天然萜類和茋類化合物的研究.pdf

1、萜類和芪類化合物，基于其廣泛的生物活性及結構多樣性，一直是天然產物(藥物)化學研究的熱點，本論文研究了2種植物中的萜類和芪類化合物，通過譜學和化學手段鑒定了這些化合物的結構，對部分活性化合物進行了合成及衍生，并初步研究了它們的體外抗腫瘤活性。 利用現代層析方法從金粟蘭科植物寬葉金粟蘭的甲醇提取液中分離得到36個化合物，經過化學和波譜技術(紅外、質譜、一維和二維核磁共振)鑒定了34個化合物，其中有13個新化合物：三個屬于半日花烷型

2、二萜化合物，鑒定為14-methoxy-15，16-dinor-5αH-9aH-labda-13(E)，8(17)-dien-12-one， 12，15-epoxy-5αH-9βH-labda-8(17)，13-dien-19-oic acid和 (13S)-13-hydroxy-19-methoxy-5αH-labda-8(17)，14-dien；四個屬于桉烷型倍半萜，鑒定為1α-hydroxyl-8，12-epoxy-eudesma

3、-4，7，11-trien-6，9-dione，4p-hydroxy-8，12-epoxyeudesma-7，11-dien-1，6-dione，1α-methoxy-8，12-epoxyeudesma-4，7，11-trien-6-one和7βH-eudesma-4(14)-en-8-one-12-oic acid；三個屬于杜松烷型倍半萜，鑒定為11β-hydroxy-3αH-cadina-5，7，9-trien-12，8-olide

4、， 11β-hydroxy-3βH-cadina-5，7，9-trien-12，8-olide和5-hydroxyl-3αH-10αH-cadina-6(11)，9(15)-dien-8，12-olid。兩個屬于吉馬烷型倍半萜，鑒定為8-hydroxy-germacra-1(10)E，4Z,7(11)-trien-6-one-12，8-olide和8-methoxy-germacra-1(10)E，4Z,7(11)-trien-6-on

5、e-12，8-olide；以及一個具有新骨架結構的倍半萜，命名為大葉及己醇(dayejijiol)，骨架命名為金粟蘭烷型(chlorathane)。 利用現代層析方法從蘭科植物廣東石豆蘭中分離得到化合物32個，鑒定了31個化合物，其中新化合物6個。6個均為芪類化合物，其中1個是聯芐類化合物，鑒定為2-methyl-2’3’-dimethoxy-4，5-methylenedioxybibenzyl；5個為天然二苯噁庚英類化合物，鑒

6、定為7，8-dihydro-5-hydroxy-12，13-methylenedioxy-11-methoxyldibenz[b,f]oxepin，4-hydroxy-11，12，13-trimethoxyldibenz[b,f]oxepin，7，8-dihydro-3-hydroxy-12，13-methylenedioxy-11-methoxyldibenz[b,f]oxepin， 7,8-dihydro一4-hydroxy-12，

7、13 -methylenedioxy-11-methoxyldibenz[b,f]oxepin 和7，8-dihydro-4，11-dimethoxy-12，13-methylenedioxy-11-dibenz[b,f]oxepin。二苯噁庚英類化合物在天然界中非常罕見，本論文中分得的二苯嗯庚英類化合物均是新化合物。利用MTT法測定了部分新化合物和已知化合物的體外抗腫瘤活性，其IC<,50>值表明芪類化合物SDL-6、SDL-7、SD

8、L-8、SDL-9、SDL-12和SDL-15均有不同程度的抑制腫瘤細胞(Hela和K562)生長的活性。 從廣東石豆蘭中分得新化合物4-hydroxy-11，12，13-trimethoxyldibenz[b，f]oxepin(SDL-7)和已知聯芐類化合物毛蘭素(SDL-9)顯示了良好的體外抗腫瘤活性。我們以化合物SDL-7為研究對象，開展了活性二苯噁庚英類新化合物4-hydroxy-11，12，13-trimethoxyl

9、dibenz[b,f]oxepin的全合成研究。以價廉易得的2，4-二羥基苯甲醛和3，4，5-三甲氧基苯甲醛為起始原料，經歷九步反應完成了該化合物的全合成；對目標產物和類似中間體進行了人體腫瘤系Hela和K562抑制活性的測定實驗。為了進一步研究芪類化合物的藥理活性，尋找抗腫瘤先導化合物，我們合成了活性化合物毛蘭素(SDL-9)，并且合成了衍生物和類似物17個，對這些化合物進行了體外抗腫瘤活性實驗，活性研究證明毛蘭素的自旋標記衍生物3’