基于天然茋類化合物的合成研究與活性評估.pdf

1、天然茋類化合物是一類以1，2-二苯乙烯為骨架結(jié)構(gòu)的天然多酚類化合物。由于茋類單體白藜蘆醇的多種生物活性，上世紀90年代后期以來，針對其進行的研究工作越來越受到重視，白藜蘆醇的潛在營養(yǎng)和藥用價值也逐漸被科學界及醫(yī)藥工業(yè)界所認識與認可。而作為一類重要的白藜蘆醇天然衍生物，茋類低聚體由于其在自然界中含量低、難以分離、缺乏有效的合成方法，所以針對其活性的研究很少見諸報道。本論文主要圍繞天然茋類化合物展開，對白藜蘆醇低聚體的酶促仿生合成與抗氧化活

2、性，以及亞胺類白藜蘆醇類似物對Nrf2的激活作用都做了系統(tǒng)性的研究。研究結(jié)果主要包括以下幾個方面:
　　1.pH調(diào)控的辣根過氧化物酶催化白藜蘆醇選擇性氧化二聚:通過調(diào)節(jié)反應(yīng)溶劑體系中水相的pH，可以使得辣根過氧化物酶催化白藜蘆醇氧化二聚反應(yīng)實現(xiàn)精細的選擇性。我們實現(xiàn)了pallidol，leachianolF，leachianolG，trans-δ-viniferin和cis-δ-viniferin五種白藜蘆醇二聚體的酶催化選擇性合

3、成，并衍生合成了另外兩個白藜蘆醇二聚體parthenocissinA與quadrangularinA，為進一步對其進行生物活性的篩選提供了可能。本論文還對實現(xiàn)該選擇性的機制進行了探討。
　　2.金屬-辣根過氧化物酶復(fù)合物催化的白藜蘆醇氧化反應(yīng):本論文篩選了10種不同金屬，使其與辣根過氧化物酶作用形成[HRP-M]復(fù)合物。[HRP-M]復(fù)合物在催化白藜蘆醇氧化過程中表現(xiàn)出不同的活性，Ca2+可大幅降低酶的催化活性;[HRP-Mn11

4、]可以92％的產(chǎn)率選擇性催化生成二聚體trans-δ-viniferin;[HRP-Cu6]和[HRP-Fe3]則可催化白藜蘆醇氧化分解，生成4-羥基苯甲醛與3，5-二羥基苯甲酸。本論文還利用對照實驗結(jié)合光譜方法對該過程的機制進行了探討。
　　3.三種白藜蘆醇二聚體的抗氧化活性:利用合成的白藜蘆醇二聚體樣品，本論文考察了pallidol、parthenocissinA和quadrangularinA的直接和間接抗氧化能力。三種白藜

5、蘆醇二聚體對DPPH均有較強的清除作用，可選擇性地清除單線態(tài)氧1O2，其中quadrangularinA是目前已知的最強的天然單線態(tài)氧清除劑之一。此外，pallidol還可以激活Keap1-Nrf2-ARE通路，間接起到抗氧化的作用。
　　4.亞胺類白藜蘆醇類似物對Nrf2的激活作用:本論文設(shè)計合成了34種亞胺類白藜蘆醇類似物，并對其Nrf2激活作用進行了篩選。經(jīng)過構(gòu)效關(guān)系分析，發(fā)現(xiàn)6-OH取代的亞胺類白藜蘆醇類似物有最強的Nrf