RGS2在乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:
　　RGS2的表達(dá)改變參與了許多惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。但是，RGS2表達(dá)改變與乳腺非特殊類型浸潤(rùn)性癌之間的關(guān)系卻不是很清楚。因此，本研究將探討乳腺非特殊類型浸潤(rùn)性癌中RGS2表達(dá)情況及其與臨床病理特征之間的關(guān)系，從而試圖探尋一個(gè)判斷乳腺癌患者預(yù)后及臨床診斷相關(guān)的新指標(biāo)。
　　方法：
　　1.篩選出2011年重慶醫(yī)科大學(xué)分子檢測(cè)中心中196例BIC-NST標(biāo)本，應(yīng)用免疫組化的方法，檢測(cè)所有篩選出的BIC-NST標(biāo)

2、本中RGS2蛋白的表達(dá)量及分布情況，并將其與一些臨床病理參數(shù)的相關(guān)性進(jìn)行分析。
　　2.應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘的方法，在TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選出513例BIC-NST數(shù)據(jù)，并分析其RGS2 mRNA的表達(dá)情況與臨床病理參數(shù)之間相關(guān)性。
　　3.應(yīng)用基因富集分析的方法，對(duì)TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選出的513例乳腺癌數(shù)據(jù)進(jìn)行生物學(xué)功能分析。
　　結(jié)果：
　　1.與正常乳腺組織相比，RGS2的mRNA和蛋白表達(dá)水平在BIC-NST中都明

3、顯降低，且具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.001）
　　2.低表達(dá)的RGS2蛋白水平與較差的組織學(xué)分化（P=0.006），ER陽(yáng)性表達(dá)(P=0.003)，PR陽(yáng)性表達(dá)(P=0.024)，大于2cm的腫瘤體積(P=0.002)具有相關(guān)性。
　　3.RGS2基因的低表達(dá)水平與較大的年齡（P=0.006），ER陽(yáng)性表達(dá)(P＜0.001)，PR陰性表達(dá)(P＜0.001)，淋巴結(jié)的陽(yáng)性轉(zhuǎn)移情況(P=0.011)，TNM分期（P=0.020

4、）具有相關(guān)性。
　　4.RGS2的低表達(dá)水平與BIC-NST患者差預(yù)后相關(guān)（蛋白水平P=0.019，基因水平P=0.002），且可以成為BIC-NST患者預(yù)后不良的獨(dú)立因素(蛋白水平HR=4.602,95%CI=1.467-14.432,P=0.009；基因水平HR=2.299,95%CI=1.036-5.099,P=0.041)。
　　5.通過基因富集分析發(fā)現(xiàn)，RGS2 mRNA水平的低表達(dá)與乳腺癌雌激素α受體上調(diào)基因組(

5、nominal Pvalue=0.002,false discovery rate q value=0.1435)和luminal B型乳腺癌基因組(nominal P value=0.0,false discovery rate q value=0.1295)相關(guān)，RGS2 mRNA水平的高表達(dá)與細(xì)胞增殖負(fù)調(diào)控（nominal P value=0.0,false discovery rate q value=0.2224）和生長(zhǎng)進(jìn)程負(fù)