吲哚-苯并咪唑類化合物的合成.pdf

1、腫瘤是嚴重危害人類健康的疾病之一，腫瘤細胞的形成需要新生血管提供營養(yǎng)與排泄代謝物，VEGF是刺激血管生成的重要因子之一，VEGFR-2是VEGF的一種主要受體，研究表明阻斷VEGF與VEGFR-2酪氨酸激酶的相互作用能抑制腫瘤細胞的生長，達到治療腫瘤的效果，因此以VEGFR-2酪氨酸激酶為靶點進行腫瘤治療是現(xiàn)在研究的主要方向之一。吲哚-苯并咪唑類化合物是一類應用計算機輔助藥物設計的方法設計出的一類VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑，本文主要

2、對吲哚-苯并咪唑類化合物進行了合成研究探索，文章主要包括以下三個方面的內(nèi)容:
　　1.應用L-B吲哚合成法，以取代鄰硝基甲苯為原料，與DMFDMA在DMF中先發(fā)生縮合反應，然后在還原劑的還原下生成了4-硝基吲哚、6-硝基吲哚、7-甲基吲哚。通過對吲哚N位和3位的保護再經(jīng)溴代和硝化生成了5-溴吲哚和5-硝基吲哚。應用維爾斯邁爾反應，取代吲哚與DMF及POCl3反應合成了6種取代吲哚-3-甲醛。取代吲哚與三氟乙酸酐經(jīng)“一鍋法”反應合成

3、了6種取代吲哚-3-甲酸。
　　2.以鄰苯二胺為原料，與單氰胺在酸性條件下合環(huán)，然后用NaOH中和生成2-氨基苯并咪唑;鄰苯二胺與甘氨酸在磷酸和多聚磷酸的催化下合環(huán)，然后經(jīng)NaOH中和生成2-胺甲基苯并咪唑;以苯胺及其衍生物為原料，與硫氰酸銨及液溴經(jīng)“一鍋法”反應合成了4種2-氨基苯并噻唑及其衍生物。
　　3.吲哚-3-甲醛與鄰苯二胺在甲醇溶液中，以空氣為氧化劑合成了2-(1H-吲哚-3-基)-1H-苯并咪唑;吲哚-3-甲酸

4、先與氯化亞砜反應生成吲哚-3-甲酰氯，然后再與2-氨基苯并咪唑、2-氨基苯并噻唑、2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑反應生成N-（1H-苯并咪唑-2-基）-1H-吲哚-3-甲酰胺、N-（苯并噻唑-2-基）-1H-吲哚-3-甲酰胺、N-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺;吲哚-3-甲醛與2-氨基苯并咪唑及2-氨基苯并噻唑經(jīng)還原胺化反應生成了N-(1H-吲哚-3-基)甲基）-2-氨基-1H-苯并咪唑、N-(1H-吲哚-3-基)