞硫酸鈉法，并對(duì)部分中間體的提純方法進(jìn)行了摸索，避免了柱層析等繁雜的提純方法，總收率為35.99％，與參考文獻(xiàn)相比收率有了較大的提高。總體來看該方案適合于工業(yè)化生產(chǎn)。