NIR響應的藥物控釋與光動力復合納米體的構建.pdf

1、目前，藥物化療是抗腫瘤的重要治療方式。長期依賴藥物化療，腫瘤細胞對于藥物的耐藥性逐漸增強，直接影響著藥物化療效果。因此在藥物化療的基礎上，開發(fā)多重治療協(xié)同一體化將很大程度上提升抗腫瘤的效果。本課題制備了以近紅外光為激發(fā)條件的納米核殼結構靶向治療體。研究了核殼納米材料的可控制備及功能化修飾與組裝;考察了機構與其性能之間的關系，探究多重治療一體化（藥物化療，光動力治療與光熱療）對腫瘤細胞的抑制能力。
　　主要的研究內容如下:
　

2、　(1)首先合成了上轉換納米粒子NaYF4∶Yb，Tm@NaYF4(UCNPs)為核，摻雜光敏劑(TiO2)的介孔二氧化硅為殼(UCNP@mSiO2/TiO2)的納米材料，作為藥物載體。將紫外光敏感的官能團臨硝基卞醇硅烷偶聯化制備敏感有機鏈(TClinker)，將其修飾于孔道表面，作為納米門實現對藥物鹽酸阿霉素(DOX)的包封。在980nm近紅外光激發(fā)下，上轉換納米粒子發(fā)出的紫外光會刺激二氧化鈦納米顆粒產生活性氧起到光動力治療，同時紫外

3、光還使TC linker斷鍵，DOX釋放出來。由于癌細胞表面具有葉酸的受體，將材料的表面修飾上具有靶向作用的葉酸(FA)提升材料的靶向性。光動力治療和藥物化療協(xié)同作用展示出對于癌細胞明顯的細胞毒性。
　　(2)合成了具有四臂的紫外光敏感的硅烷偶聯劑作為“納米門TG”，制備具有近紅外光敏感的DOX-UCNPs@mSiO2/TiO2-TG納米醫(yī)藥體系。通過與前一章DOX-UCNPs@mSiO2/TiO2-TC材料性能研究對比，發(fā)現平面

4、結構的“納米門”比鏈裝結構“納米門”具有更高效的藥物包封率。同時，納米門的用量明顯降低，對光響應也更為敏感，為納米門控釋體統(tǒng)的進一步優(yōu)化提供了新思路。修飾葉酸，提升對腫瘤細胞的靶向能力。在無光照的條件下，材料對細胞的正常生長沒有明顯影響，980nm光照下由于藥物化療與光動力治療的協(xié)同作用，展現了對腫瘤細胞明顯的抑制能力。
　　(3)采用一步水熱法，制備以磁性四氧化三鐵納米粒子為核，碳層作為殼的Fe3O4@C納米粒子，尺寸大約為10

5、0nm。在近紅外光808nm照射下，Fe3O4@C納米粒子具有快速的光熱轉換率，當光的功率密度為3W·cm-2和2W·cm-2時，溫度分別上升23.0和20.2℃。而沒有碳層的單純磁性四氧化三鐵納米粒子，在808nm光照條件下，溫度分別上升12(3W·cm-2)和8℃(2W·cm-2)。碳層殼的存在除了能夠提高磁性納米材料的分散能力，碳材料也具有光熱效應，因此Fe3O4@C納米粒子具有更快的光熱轉換效率。通過808nm近紅外光照射，材料