β-羥基-α-氨基酸的合成方法及其在天然與藥物分子合成中的應(yīng)用研究.pdf

1、本論文主要討論了β-羥基-α-氨基酸的不對(duì)稱(chēng)合成及其在天然及藥物分子合成中的應(yīng)用。
　　 第一章β-羥基-α-氨基酸的不對(duì)稱(chēng)合成
　　 β-羥基-α-氨基酸是一類(lèi)構(gòu)筑多種生物活性天然產(chǎn)物和藥物的重要化合物，其本身具有一定生物活性，同時(shí)，它也經(jīng)常作為手性源應(yīng)用于有機(jī)合成中或作為有機(jī)小分子催化劑應(yīng)用于不對(duì)稱(chēng)有機(jī)催化中，鑒于以上原因其合成方法研究引起眾多合成化學(xué)家關(guān)注。我們小組從(1R)-(+)-樟腦衍生的手性三環(huán)亞胺內(nèi)酯模板

2、1a，1b出發(fā)，通過(guò)其與醛的aldol反應(yīng)以較高的產(chǎn)率和非對(duì)映選擇性(d.r.值可達(dá)到＞25∶1)得到羥醛縮合產(chǎn)物，再將羥醛縮合產(chǎn)物水解脫除手性輔基，就得到了光學(xué)純的β-羥基-α-氨基酸。
　　 第二章天然產(chǎn)物L(fēng)actacystin的合成
　　 ㈩-Lactacystin是1990年由Omura小組從Streptomyses sp.OM-6519的培養(yǎng)液中分離得到的一種選擇性的20S蛋白酶體抑制劑。從結(jié)構(gòu)上看，(+)-L

3、actacystin含有兩個(gè)β-羥基-α-氨基酸結(jié)構(gòu)，我們將三環(huán)亞胺內(nèi)酯合成β-羥基-α-氨基酸的方法應(yīng)用到(+)-Lactacystin的合成中，簡(jiǎn)潔高效地合成了lactacystin合成中廣泛用到的關(guān)鍵中間體反式噁唑啉15及其三個(gè)異構(gòu)體，完成了對(duì)活性體Omuralide的合成，期望更加簡(jiǎn)潔、高效地合成(+)-Lactacystin及其非對(duì)映異構(gòu)體以便考察其構(gòu)效關(guān)系。
　　 第三章藥物分子氯霉素、甲砜霉素以及生物活性分子二氫鞘