抗帕金森藥skf101468a的合成研究

1、⑧中國(guó)近代第一所大學(xué)F O U N D E D I N 1 8 9 5天洋火謦T I A N J l N U N l V E R S l T Y碩士學(xué)位論文- ●學(xué)科專(zhuān)業(yè)：作者姓名：指導(dǎo)教師：藥物化學(xué)王金鋼天津大學(xué)研究生院2 0 0 5 年1 月A B S T R A C TP a r k i n s o n ’s d i s e a s e ( P D ) ，n a m e l yp a r a l y s i s a g i t a

2、 n s ，i sav u l g a rn e r v o u s s y s t e md i s e a s e ．T r e m b o r ，r i g i d i t y ，m y a s t h e n i aa n d h y p o k i n e s e aa r et h ec o m m o np r e s e n t i n gs y m p t o m s ．D r u g si nc o m m o nu

3、 s ei n c l u d e ：l i k e —d o p a m i n ea g e n t s ，a n t i - c h o l i n e r i g i ca g e m s ，D Ar e c e p t o ra g o n i s t s ，C O M Ti n h i b i t o ra n dM A O —B i n h i b i t o re t c ．N o wa t h o m eo n l y

4、af e wo fd r u g s a r e u s e df o rP Dt h e r a p N s u c ha sL —d o p a ，c a r b e d o p a , b r o m o c r i p t i n e ，a m a n t a d i n ee t c ，b u tt h ee f f e c t so f t h e s e d r u g s a r ep o o r ，S Ow e n e

5、 e dd r u g sw i t hb e t t e re f f e c t sa n d n e u r o p r o t e c t i v e a c t i o n ，S K & F 1 0 1 4 6 8 一Aw a sd e v e l o p e db yB r i t i s h S m i t h k i n eB e e c h a mP h a r m a c e u t i c a lC o m

6、 p a n y ．S K & F 1 0 1 4 6 8 - Aw a so nm a r k e ti n S e p t e m b e r1 9 9 6 a t E n g l a n d ，b r a n dn a m ew a sR e q u f p ，i tc o u l d b eb o u g h ti nC a n a d a ，F(xiàn) r a n c e ，S w i t z e r l a n da n d

7、 G e r m a n ya n dw a sa p p r o v e di n a l l t h e m a r k e t se x p e c tt o J a p a n ．I n1 9 9 8F D A a p p r o v e dt h a tS K & F 1 0 1 4 6 8 - A w a s u s e d f o r t h e r a p y o f P D ’S p r i m a r y s

8、 y m p t o m s a n d l a t e p a t i e n t s w i t hP D a sL ·d o p a a s s i s t a n t d r u g ．S e l e c tt w or o u t e st o s y n t h e s i z eS K & F 1 0 1 4 6 8 A s u c c e s s f u l l y ．I nt h ef i r s t

9、 r o u t e ．i tw a ss y n t h e s i z e db yc y c l i z a t i o nr e a c t i o n ，b r o m i n a t i o n ，c o n d e n s a t i o n ，R o y e rr e a c t i o n ，r e d u c t i o n ，n u c l e o p h i l i c s u b s t i t u t i o

10、 n ( m m ls i xs t e p s ) s t a r t i n gf r o m 1 5 - p h e n y le t h a n o li n5 ％t o t a l y i e l d s ．I n t h e s e c o n dr o u t e s i m i l a r l y i t W a s s y n t h e s i z e db y c y c l i z a t i o nr e a

11、c t i o n ，b e n z o y l i z a t i o n ，c o n d e n s a t i o n ，R o y e r r e a c t i o n ，r e d u c t i o n ，h y d r o l y s i s ，t o s y l a t i o n ，n u c l e o p h i l i cs u b s t i t u t i o n ( t o t a ln i n es

12、t e p s ) s t a r t i n gf r o m B —p h e n y le t h a n o li n 9 ％t o t a l y i e l d s ，f u r t h e r m o r e r e s e a r c h t h e t e c l l l l i c s o f i n t e r m e d i a t e s o fS K & F 1 0 1 4 6 8 ．A ．T h e

13、 s t r u c t u r e so f t h e k e y i n t e r m e d i a t e sa n dt h et a r g e tp r o d u c tw e r ec o n f i r m e db yt h e a n a l y s i so f1 H - N M R d a t a ．K e yw o r d ：P a r k i n s o n ’S d i s e a s e ；L —