芳基取代的螺環(huán)吲哚二酮哌嗪類化合物的合成及其抑菌活性研究.pdf

1、芳基取代的螺環(huán)吲哚二酮哌嗪類化合物是螺環(huán)吲哚二酮哌嗪類化合物的重要組成部分，而螺環(huán)吲哚二酮哌嗪類化合物中主要以 spirotryprostatin類生物堿為代表。研究發(fā)現(xiàn)該類化合物具有很好的生理和藥理活性，尤其對(duì)細(xì)胞周期有較好的抑制活性。因此，spirotryprostatin類生物堿可以作為新藥物篩選的先導(dǎo)化合物。本論文對(duì) spirotryprostatin類生物堿的骨架進(jìn)行了修飾，首次合成了一系列芳基取代的螺環(huán)吲哚二酮哌嗪類化合物并

2、對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定和抑菌活性研究。
　　本論文以甘氨酸和靛紅為反應(yīng)原料，分別通過兩步反應(yīng)得到12種席夫堿化合物（偶極體）和13種3-芳亞甲基-2-吲哚酮化合物（親偶極體），選用單一的親偶極體3-苯亞甲基-2-吲哚酮分別和12種席夫堿偶極體化合物在手性配體(S)-TF-BiphamPhos和AgOAc催化下發(fā)生1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)得到12種螺環(huán)吡咯烷中間體，螺環(huán)吡咯烷中間體再與Fmoc-L-pro-Cl發(fā)生酰胺化反應(yīng)，然后經(jīng)有機(jī)堿

3、催化脫去保護(hù)基并誘導(dǎo)自發(fā)關(guān)環(huán)得到目標(biāo)產(chǎn)物9a-9e，這5個(gè)化合物皆為新化合物。所有化合物經(jīng)核磁1H-NMR、13C-NMR、紅外光譜、元素分析和HRMS等手段進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，并通過2D NMR和X-ray衍射確定了中間體和目標(biāo)產(chǎn)物的立體構(gòu)型。
　　在抑菌活性實(shí)驗(yàn)中，共選用4株細(xì)菌，分別是兩株革蘭氏陽性菌-金黃色葡萄球菌（Staphy lococcus aureus）和乳酸鏈球菌（Streptococcus lactis），兩株革蘭氏

4、陰性菌-大腸桿菌（Escherichia coli）和綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa）；10株植物病原真菌，分別是小麥赤霉病菌(Fusarium graminearum）、番茄灰霉病菌（Botrytis cinerea）、蘋果樹腐爛病菌（Valsa mali）、煙草赤星病菌（Alternaria alternate）、白菜黑斑病菌（Alternaria brassicae）、玉米大斑病菌（Setosphaeria

5、 turcica）、芍藥炭疽病菌（Peony anthracnose）、油菜菌核病菌（Sclerotinia sclerotiorum）、辣椒炭疽病菌（Phytophthora capsici）、葡萄炭疽病菌（Colletotrichum gloeosporioides）。
　　初步的結(jié)果顯示，中間體化合物和目標(biāo)產(chǎn)物都具有一定的抗菌活性，而且目標(biāo)產(chǎn)物的活性優(yōu)于相對(duì)應(yīng)的中間體化合物，所有的化合物抗細(xì)菌的活性普遍優(yōu)于抗真菌的活性。這為