pH響應(yīng)聚氨基酸的合成、性能及在腫瘤栓塞中的應(yīng)用.pdf

1、pH響應(yīng)聚氨基酸材料具有低的毒性，良好的生物降解性和生物相容性等優(yōu)點，該類聚合物會隨著環(huán)境pH值改變而會發(fā)一些結(jié)構(gòu)變化或相轉(zhuǎn)變（如，膠束-解膠束化、交聯(lián)-解交聯(lián)化、溶膠-凝膠、溶脹-消脹等），這使其在藥物控釋、基因傳遞和組織修復(fù)等生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用。而近年來隨著癌癥患者的不斷增多，各種治療癌癥的新型栓塞劑也應(yīng)用而生，但是這些栓塞劑均有不同程度的缺陷。
　　本文以1,4-環(huán)己二胺作為引發(fā)劑，引發(fā)酸性氨基酸NCA（如：L-谷氨酸

2、，L-半胱氨酸，L-酪氨酸，L-蘇氨酸等）開環(huán)聚合的方法，制備了一系列可降解的三嵌段pH響應(yīng)聚氨基酸水凝膠，通過研究發(fā)現(xiàn)該類聚合物各個嵌段的長度和其水溶液的濃度都會對其凝膠的形成產(chǎn)生一定的影響。同時隨著聚合物兩端單體的變化其pH響應(yīng)值也會發(fā)生變化，當(dāng)聚合物兩端為L-谷氨酸時，其響應(yīng)pH值為3.5，當(dāng)其兩端為L-半胱氨酸時，其響應(yīng)pH值則變?yōu)?.0，而當(dāng)其兩端為L-酪氨酸時，其響應(yīng)pH值更高為10.0左右。另外，當(dāng)聚合物兩端為L-谷氨酸和

3、L-半胱氨酸或L-酪氨酸共聚時，其響應(yīng)pH值亦會發(fā)生變化，同時可以通過調(diào)節(jié)聚氨基酸中L-谷氨酸和L-半胱氨酸或者L-酪氨酸比例來控制其響應(yīng)pH值，使其在3.5至10.0之間變化，也就是說可以根據(jù)具體的情況和需要合成一種pH響應(yīng)聚氨基酸使其在3.5至10.0之間任一pH值發(fā)生響應(yīng)。因為人體環(huán)境非常復(fù)雜各個部位的pH值不盡相同，這就使得這類聚合物可能在生物醫(yī)藥領(lǐng)域（如：藥物控釋、基因傳遞、組織修復(fù)、腫瘤栓塞等）具有廣泛的應(yīng)用前景。
　

4、　本文研究了溫度對于聚合反應(yīng)的影響，并以核磁、GPC、SEM等手段對其化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量大小、形貌特征等進(jìn)行了表征和測試，根據(jù)這些數(shù)據(jù)給出了該類聚合物形成水凝膠可能的機(jī)理。還通過測試其稀溶液在不同pH下的透光率得到了不同聚合物的溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變pH值，發(fā)現(xiàn)聚合物兩端基團(tuán)酸性越弱，則其pH響應(yīng)值越高；并且研究了他們的生物相容性（如，細(xì)胞毒性和血液相容性等）及其酶降解性能；最后，用Cy5.5 N-羥基琥珀酰亞胺酯（Cy5.5 NHS ester