硫雜杯芳烴驅(qū)銅排鉛的作用規(guī)律及其應(yīng)用研究.pdf

1、本文以超分子化學(xué)的基本原理為指導(dǎo)，利用溶劑萃取的方法，研究了硫雜杯[4]芳烴(TCA)作為受體(主體分子)對Pb2+、Cu2+等重金屬離子底物(客體)的分子識(shí)別作用。主要通過火焰原子吸收光度法和紫外分光光度法，檢測在不同條件下各設(shè)定體系中TCA對Pb2+、Cu2+的萃取結(jié)果，系統(tǒng)研究了體系pH值、萃取劑(TCA)濃度、被萃金屬離子濃度、主客體摩爾比、其它競爭性主、客體的存在及其濃度等諸多因素對TCA識(shí)別作用的影響，尋找其中的規(guī)

2、律，為驅(qū)銅排鉛的臨床用藥劑量的優(yōu)化提供理論指導(dǎo)，為研發(fā)高效低毒的驅(qū)銅、排鉛新藥提供理論基礎(chǔ)和新的途徑，研究具有重要的理論意義和廣闊的應(yīng)用前景。論文的創(chuàng)新性成果主要表現(xiàn)在下述幾個(gè)方面：1.在TCA對Pb2+的分子識(shí)別研究中發(fā)現(xiàn)：(1)TCA對Pb2+萃取能力隨pH升高而增強(qiáng)。在接近人體血液pH值時(shí)，TCA 對Pb2+的萃取率達(dá)80％以上，表明TCA對Pb2+有很強(qiáng)的萃合能力。(2)在大量K+、Na+、Ca2+共存離子存

3、在下，TCA對Pb2+仍然表現(xiàn)出優(yōu)異的識(shí) 別能力。(3)Cu2+、Zn2+共存離子影響TCA對Pb2+的識(shí)別。在相同條件下，TCA對Cu2+ 的識(shí)別強(qiáng)于Pb2+；Pb2+強(qiáng)于Zn2+。(4)在競爭配體氨基酸的存在下，TCA對Pb2+的作用不受影響；但DMSA對 Pb2+的作用要強(qiáng)于同樣條件下TCA對Pb2+的作用。(5)在混合金屬離子Pb2+、Cu2+或Pb2+、Zn2+體系中，TCA萃取金屬離子的總

4、 量增加，萃合比超過1∶1,說明萃合模式發(fā)生了變化。(6)在Pb2+、Cu2+離子與TCA、DMSA共存體系中的萃取平衡結(jié)果表明：TCA 對Pb2+的識(shí)別能力不如DMSA；而TCA對Cu2+的識(shí)別作用強(qiáng)于DMSA。(7)在混合金屬離子Pb2+、Cu2+或Pb2+、Zn2+與DMSA共存體系中，DMSA與 競爭離子的存在使得TCA對Pb2+的萃取率均提高。2.在TCA對Cu2+的分子識(shí)別研究中發(fā)現(xiàn)：(1)TCA對

5、單一Cu2+萃取能力很高；在接近人體血液pH值時(shí)，TCA對Cu2+ 的萃取率達(dá)到100％。(2)在大量K+、Na+、Ca2+共存離子存在下，TCA對Cu2+的識(shí)別能力不受影響。(3)TCA對Cu2+的作用受到競爭配體氨基酸的影響；但在血銅含量超標(biāo)時(shí)人體 正常存在濃度的氨基酸對TCA與Cu2+作用的影響甚微，不會(huì)削弱TCA的 排Cu2+效率；而當(dāng)Cu2+濃度降到正常血銅值以下時(shí)，體內(nèi)的氨基酸對TCA 排

6、Cu2+的抗頡作用就變得明顯起來，使TCA的排銅效率降低，避免發(fā)生 銅的過多流失。這是十分有意義的。(4)在混合金屬離子Cu2+、Zn2+體系中，TCA對Cu2+表現(xiàn)出更強(qiáng)的選擇性。且 TCA萃取金屬離子的總量增加，混合離子表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。(5)競爭配體3-巰基丙酸對于TCA對Cu2+的識(shí)別不構(gòu)成有效的競爭；而DMSA 雖然與Cu2+有很強(qiáng)的作用，但仍然競爭不過同樣條件下TCA與Cu2+的作 用，表明

7、TCA與Cu2+的識(shí)別作用優(yōu)于DMSA對Cu2+的識(shí)別。TCA應(yīng)是可 發(fā)展成為取代DMSA的更有效的驅(qū)銅藥物。(6)在對混合金屬離子Cu2+、Zn2+體系的研究中發(fā)現(xiàn)：TCA采取較高濃度驅(qū) Cu2+的同時(shí)，會(huì)造成Zn2+的流失。為克服這一缺點(diǎn)，臨床上可采用少量多 次階梯式給藥的方法，同樣能達(dá)到完全排銅目的，而使鋅的流失降到很低。3.確立了TCA-Pb以及TCA-Cu配合物的紫外光度測定方法，并對紫外光度

8、法與原子吸收法測量的結(jié)果進(jìn)行了比較：(1)在本文選定的體系中，用紫外 光度法直接測定有機(jī)相中Pb2+、Cu2+，得到的數(shù)據(jù)更直接、可信，精度也更 高；特別當(dāng)Pb2+起始濃度較低時(shí)，紫外光度法的優(yōu)越性更明顯。(2)原子吸 收每次均需制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，而紫外測定避免了這一步驟，更加簡便快捷。(3) 紫外光度法比原子吸收法測定的Pb2+、Cu2+檢測限更低，在測量低濃度金屬 離子時(shí)準(zhǔn)確度更高。4.初步探討了TCA對金屬離子的

9、萃取機(jī)理，并計(jì)算了TCA-Pb的條件萃合常 數(shù)。5.用LB膜法對氣/液界面上硫雜杯[4]芳烴單分子膜性質(zhì)進(jìn)行了初步研究。結(jié)果 表明：TCA具有良好的成膜性能，并受到亞相金屬離子的影響。利用不同亞 相金屬離子對TCAπ-A等溫線的影響，可定性研究TCA與不同金屬離子 的配合能力。發(fā)現(xiàn)：TCA對Pb2+、Cu2+的配合性能較強(qiáng)，在酸性條件下對 Fe3+、Ca2+基本無作用。關(guān)鍵詞：硫雜杯[4]芳烴，分子識(shí)別，Pb2+