四氮唑類生物染色劑的合成研究.pdf

1、四氮唑類是目前在生物化學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)方面應(yīng)用很廣泛的生物染色劑，主要用于檢測脫氫酶及與氧化還原相關(guān)的其它酶的活性、細(xì)胞毒性及增殖分析、植物選種等。四氮唑鹽本身及其還原態(tài)formazan均無毒，可以直接進(jìn)行生物體的活體分析和體內(nèi)分析。目前國內(nèi)尚無四氮唑鹽類生物染色劑的生產(chǎn)，完全依賴進(jìn)口，對(duì)其合成的研究對(duì)于填補(bǔ)國內(nèi)空白及增強(qiáng)我國自產(chǎn)醫(yī)學(xué)關(guān)鍵試劑在國際上的競爭力具有非常重要的意義。 我們對(duì)該類產(chǎn)品的合成工藝進(jìn)行了研究，采用的合成工藝如

2、下：由苯甲醛和苯肼或?qū)ο趸诫潞铣杀郊兹┍诫昊驅(qū)ο趸郊兹┍诫辏缓笤俸拖鄳?yīng)的芳胺的重氮鹽反應(yīng)得到四氮唑鹽的中間體formazan。然后再將formazan氧化，得到相應(yīng)的四氮唑鹽。其結(jié)構(gòu)均經(jīng)過熔點(diǎn)、瓜光譜及NMR得到確證。 采用上述工藝合成的5種四氮唑類生物染色劑包括：2-對(duì)碘苯基-3-對(duì)硝基苯基-5-苯基氯化四氮唑、2,5-二苯基-3-(1-萘基)氯化四氮唑、33-二甲氧基-4,4’-二苯撐-3”。3”’-雙(2-對(duì)硝基苯基

3、-5-苯基氯化四氮唑)、4,4’-二苯撐-3”，3'''-雙(2,5-二苯基氯化四氮唑)和33’-二甲氧基-4,4’-二苯撐-3”，3'''-雙(2,5-二苯基氯化四氮唑)，部分產(chǎn)品已經(jīng)過中試，為工業(yè)化生產(chǎn)提供了一條可供選擇的途徑。 對(duì)芳香腙制備、芳香胺的重氮化及formazan中間體制備過程中的各種條件進(jìn)行了優(yōu)化，并首次使用Cl<,2>作為氧化劑將formazan中間體氧化成四氮唑鹽，相對(duì)于文獻(xiàn)采用的四醋酸鉛氧化法，簡化了反應(yīng)