抗癌藥物PHⅡ-7的一種新型水溶性衍生物的研究.pdf

1、該文合成了抗癌藥物PHⅡ-7的一種新型水溶性衍生物PEAⅡ-7,并且以PHⅡ-7 為對(duì)照,對(duì)其進(jìn)行了初步評(píng)價(jià).室溫下PEAⅡ-7水溶性明顯增大(>25mg/ml),同時(shí)以搖瓶法、RP-HPLC法分別測(cè)定其堿基的油水分配系數(shù),結(jié)果均顯示出一定的脂溶性(logP<,oct>=2.01).體外MTT法顯示,PEAⅡ-7對(duì)多種人白血病、實(shí)體瘤有細(xì)胞毒作用(IC<,50>:1.16~9.14μ/ml),尤其對(duì)多種耐藥細(xì)胞具有明顯樣殺滅活性 (IC

2、<,50>:2.35~8.30μg/ml).流式細(xì)胞儀檢測(cè)表明,體外PEAⅡ-7呈劑量依賴性誘導(dǎo)HL60、HL60/ADR 細(xì)胞調(diào)亡,當(dāng)劑量較大時(shí)耐藥細(xì)胞產(chǎn)生明顯壞死.這些體外藥效學(xué)的作用特點(diǎn)是與 PHⅡ-7相似,顯示出二者作為同系列化合物具有相同的作用方式.實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn),PEAⅡ-7的抗癌活性一般低于PHⅡ-7,但其LD<,50>值明顯大于PHⅡ-7,即其體內(nèi)毒性明顯更低.在BaBl/c裸鼠K562、K562/A02移植瘤模型中的初步

3、實(shí)驗(yàn)表明,PEAⅡ-7(50mg/kg,ip×5)在給藥后實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)對(duì)K562、K562/A02的抑制率分別是57.8％、42.3％;陽性對(duì)照藥ADR(3mg/kg,ip×5)相應(yīng)的抑制率分別是 64.8％,27.5％;在同毒劑量下(1/3 LD<,50>),PEAⅡ-7與PHⅡ-7對(duì)人敏感腫瘤抑制無顯著差別.與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致,這里再次顯示了 PEAⅡ-7與PHⅡ-7相同的明顯的抗腫瘤活性.這些工作今后開發(fā)同類藥物提供了經(jīng)驗(yàn),并為深入