抗急性白血病藥奈拉濱的合成研究.pdf

1、奈拉濱由葛蘭素(GlaxoSmithKline)公司研發(fā)，2005年10月獲得美國FDA的快速批準(zhǔn)，成為治療至少對兩種化療方案無反應(yīng)或治療后復(fù)發(fā)的急性T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞性白血病(T-ALL)和T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤(T-LBL)新藥，2006年在美國正式上市。
　　 奈拉濱是T-淋巴細(xì)胞選擇核苷的類似物，是水溶性脫氧鳥苷的類似物ara-G的6-甲氧基衍生物。已證實(shí)核苷類似物作為治療血液系統(tǒng)腫瘤的細(xì)胞毒藥物療效顯著。ara-G的前

2、體藥物奈拉濱已被證明可有效治療T-淋巴細(xì)胞急性白血病。奈拉濱的類似物ara-G，在白血病細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過磷酸化后，速轉(zhuǎn)化為ara-GTP，抑制DNA合成并引起細(xì)胞凋亡。
　　 奈拉濱的化學(xué)名為2-氨基-9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-6-甲氧基-9H-嘌呤。
　　 本論文在參考專利和其結(jié)構(gòu)類似物合成的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了一條有別于文獻(xiàn)和專利報(bào)道的合成路線。此方法是以D-鳥苷為原料，經(jīng)過乙酸酐酯化呋喃糖環(huán)上的羥基、三氯氧磷氯取代嘌呤環(huán)6位

3、上的羰基、甲醇鈉取代嘌呤環(huán)6位上的氯、醋酸羥胺選擇性水解呋喃糖環(huán)上2位的乙?；?、三氟甲磺酸酐酯化呋喃糖環(huán)2位上的羥基、乙酸取代呋喃糖環(huán)上的三氟甲磺?；?dǎo)致結(jié)構(gòu)反轉(zhuǎn)、水解呋喃糖環(huán)上的乙?；?步反應(yīng)來合成目標(biāo)產(chǎn)物奈拉濱，最終產(chǎn)率為44.8％。
　　 本合成方法操作簡單安全，實(shí)驗(yàn)成本低，產(chǎn)率較高，比較適合工業(yè)化生產(chǎn)，并降低藥物成本，減輕患者負(fù)擔(dān)。
　　 產(chǎn)物經(jīng)過熔點(diǎn)測定、比旋度測定、1H NMR、13C NMR和質(zhì)譜的測定并