抗血小板凝聚藥普拉格雷的合成研究.pdf

1、在現(xiàn)在，在快節(jié)奏的生活之下導(dǎo)致工作壓力與日俱增，同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間的飲食問(wèn)題并且沒(méi)有合理的安排運(yùn)動(dòng)，心血管系統(tǒng)疾病已成為一種多發(fā)性疾病，人們的身心健康遭到了嚴(yán)重危害的同時(shí)也降低了生活的質(zhì)量。
　　普拉格雷是新一代抗血小板凝聚藥，于2009年2月經(jīng)歐盟批準(zhǔn)上市，同年7月經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)表明該藥作用強(qiáng)、藥效好、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，對(duì)于心血管疾病的患者來(lái)說(shuō)，普拉格雷的上市給予了他們一針強(qiáng)心劑。
　　本論文主要在工業(yè)化背景下全

2、合成普拉格雷并對(duì)其各步反應(yīng)進(jìn)行優(yōu)化。經(jīng)查閱大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，普拉格雷的合成主要包括中間體2-氧-六氫噻吩并[3,2-c]吡啶鹽酸鹽和中間體4的合成。同時(shí)，大部分文獻(xiàn)采用較昂貴的原料、苛刻的反應(yīng)條件以及較長(zhǎng)的反應(yīng)路線來(lái)進(jìn)行合成終產(chǎn)物普拉格雷，并不適用于工業(yè)化生產(chǎn)。本文在已報(bào)道的路線上進(jìn)行改進(jìn)合成與研究，得到了一條操作簡(jiǎn)單、成本低廉、反應(yīng)條件溫和的全合成普拉格雷的易于工業(yè)化的反應(yīng)路線。
　　本路線以鄰氟芐溴為起始原料，經(jīng)格式反應(yīng)生成中間體

3、環(huán)丙基-2氟芐基酮3、再經(jīng)溴代反應(yīng)生成中間體α-環(huán)丙羰基-2-氟芐溴4，中間體4直接與原料噻吩吡啶鹽酸鹽進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到的中間體5，中間體5再經(jīng)過(guò)氧化反應(yīng)和乙?；磻?yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物普拉格雷。本文還對(duì)各個(gè)反應(yīng)的工藝條件進(jìn)行了研究，得到了各步反應(yīng)最優(yōu)的反應(yīng)條件。本工藝原料廉價(jià)易得，實(shí)驗(yàn)操作步驟相比于原有路線更加簡(jiǎn)短，反應(yīng)條件更加溫和，并且總收率達(dá)到23.4％，較文獻(xiàn)值更高，有工業(yè)化生產(chǎn)的前景。
　　目標(biāo)產(chǎn)物普拉格雷及各其個(gè)中間體的化學(xué)