低濃度毒死蜱暴露對(duì)小鼠胚胎側(cè)腦室組織形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)育的影響.pdf

1、有機(jī)磷農(nóng)藥毒死蜱（Chlorpyrifos，CPF）能夠引起神經(jīng)發(fā)育毒性，體外實(shí)驗(yàn)表明，CPF直接影響PC12細(xì)胞由增殖轉(zhuǎn)向分化過(guò)程的發(fā)育命運(yùn)[1]。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，胚胎期與新生期的CPF暴露導(dǎo)致持久的腦神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)能紊亂、認(rèn)知異常以及腦結(jié)構(gòu)損傷。但胚胎期CPF如何導(dǎo)致腦結(jié)構(gòu)機(jī)能發(fā)育異常的作用機(jī)制目前并不清楚。本文從胚胎側(cè)腦室頂?shù)讟O性的角度，研究CPF對(duì)新皮層增殖池/分化池的不同影響，并探討了胚胎期CPF暴露后前額葉皮層中部ACd區(qū)域的遠(yuǎn)期

2、影響。
　　我們首先在E7.5-11.5對(duì)母鼠皮下注射5mg/kg/d的CPF，分別在E12、E14、E16三個(gè)不同階段，處死母鼠取得胚胎，制備胚胎腦定位切片并進(jìn)行HE染色。測(cè)量側(cè)腦室壁不同分層的厚度，評(píng)估CPF暴露對(duì)不同神經(jīng)發(fā)育期增殖分化池的影響;其次，對(duì)E14腦切片進(jìn)行神經(jīng)祖細(xì)胞標(biāo)記物pax6和神經(jīng)元標(biāo)記物TUJ1的免疫組化染色，評(píng)估CPF暴露對(duì)神經(jīng)祖細(xì)胞以及神經(jīng)元的不同影響;我們還研究了E13-17對(duì)母鼠皮下注射5mg/kg

3、/d的CPF暴露后，子代鼠PND60時(shí)大腦前額葉皮層中部ACd區(qū)域的細(xì)胞形態(tài)、數(shù)目的改變。
　　研究結(jié)果表明，隨著神經(jīng)發(fā)育的進(jìn)程，CPF的暴露使胚胎腦呈現(xiàn)出增殖層厚度降低，分化層厚度增加的趨勢(shì)，在E16呈現(xiàn)明顯變化。在E14，免疫組化染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)CPF暴露使神經(jīng)祖細(xì)胞數(shù)目下降，但對(duì)神經(jīng)元數(shù)目的影響不大。對(duì)胚胎期暴露CPF后成年期腦ACd區(qū)域的組織結(jié)構(gòu)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，區(qū)域內(nèi)細(xì)胞總數(shù)減少，神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞也分別減少，但是細(xì)胞形態(tài)無(wú)明顯病